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关键词： Veterinary pharmacology   veterinary anesthesia   anesthesia pharmacology   veterinary drug metabolism   veterinary drugs   veterinary drug mechanisms of action   veterinary drug pharmacology   veterinary pharmacokinetics   veterinary drug pharmacokinetics  

ISBN: (数字)9781118975169 ISBN: (纸本)9781118975138

摘要： Pharmacology in Veterinary Anesthesia and Analgesia A concise yet comprehensive and usable pharmacological resource for veterinary practitioners In Pharmacology in Veterinary Anesthesia and Analgesia, a team of distinguished veterinary practitioners delivers a singular and comprehensive text dedicated to anesthetic drug pharmacology and drug interactions related specifically to anesthetic drugs in a veterinary setting. This concise, easily navigable reference combines information scattered throughout the academic literature and covers mechanisms of action of commonly used drugs in commonly encountered species, drug interactions, and clinical uses of anesthetic drugs. The volume explores drug metabolism, the effects of various drugs on organ systems, risks of adverse effects, as well as the impact of anesthesia on drugs, and the effects of drugs on anesthesia. Readers will also find: A thorough introduction to pharmacokinetics, pharmacodynamics, and pharmacogenomics in veterinary anesthesia Comprehensive explorations of veterinary regulatory concerns associated with anesthesia and analgesia for food animals Practical discussions of alpha-2 agonists and antagonists, phenothiazines, butyrophenones, benzodiazepines, and opioid agonists and antagonists Fulsome treatments of local anesthetics, non-steroidal anti-inflammatory drugs, inhalants, and induction drugs Perfect for veterinary anesthesiologists and criticalists, internists, and surgeons, Pharmacology in Veterinary Anesthesia and Analgesia will also earn a place in the libraries of private practitioners and veterinary technicians performing anesthesia as well as researchers using veterinary species as a model.

关键词： 生物类似药   药物经济学   消化系统疾病   免疫系统疾病   原研药   单克隆抗体   治疗学   恶性肿瘤  

摘要： 生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。目前,生物类似药的研发呈飞速发展的态势,全球在研或已上市生物类似药数量近千,其中,单克隆抗体约占50%。与原研药(参照药)相比,生物类似药因其药物经济学优势受到广泛关注。作为原研药的有效替代品,生物类似药为恶性肿瘤、免疫系统疾病、内分泌与代谢疾病、消化系统疾病等临床治疗提供了新的选择,有助于改善医疗可及性与连续性,降低患者个人治疗费用与医保支出。

关键词： 生物信息学分析   网络药理学   葛根芩连方   分子对接   非酒精性脂肪性肝病  

摘要： 目的基于网络药理学及生物信息学探讨葛根芩连方治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法首先从GEO数据库中下载NAFLD的GSE89632和GSE63067的微阵列数据集,通过数据清洗后及以识别健康个体和NASH患者样本之间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),其次在GeneCards数据库中下载NAFLD蛋白质编码的表型基因。利用TCMSP数据库和相关文献筛选葛根芩连方主要活性成分及靶点,通过Uniprot蛋白平台匹配靶点对应的靶基因,然后将数据库数据集及GeneCards差异表达基因与葛根芩连方有效活性成分靶点进行交集,绘制韦恩图,上传至STRING平台,进行蛋白质互作分析(protein-protein interaction,PPI),通过Cytoscape不同算法挖掘核心基因,并通过Cytoscape 3.9.1软件构建核心基因蛋白互作网络及“葛根芩连方—活性成分—交集靶点基因”网络图;并对交集靶点基因进行免疫浸润、免疫细胞差异分析及核心基因免疫细胞差异性分析。利用R软件对靶点进行基因功能(gene ontology,GO)富集与通路(kyoto encydopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。并通过TargetScan数据库预测调控核心基因的上游miRNA,利用AutoDock软件进行小分子药物配体与miRNA受体的分子对接,利用Pymol进行可视化处理。结果GEO等数据库筛选差异表达基因8467个,葛根芩连方有效活性成分146个,药物活性成分靶点基因与数据库差异表达基因交集47个,核心基因10个,趋化因子-2(chemokines-2,CCL2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HMOX1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等10个基因被鉴定为NAFLD有前途的诊断生物标志物。GO富集分析涉及对氧化应激、脂质代谢、泛素蛋白连接酶结合、细胞坏死及凋亡、miRNA转录调控等的反应,KEGG富集分析在磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、非酒精性脂肪性肝病、核因子激活的B细胞的K-轻链增强子通路、肿瘤抑制因子信号通路。药物与疾病靶点交集基因免疫浸润分析得到活化树突状细胞,自然杀伤T细胞,自然杀伤细胞,滤泡辅助性T细胞(follicularhelper T cell,Tfh),辅助性T细胞2(T help 2 cell,Th2),细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CD8+T)是浸润NAFLD的主要免疫细胞,免疫细胞差异分析及核心基因免疫相关性分析,得到Tfh细胞、树突状细胞与Th2等与RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、信号转导与转录激活因子等核心基因的相关性较高。通过分子对接方法验证汉黄芩素、山柰酚、槲皮素等8个药物有效成分与调控核心基因的miRNA分子对接结合能力强。结论研究确定了10个核心基因及miRNA作为诊断NAFLD的潜在生物标志物。通过分子对接验证,提示药物小分子与miRNA结合能力强,因此miRNA可能是影响NAFLD发展的潜在调控途径。葛根芩连方药物有效活性成分通过调控miRNA影响核心靶点的转录为治疗NAFLD的分子机制提供新线索。同时免疫细胞Tfh细胞、树突状细胞与Th2等可能与核心基因协同影响NAFLD疾病的进程。

关键词： 独活寄生汤   骨伤科疾病   药理作用   临床应用   中医疗法   痹证  

摘要： 独活寄生汤是唐代著名医家孙思邈《备急千金要方》中治疗风寒湿痹的经典名方,其临床应用广泛且疗效较好。药理学研究已证实独活寄生汤不仅可以抗炎镇痛、调节免疫、干预氧化应激、促进骨代谢,在抗阿尔茨海默病、抗肿瘤、扩张血管,改善循环等方面也具有明显疗效。古代医家多用该方治疗痹证日久,肝肾两虚,气血不足,正虚邪实者。现代医家已将该方广泛用于治疗类风湿性关节炎、膝骨关节炎、腰椎间盘突出症、骨质疏松、骨折、腰背痛、神经根型颈椎病等骨伤科疾病。同时有研究表明,独活寄生汤联合针灸、手法、艾灸、中药熏洗等,疗效更为显著。随着现代医学技术和中西医结合的发展,后世医家的不断探究,独活寄生汤治疗痹症的地位和发展进程不断受到认可和推进。多项实验研究已证实,独活寄生汤的药理作用和治疗痹症的临床效果。现从药理作用及该方在痹症中的临床应用对近十年独活寄生汤相关37篇文献进行梳理,研究探讨独活寄生汤的应用,为临床应用提供更为科学的参考。

关键词： 网络药理学   平阳益心饮   射血分数保留型心力衰竭   分子机制  

摘要： 目的基于网络药理学方法预测平阳益心饮治疗射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的潜在作用靶点与通路。方法依托HERB数据库和SwissTarget Prediction数据平台预测平阳益心饮成分靶点,通过OMIM、PhamGKB及GeneCards数据库获得HFpEF靶点,采用Venny 2.1.0对药物与疾病的靶点进行交集选取,采用Cytoscape构建“成分-疾病靶点”网络,进行蛋白互作网络(PPI),并通过网络拓扑分析得到平阳益心饮治疗HFpEF的核心靶点,并将核心靶点通过Metascape数据库进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果通过网络药理学的方法,得到平阳益心饮治疗HFpEF的潜在靶点有524个,它们主要参与细胞对氮化合物的反应、系统进程调节、循环系统过程和磷酸化的正调控等生物过程;参与调控癌症相关通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路、脂质与动脉粥样硬化等235条通路。结论平阳益心饮可通过多成分、多靶点、多途径参与细胞凋亡、细胞增殖等,从而达成治疗HFpEF的目的。

关键词： 网络药理学   二甲双胍   乳腺癌   分子对接  

摘要： 目的研究从网络药理学角度分析二甲双胍治疗乳腺癌的潜在机制并通过细胞实验验证其对乳腺癌细胞抑制作用。方法利用Drugbank、Swiss Target Prediction、PharmMapper、TTD数据库获得二甲双胍潜在作用靶点,利用genecards、OMIM、TTD数据库查找与乳腺癌相关靶点,以二甲双胍活性成分和乳腺癌的靶点交集为研究对象,构建蛋白相互作用的网络图,并进行GO与KEGG富集分析,以揭示二甲双胍作用于乳腺癌的潜在机制。同时以MDA-MB-231细胞建立乳腺癌细胞模型,采用CCK8,划痕及transwell实验初步验证二甲双胍对于乳腺癌细胞的抑制作用。结果筛选出二甲双胍主要作用靶点有65个,乳腺癌疾病靶点9397个,药物-疾病共同靶点交集有49个,富集分析及分子对接显示二甲双胍与MMP9、HSP90AA1、IL2、CASP1,具有良好的结合能力。细胞实验显示二甲双胍能够明显抑制乳腺癌细胞活性。结论二甲双胍可能通过多靶点和多通路抑制乳腺癌细胞,为二甲双胍辅助治疗乳腺癌进一步研究提供理论依据。

关键词： 经典名方   二冬汤   活性成分   定量分析   网络药理学方法   2型糖尿病   超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱法(UHPLC-QqQ-MS)  

摘要： 目的:建立二冬汤中活性成分含量测定的超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱法(UHPLC-Qq Q-MS),并对该方进行抗胰岛素抵抗作用靶点和通路的预测。方法:采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~3 min,90%~87%A;3~6 min,87%~86%A;6~9 min,86%~83%A;9~11 min,83%~75%A;11~18 min,75%~70%A;18~19 min,70%~52%A;19~22 min,52%A;22~25 min,52%~5%A;25~27 min,5%~90%A;27~30 min,90%A);利用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式,正、负离子模式检测其含量。在此基础上,运用网络药理学方法预测二冬汤发挥抗胰岛素抵抗作用的靶点和通路。结果:二冬汤中20个活性成分在一定质量浓度范围内线性关系良好,精密度、稳定性、重复性及加样回收率良好。含量测定结果显示,15批样品中高质量浓度的成分为黄芩素(1259.39~1635.78 mg·L^(-1))、黄芩苷(1078.37~1411.52 mg·L^(-1));中质量浓度的成分为知母皂苷BⅡ(245.10~604.89 mg·L^(-1))、芒果苷(148.59~217.04 mg·L^(-1))、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷(89.30~423.26 mg·L^(-1))、芦丁(46.91~1553.61 mg·L^(-1))、甘草酸(55.97~391.47 mg·L^(-1))、新芒果苷(37.45~127.03 mg·L^(-1))、荷叶碱(0.89~63.48 mg·L^(-1))、金丝桃苷(6.96~136.78 mg·L^(-1))、甘草苷(30.89~122.78 mg·L^(-1))、甘草素(26.64~110.67 mg·L^(-1))、原薯蓣皂苷(58.57~284.26 mg·L^(-1));低质量浓度的成分为伪原薯蓣皂苷(5.49~22.96 mg·L^(-1))、汉黄芩素(7.16~20.74 mg·L^(-1))、人参皂苷Rb1(7.31~23.87 mg·L^(-1))、人参皂苷Rg1(10.78~28.33 mg·L^(-1))、甲基麦冬黄烷酮A(0.74~1.67 mg·L^(-1))、人参皂苷Re(7.78~24.76 mg·L^(-1))、麦冬皂苷D(2.08~4.29 mg·L^(-1))。网络药理学结果表明,二冬汤发挥抗胰岛素抵抗作用机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路有关。结论:建立的UHPLC-Qq Q-MS可为二冬汤复方制剂的开发奠定基础。网络药理学研究结果可为二冬汤治疗2型糖尿病的作用机制研究提供参考。

关键词： 白藜芦醇   妊娠高血压   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术预测白藜芦醇预防妊娠高血压的作用机制。方法利用Pharm Mapper、TCMSP和Swiss Target Prediction数据库获得白藜芦醇相关靶点。妊娠高血压相关靶点在GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库中检索。利用Cytoscape3.7.1软件构建“白藜芦醇-妊娠高血压-信号”的关联网络。核心靶点通过DAVID进行GO和KEGG分析。运用Autodock软件对关键靶点与白藜芦进行分子对接。结果筛选出白藜芦醇与妊娠高血压85个交集靶点,排名前10的靶点依次为IL-6、VEGFA、TP53、EGFR、ESR1、CASP3、PTGS2、STAT3、CTNNB1、PPARG。10个核心靶点蛋白与白藜芦醇的结合良好。富集显著性较高的通路主要有脂质与动脉粥样硬化、蛋白聚糖肿瘤通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。结论白藜芦醇可能通过调控IL-6、VEGFA和EGFR等关键基因,从而干预AGE-RAGE和内分泌抵抗信号传递途径,实现对妊娠高血压的预防作用。

关键词： 羌活   靶点   网络药理学   优效化合物  

摘要： 运用网络药理学分析羌活的药理作用机制。通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选羌活优效化合物,使用BATMAN-TCM、SwissTargetPrediction、STITCH网络服务器预测成分靶点,应用Cytoscape 3.9.1、String 11.5数据库等构建化合物-靶点网络、蛋白质间相互作用(PPI)网络,筛选出核心基因,运用DAVID 6.8数据库对靶点进行基因本体功能分析。共筛选出羌活的优效化合物15个,包括羌活酚、白芷乙素、去甲呋喃羽叶芸香素、异欧前胡素、6′-O-反式阿魏酰基紫花前胡苷等。化合物靶点有170个,包括COX7B、COX4I1、MT-CO1等,主要涉及对药物的反应、外源代谢过程及对外源刺激的反应等生物过程,为羌活优效化合物的发现及其药理作用机制的探索奠定了基础。