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关键词： 车前草   腹泻   网络药理学  

摘要： 为了运用网络药理学和分子对接技术分析车前草的药理活性及其防治畜禽腹泻的作用机制,本试验利用传统中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得车前草的有效活性成分和靶点,利用Cytoscape 3.7.1软件构建车前草-活性成分-靶点网络;通过GeneCards和OMIM数据库查询腹泻疾病靶点,提取药物与疾病交集靶点;通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质相互作用网络(PPI)分析,使用Cytoscape 3.7.1软件进行可视化处理绘制PPI图;利用DAVID数据库对靶点进行富集分析;通过分子对接技术对有效活性成分和关键靶点进行对接验证。结果显示,车前草活性成分有木犀草素、黄芩素、豆甾醇、高车前素、6-羟基木犀草素、谷甾醇和黄芩苷,可作用于α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)、白细胞介素6(IL-6)、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞周期蛋白D1(CCND1)和基质金属蛋白酶9(MMP9)等关键靶点;GO功能富集分析显示与生物过程相关的条目154条,与细胞组分相关的条目55条,与分子功能相关的条目105条;KEGG通路条目82条,主要参与调控癌症和磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)信号通路;车前草的有效活性成分木犀草素和黄芩素与关键靶点AKT1可稳定结合。结果表明,车前草可以通过木犀草素、黄芩素、豆甾醇和高车前素等多种活性成分作用于AKT1、TP53、TNF、CASP3和IL-6等关键靶点上,通过参与多种癌症和PI3K-AKT信号通路的调控防治畜禽腹泻。

关键词： 尿石素A   肾纤维化   网络药理学   分子对接   作用机制   PI3K/Akt1/GSK3β  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接及动物实验探究尿石素A(urolithin A,UA)治疗单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)诱导的肾纤维化的疗效及潜在作用机制。方法:采用网络药理学技术分析UA改善肾纤维化的作用机制;使用Auto Dock Tool软件对UA与改善肾纤维化关键靶点进行分子对接。采用UUO建立大鼠肾纤维化模型,纤维化标志蛋白的免疫组化染色检测UA对纤连蛋白和胶原蛋白Ⅰ的调控作用,免疫荧光染色和Western blot检测UA对p-Akt1和Akt1的调控作用,Western blot检测UA对Akt1上游PI3K、p-PI3K和下游GSK3β、p-GSK3β蛋白表达的影响。结果:通过网络药理学技术共筛选获得21个UA抗纤维化核心靶点。通过PPI网络拓扑分析、GO生物功能注释和KEGG通路富集分析发现UA可以通过PI3K-Akt、p53等信号通路及Akt1、CCND1、CDK4、EGFR、CDK2、ERBB2、CDK6、GSK3B、BCL2L1、PTK2、ESR1、PTGS2等关键核心靶点发挥治疗肾纤维化的作用,其中Akt1是此次网络研究中节点程度最高的关键靶点。分子对接进一步验证了UA和Akt1的对接亲和度较高。动物实验结果表明,UA可显著降低UUO大鼠的纤连蛋白和胶原蛋白Ⅰ的表达(P<0.01),并抑制p-Akt1的表达(P<0.01),同时抑制Akt1上游PI3K和下游GSK3β蛋白的磷酸化(P<0.01)。结论:UA可通过抑制PI3K/Akt1/GSK3β信号通路,降低大鼠肾脏纤连蛋白和胶原蛋白Ⅰ的表达,有效缓解肾纤维化,可为后续尿石素A治疗肾纤维化的深入研究提供科学依据。

关键词： 椎间盘退变   党参   白术   网络药理学   实验验证  

摘要： 目的:基于网络药理学和动物实验探讨验证党参-白术延缓椎间盘退变(IDD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、在线人类孟德尔遗传(OMIM)等数据库得到党参-白术的潜在有效成分、作用靶点以及IDD的相关靶点;在STRING平台对交集靶点进行分析、构建蛋白质互作(PPI)网络,并对关键靶点蛋白进行富集分析,利用Cytoscape软件构建成分-疾病靶点-通路网络;最后对IDD的大鼠模型进行体内实验,将18只大鼠随机分成对照组、模型组、党参-白术组,每组6只。造模后,党参-白术组给予中药原液,其他两组给予等量生理盐水,连续4周。每组大鼠随机取3个椎间盘组织样本,行HE、Masson染色检测病理变化;免疫组织检测聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白(COL2A1)蛋白表达,RT-qPCR检测COL2A1、IL-1β、MMP9、mRNA表达。结果:共得到党参-白术的31个潜在有效成分,作用于Akt、IL-6、MMP-9等10个核心靶点,参与细胞凋亡、炎性反应调节等生物过程,涉及TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路。与模型组比较,党参-白术组椎间盘组织的终板软骨高度增加Aggrecan、和COL2A1的免疫组化表达明显增加,并显著下调椎间盘组织中IL-1β和MMP-9的mRNA表达,上调COL2A1的mRNA表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究揭示了党参-白术能够有效上调退变椎间盘组织中细胞外基质(ECM)的表达,抑制炎症因子及基质金属蛋白酶的合成,从而达到延缓IDD的作用。

关键词： IgA肾病   玉屏风颗粒   Th1/Th2   网络药理学   实验验证   小鼠  

摘要： 目的:基于网络药理学预测玉屏风颗粒治疗IgA肾病(IgAN)的作用机制并进行机制验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索玉屏风颗粒有效成分;从GeneCards、OMIM、TTD数据库获取IgAN靶点,运用Venny2.1.0、Cytoscape 3.7.2软件分别获取玉屏风颗粒与IgAN两者交集靶点,构建“活性成分-交集靶点-疾病”关系网络;使用String数据库构建蛋白互作网络图,运用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析;通过AutoDock Vina软件对玉屏风颗粒中的主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。选取60只雄性昆明小鼠随机分为正常组10只,造模组50只,造模成功后随机分为玉屏风颗粒高、中、低剂量组及西药对照组,给药8周。免疫荧光法检测IgA在肾组织中的沉积情况;HE染色、糖原染色观察肾组织病理学改变;生化法检测24 h-UTP、BUN、Scr;ELISA法检测血清中IgA,Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2表达,以及Th2相关因子IL-4、IL-6表达。结果:网络药理学部分,筛选出玉屏风颗粒活性成分34个,药物靶点222个;疾病靶点1436个;交集靶点102个;主要活性成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等;关键靶点有TNF、IL-6、IL-4、IL-2等。分子对接结果表明,主要活性成分与关键靶点均能较好的结合,所有结合能均≤-6.0 kJ/mol;GO富集分析得到生物过程689条、细胞组分54条、分子功能115条;KEGG富集分析得到IL-17、NF-κB等信号通路。动物实验部分,肾组织IgA免疫荧光显示,与正常组比较,模型组肾小球系膜区可见强绿色团块状IgA荧光信号;与模型组比较,各治疗组IgA沉积情况均有所改善,其中玉屏风颗粒高剂量组改善较明显。HE染色显示,与正常组比较,模型组可见肾小球肿胀,系膜细胞、内皮细胞增生,细胞外基质增多,系膜区扩张;与模型组比较,各治疗组肾组织病理损伤均有所减轻;糖原染色显示,与正常组比较,模型组可见系膜细胞增生,细胞外基质增多,给予药物治疗后,各治疗组肾组织病变程度由中重度变为中轻度。与正常组比较,模型组24 h-UTP、BUN、Scr明显升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组肾功能均有所改善(P<0.01或P<0.05)。与正常组比较,模型组血清中IgA表达明显升高,与模型组比较,各治疗组血清中IgA表达均有所降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组血清中Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2表达水平明显降低(P<0.05),各治疗组血清中Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2均有所上调。与正常组比较,模型组血清中Th2相关因子IL-4、IL-6表达水平明显升高(P<0.05),使用药物治疗后,各治疗组血清中Th2相关因子IL-4、IL-6表达水平均有所下调。与正常组比较,模型组血清中Th1/Th2比值明显下降(P<0.05),各治疗组血清中Th1/Th2比值均有所上调(P<0.05)。结论:玉屏风颗粒对IgAN模型小鼠具有较好的治疗作用,其机制可能与纠正Th1/Th2失衡有关。

关键词： UPLC-Q-TOF-MS/MS   半枫荷   类风湿性关节炎   网络药理学   分子对接   Toll样受体信号通路   藁本内酯   积雪草酸  

摘要： 目的利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析半枫荷醇提物的主要成分,结合网络药理学进一步探讨半枫荷抗风湿性关节炎有效物质及作用机制。方法依据UPLC-Q-TOFMS/MS表征分析半枫荷醇提物的主要化学成分,结合Pubchem数据库、Swiss Target Prediction数据库预测半枫荷的作用靶点。利用GeneCards数据库、OMIM数据库、PharmGkb数据库获得疾病靶点,用Venny图绘制平台获得成分和疾病的交集靶点;通过String数据库和Cytoscape 3.9.0软件构建化合物-靶点相互网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点,利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并制作GO双侧柱状图、富集结果分析图。用Cytoscape 3.9.0软件构建“活性成分-靶点-疾病-通路”网络图与活性成分与潜在靶点的网络图。用PyMOL和AutoDock Vina软件进行分子对接。结果从半枫荷醇提物中鉴定84个成分,从数据库筛选出43种活性成分,对应561个潜在靶点,其中与类风湿性关节炎交集靶点55个;经PPI网络分析后,获取核心靶点10个:IL-6、TNF、IL-1β、ALB、CCR5、PTGS2、TLR4、MMP9、NFKB1、STAT1。经有效成分-靶点网络得药物有效成分5个:光甘草内酯、泽泻醇C-23-醋酸酯、藁本内酯、洋川芎内酯A、积雪草酸。主要涉及通路:TNF信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化。分子对接结果有较好的结合能力。结论通过结合UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学及分子对接的方法初步阐明了半枫荷是通过多成分、多靶点、多途径发挥抗类风湿性关节炎的作用,为半枫荷的进一步质量评价及药理活性的研究提供参考。

关键词： 网络药理学   槲寄生   黄芪   老年高血压病  

摘要： 背景:高血压是多种心血管疾病的重要风险因子之一,我国老年高血压病存在患病率高、控制率低的特点。益肾降压方为临床治疗老年高血压病的有效方剂,槲寄生与黄芪药对是组方的精髓,但其作用机制尚不明确。网络药理学能够阐明药理作用机制、寻找药效物质基础和潜在靶点。目的:基于网络药理学方法探究益肾降压方中槲寄生-黄芪药对治疗老年高血压病的作用机制。方法:检索TCMSP数据库,筛选槲寄生、黄芪的活性成分及靶点,利用UniProt数据库对靶点信息进行标准化,通过GeneCards数据库获取老年高血压病相关疾病靶点,在Venny 2.1.0在线平台上制作韦恩图,获得槲寄生、黄芪与疾病的共同靶点,通过Cytoscape软件构建药物-活性化合物-靶点-疾病网络,通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库对交集靶点进行富集分析。结果:筛选得到槲寄生-黄芪药对治疗老年高血压病的核心成分为槲皮素、异鼠李素、刺芒柄花素、β-谷甾醇、山柰酚等,核心靶点包括白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP9)等,主要通路有脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、Toll样受体信号通路等。结论:槲寄生、黄芪可以通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗老年高血压病的作用,为临床继续深入研究老年高血压病的机制提供了思路与线索。

关键词： 落新妇   类风湿性关节炎   网络药理   抗炎活性  

摘要： 本研究以网络药理学和体外实验相结合的综合策略为基础,预测落新妇改善风湿性关节炎的可能活性成分与作用机制。首先从文献中获取落新妇的有效化合物,从Dis Ge NET、Gene Cards和OMIM数据库分别筛选出与RA相关的靶点,然后构建化合物-靶标网络和蛋白-蛋白相互作用网络,以预测落新妇可能的关键成分及药物靶点,最后通过体外实验进行验证。最终筛选出29个潜在活性成分和117个交叉药理靶标,其关键活性成分可能是落新妇酸、3β-乙酰基齐墩果酸、3β-羟基齐墩果-12-烯-27-酸、4-O-没食子酰岩白菜素和儿茶素,关键作用靶点可能是AKT1、MMP9、EGFR、CASP3和HSP90AA1;GO富集分析显示信号转导、蛋白水解和细胞凋亡过程的负调控与落新妇治疗RA机制密切相关;KEGG通路分析表明癌症、破骨细胞分化和内分泌抵抗信号通路与落新妇干预RA有关。体外实验表明落新妇提取取物可以抑制巨噬细胞炎症因子NO、TNF-α和IL-6的分泌,降低诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、TNF-α和IL-6在LPS诱导的RAW 264.7细胞中的m RNA表达。本研究增加了中药落新妇及其有效成分抗RA药理作用的新认识,也为后续研究提供思路与依据。

关键词： 中药药理学   课程思政   教学改革  

摘要： 文章以中药学专业学生为研究对象,采用多种教学方法,并通过开展“扬中医药文化,展中药人风采”专题活动,引导学生走进中医药人,了解中医药事。与对照班比较,教学改革并不影响学生对理论知识的学习效果,而且能够增强学生的中医药文化自信,提高学生的学习潜能,培养学生的团队合作与创新精神。

关键词： 柴胡   白芍   药对   网络药理学   分子对接   肝损伤  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨柴胡-白芍药对治疗肝损伤(LI)的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以口服生物利用度(OB)≥0.30且类药性(DL)≥0.18为条件筛选得到柴胡-白芍药对的活性成分化合物及对应靶点,运用Pubchem平台获取靶点Canonical SMILES号,通过SwissTargetPrediction及TargetNet数据库预测并获取有效靶点;运用GeneCards及OMIM数据库获取LI疾病基因靶点;Venn2.1平台进行拓扑分析,获取疾病与活性成分的交集靶点;将交集靶点导入String数据库,获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,靶点网络以PPI阈值0.9为标准,隐藏游离靶点,下载PPI可视化图和交集靶点.TSV文件;运用Excel建立“药物-活性成分-靶点”表,导入Cytoscape 3.9软件构建关系网络,并进行可视化;运用DAVID数据库将柴胡-白芍药对治疗LI的作用靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,获取数据,并利用微生信数据可视化平台进行可视化。根据Degree值运用Auto Dock Vina v.1.2.0软件将排名前5的核心作用靶点与柴胡-白芍的核心活性成分进行分子对接,得到对接结合能以及对接结果文件。结果共筛选得到柴胡-白芍药对活性成分27个,包括山柰酚、异鼠李素、槲皮素、β-谷甾醇等;柴胡-白芍药对抗LI的核心靶点216个,排名前5的靶点分别为蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白白细胞介素6(IL6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR);KEGG富集分析结果显示,柴胡-白芍药对抗LI主要涉及PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示,活性成分与核心靶点的结合构象稳定。结论柴胡-白芍药对可能通过作用于AKT1、TNF、IL6、VEGFA、EGFR等核心靶点,调控PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等相关通路,发挥治疗LI的作用。

关键词： 贯叶连翘   历史沿革   化学成分   质量控制   药理作用  

摘要： 贯叶连翘是我国传统中药之一,在宋代之前作为连翘中的“小翘”应用于临床,为今之“贯叶金丝桃”的带根全草,具有收敛止血,清热解毒,利湿等功效。主要含有黄酮类、间苯三酚类、萘骈二蒽酮类、挥发油类、酚酸类等化学成分。现代药理研究表明贯叶连翘具有抗抑郁、抗菌、抗肿瘤、保肝及抗纤维化等作用,其药理作用的机制较为复杂,部分机制还有待进一步深入研究。本文对贯叶连翘历史沿革、化学成分、质量控制及药理作用等方面进行文献整理并展开综述,以期为贯叶连翘的药用部位扩展及后续深入开发研究提供参考和依据。