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关键词： 人参   阿尔茨海默症   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学与分子对接技术探究人参治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选人参的活性成分,用PubChem数据库对人参活性成分进行筛选,得到人参活性成分的靶点。通过GeNET数据库和GeneCards数据库提取阿尔茨海默病发病机制相关的靶点,将两个数据库得到的靶点取交集绘制Venn图,得到最终的疾病靶点,并与人参主要成分靶点进行映射,得到药物–疾病互作靶点。通过String数据库绘制蛋白质–蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,使用Cytoscape软件构建药物–疾病互作靶点网络,采用DAVID v6.8在线分析平台对关键靶点进行基因本体(gene ontology, GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析,利用Cytoscape软件将富集分析结果可视化并将分析所得关键化合物及靶点进行分子对接。利用孟德尔随机化分析调查互作靶点与阿尔茨海默病之间潜在的因果关系;结果:筛选出人参的活性成分有8个,活性成分对应靶点361个,活性成分靶点与疾病靶点取交集得到最终靶点121个。GO功能富集分析结果显示,人参可通过多靶点–多通路作用于阿尔茨海默病。KEGG通路富集分析结果显示,人参治疗阿尔茨海默病主要包括神经活性配体–受体的相互作用、Ras、MAPK信号通路以及多种细胞凋亡通路。结论:通过网络药理学及分子对接技术揭示了人参治疗阿尔茨海默病的关键成分及作用靶点,这些发现为深入的研究人参的药理作用及开发新型阿尔茨海默病治疗药物奠定了理论基础。Objective: To explore the mechanism of ginseng in the treatment of Alzheimer’s disease (AD) through network pharmacology and molecular docking technology. Methods: The active components of ginseng were screened by the TCMSP database and screened by the PubChem database to get the target of ginseng active components. Targets related to the pathogenesis of Alzheimer’s disease were extracted from the GeNET database and GeneCards database, and the targets obtained from the two databases were intersected to draw a Venn diagram to obtain the final disease targets, and the targets of ginseng main components were mapped to obtain drug-disease interaction targets. The protein-protein interaction (PPI) network was mapped using the String database, and the drug-disease interaction target network was constructed using Cytoscape software. The gene ontology (GO) function and the Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) pathway concentration analysis were conducted using the DAVID v6.8 online analysis platform. The results of the enrichment analysis were visualized by Cytoscape software and the key compounds and targets obtained from the analysis were interlinked. Mendelian randomization analysis was used to investigate the potential causal relationsh

关键词： 益血生胶囊   缺铁性贫血   网络药理学   分子对接   炎症   氧化应激  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接及动物实验对中药复方益血生胶囊治疗缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)的作用机制进行探讨。方法通过检索相关文献并应用在线数据库获取益血生胶囊及IDA的潜在靶点,构建“活性成分-交集靶点”网络图及蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并利用Cytoscape 3.9.1软件筛选出核心基因;采用Metascape数据平台进行GO和KEGG通路富集分析;通过分子对接技术对获得的关键活性成分和核心靶点进行验证分析;建立IDA小鼠模型,进行血常规指标及血浆中铁浓度检测,酶联免疫吸附测定(ELISA)法对网络药理学预测出的核心靶点进行验证,结合结肠病理组织切片及氧化应激指标考察明确益血生胶囊对IDA小鼠的治疗效果。结果共筛选出益血生胶囊治疗IDA的5种关键活性成分,10个核心靶点;GO功能富集分析结果主要涉及细胞激活和炎症反应等生物学过程,KEGG通路富集得到20条主要通路,包括癌症通路和JAK-STAT信号通路等;分子对接显示关键活性成分与核心靶点具有良好的结合能力;动物实验显示,益血生胶囊可以显著改善IDA小鼠血常规指标异常以及结肠组织损伤和炎症,上调血浆中铁浓度、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF-A)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription STAT3)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平(P<0.01),下调丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平(P<0.05)。结论本研究揭示了益血生胶囊通过多成分、多靶点、多通路协同发挥治疗IDA的作用机制,初步验证了益血生胶囊可能通过调控炎症及氧化应激水平对IDA发挥治疗作用,为益血生胶囊抗IDA作用机制的深入研究提供理论依据。

关键词： 丝瓜络   网络药理学   UHPLC-Q-Orbitrap MS   化学成分   高脂血症   信号通路  

摘要： 目的探索丝瓜络的化学成分及其防治高脂血症的作用机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap MS)技术对丝瓜络化学成分进行分析及鉴定,利用网络药理学预测丝瓜络防治高脂血症作用机制。结果利用Compound Discoverer软件、PubChem数据库并参考文献,共鉴定出67个化学成分,结合网络药理学分析,预测小檗碱为丝瓜络防治高脂血症的核心成分,通过作用于前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等关键靶点调控过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路以及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路等来发挥治疗高脂血症的作用。结论通过UHPLC-Q-Orbitrap MS结合网络药理学,初步阐释了丝瓜络防治高脂血症的潜在通路及机制,为丝瓜络的深入开发及应用提供了理论基础。

关键词： 药理学   PBL教学   批判性思维能力  

摘要： 探讨药理学以问题式教学法(PBL)在学生批判性思维能力培养方面的作用。方法 选择2023级学生80名作为研究对象,采用抽签法进行分组,对照组实施传统教学,观察组实施PBL教学,观察教学效果。结果 观察组教学后理论成绩、实践成绩、批判性思维能力评分高于对照组(P<0.05)。观察组对于自身教学满意情况高于对照组(P<0.05)。结论 在药理学教学之中实施PBL教学可取得良好教学效果,培养学生批判性思维,具有临床应用价值。

关键词： 麻黄连翘赤小豆汤   哮喘   湿疹   网络药理学   分子对接   《伤寒论》   张仲景  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接探讨麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热型哮喘与湿疹的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台获取麻黄连翘赤小豆汤组方中药的活性成分及其靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)、GeneCards和DisGeNET数据库筛选哮喘和湿疹的相关靶点;取活性成分相关靶点与疾病靶点的交集,得到麻黄连翘赤小豆汤治疗哮喘与湿疹的潜在靶点。使用Cytoscape建立“中药-活性成分-疾病-共有靶点”网络,拓扑分析筛选核心成分。将潜在靶点导入STRING构建蛋白质互作(protein-protein interaction, PPI)网络,并用Cytoscape评估拓扑参数以确定关键靶点。使用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)信号通路富集分析。采用AutoDock Vina对核心成分和靶点进行分子对接。结果:麻黄连翘赤小豆汤组方中药活性成分有157个,相关靶点952个。通过GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库得到903个哮喘与湿疹的共同靶点。取交集得到麻黄连翘赤小豆汤治疗哮喘及湿疹的潜在靶点143个。“中药-活性成分-疾病-共有靶点”网络拓扑分析显示,刺果甘草查尔酮、荷包牡丹碱、芫花素等为核心成分。PPI网络分析显示,原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase, SRC)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)为核心靶点。核心靶点主要涉及Th17细胞分化、C型凝集素受体信号通路、松弛素信号通路、T细胞受体信号通路及Th1和Th2细胞分化等生物过程。分子对接显示:核心成分与靶点对接良好,其中荷包牡丹碱与核心蛋白的结合活性最强。结论:麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热型哮喘和湿疹具有多成分、多靶点和多通路的特点。

关键词： 便秘型肠易激综合征   木香   枳壳   网络药理学   分子对接   信号通路   分子机制  

摘要： 目的:基于网络药理学方法和分子对接技术研究“木香-枳壳”治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)分别检索木香、枳壳的活性成分和作用靶点,再将蛋白靶点输入UniProt数据库获得相应基因靶点;利用人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)检索IBS-C的作用靶点,药物靶点和疾病作用靶点通过Venny取交集后,结合STRING平台获取蛋白-蛋白相互作用关系,构建PPI网络,挖掘潜在蛋白质,并借助Cytoscape 3.9.1绘制“药物-成分-疾病-靶点”网络图;利用富集分析在线工具(DAVID)对关键靶基因进行基因本体(GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(KEEG)通路富集分析。使用AutoDock Tool(v1.5.6)软件对核心靶点与核心活性成分进行分子对接验证。结果“:木香-枳壳”治疗IBS-C的有效活性成分共11种,主要成分有柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、川陈皮素、香豆素;交集靶点共86个,其中核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、p53蛋白(TP53)、B淋巴细胞瘤-2(BCL2)、胱天蛋白酶3(CASP3)“;木香-枳壳”治疗IBS-C主要涉及胆固醇代谢、Th1/Th2细胞分化、FoxO信号通路、NF-κB信号通路、Wnt信号通路等,外源物质应激、雌二醇反应、低氧反应、凋亡调控等相关生物进程,线粒体、神经元投射、质膜、突触等相关细胞组分,酶联反应、蛋白泛素化、类固醇激素受体活性、雌激素反应等相关分子功能。分子对接显示香豆素与PTGS2,β-谷甾醇与Akt1、BCL2,柚皮素、川陈皮素与Akt1、PTGS2、CAPS3,豆甾醇与Akt1、BCL2、PTGS2、CAPS3具有稳固的结合效应。结论“:木香-枳壳”药对可通过多成分、多靶点、多通路发挥作用治疗IBSC,其具体药理基础及作用机制仍待深入发掘。

关键词： 桑黄   多糖   活性成分   药理作用  

摘要： 桑黄是一种药食两用真菌,在中国、韩国、日本等亚洲国家广泛分布。桑黄中含有多种生物活性成分,如多糖、萜类、黄酮等,被证明具有较强的生物活性;桑黄具有多种药理作用与临床疗效,如抗癌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病、免疫调节、活血止血、化饮止泻等,可预防和治疗流行性感冒、恶性肿瘤、糖尿病等多种疾病。

关键词： 金莲花   乙酸乙酯部位   UHPLC-Q-TOF-MS   网络药理学   炎症   分子对接  

摘要： 目的通过脂多糖诱导的RAW264.7细胞体外炎症模型与二甲苯致小鼠耳廓体内急性炎症模型明确金莲花乙酸乙酯部位(ETCB)的抗炎作用,并利用UHPLC-Q-TOF-MS技术(LC-MS)与网络药理学方法,对ETCB的成分进行分析,并初步探讨其抗炎机制。方法通过Griess实验评估金莲花不同溶剂萃取部位的抗炎效果;采用酶联免疫吸附测定ETCB对脂多糖诱导RAW264.7细胞产生肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量的影响;通过实时荧光定量PCR分析,检测ETCB对细胞中TNF-α、IL-6与iNOS等炎症因子表达水平的影响;使用二甲苯诱导的耳廓炎症模型进一步验证抗炎活性,并检测了耳肿胀以及组织中IL-6和TNF-α的含量;利用LC-MS技术分析ETCB的成分组成;运用网络药理学筛选金莲花发挥抗炎作用的有效成分、靶点与作用通路,最后将核心成分与靶点进行分子对接验证。结果ETCB对脂多糖诱导的RAW264.7细胞产生的NO的抑制效果最好,是金莲花发挥抗炎作用的主要活性部位;ETCB显著降低了炎性细胞中TNF-α和IL-6的含量(P<0.01),并抑制了TNF-α、IL-6与iNOS的mRNA表达水平;在二甲苯诱导的小鼠耳廓炎症模型中,ETCB有效缓解了耳肿胀,并降低了组织中TNF-α和IL-6的含量;LC-MS分析出ETCB中的30个化学成分,其中包括21个黄酮、7个有机酸、1个多糖和1个花苷类化合物;网络药理学预测与筛选获得的核心靶点为TNF、Akt1、PTGS2、EGFR、SRC和MMP9,抗炎活性成分主要为羟基芫花素、香叶木素、柳穿鱼黄素、高车前素、蓟黄素以及洋槐黄素;分子对接结果显示活性成分与核心靶点之间具有良好的结合能。结论ETCB在体内与体外均具有较好的抗炎效果,可以通过多靶点和多通路发挥抗炎作用,为进一步探索金莲花的抗炎作用机制提供了理论基础。

关键词： 杉木   化学成分   药理作用   研究进展  

摘要： 杉木是多年生乔木,具有祛风利湿、消肿解毒、活血止痛等药用价值。目前,对杉木的研究主要分为杉木根皮、杉木心材和杉木枝叶3个部位,不同部位化学成分略有不同。杉木根皮和心材主要成分是挥发性和萜类物质,而枝叶部位主要成分是黄酮类。现代药理学研究发现,杉木中所含的化学成分主要具有抗炎、抑菌、抗氧化的作用。本文总结了近年来杉木的相关文献,简要综述不同部位的化学成分以及药理作用研究进展,以期为其发展提供科学依据及理论指导。

关键词： 感染后咳嗽   小柴胡汤   网络药理学   分子对接   炎症反应   抗病毒  

摘要： 目的:探究小柴胡汤治疗感染后咳嗽的中医理论与药理作用,为临床治疗感染后咳嗽提供参考依据。方法:筛选小柴胡汤中的中药活性成分的相关靶点,接着在疾病数据库中收集感染后咳嗽(PIC)的靶点基因,经拓扑分析,筛选小柴胡汤治疗PIC的关键成分,最后通过GO分析和KEGG分析明确小柴胡汤的治疗机制。结果:小柴胡汤与PIC存在200个相同靶点,经拓扑分析获得17个核心靶点,主要通过人巨细胞病毒感染、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染等通路治疗PIC,分子对接表明核心化合物与靶点具备良好的对接活性。结论:中医可从少阳论治感染后咳嗽,宜用小柴胡汤,其方中用药配伍既有升发疏散、祛邪之效,又有降气止咳化痰之能。基于网络药理学研究,小柴胡汤能够通过TP53、RelA、Stat3、AKT1、IL-6、MYC等靶点,调节感染后咳嗽疾病相关的蛋白酶活性、细胞衰老过程以及氧化应激等信号通路,进而发挥止咳、抗病毒等药效作用。