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关键词： 淫羊藿   女贞子   哮喘   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 支气管哮喘简称哮喘,哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的呼吸系统疾病,其临床症状表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等[1-2]。世界卫生组织发布的《全球哮喘负担报告》显示全球大约有3亿人口患有哮喘疾病,估计到2025年世界范围内将增加至4亿哮喘患者[3]。哮喘疾病是仅次于癌症的全球第二大致死和致残疾病。西医对哮喘的治疗主要通过皮质激素类药物缓解哮喘的急性发作,但是患者若长期服用此类药物,容易产生不良反应甚至致使病情加重[4]。哮喘与中医“哮病”理念有着紧密的联系,其主要的发病机制归结于肺部有痰,痰因肺脾肾功能失常,津液凝聚而成。现代中医研究支气管哮喘常基于肺和肾虚、痰湿疾病来讨论气道炎症、气道重塑等病理特征然后提供不同的预防和治疗方法。中医药在治疗哮喘方面独具特色,不仅能通过抑制气道炎症和舒张支气管来治疗哮喘,而且在治疗哮喘的同时还能提高患者的自身免疫力[5-6]。中药淫羊藿味辛、甘,性温,归肝、肾经。不仅具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效[7],还具有抗衰老、增强免疫的功效[8]。女贞子甘、苦,性凉,归肝、肾经,具有滋补肝肾、明目乌发的功效[9]。根据中医“久病成虚”“缓则治本”的理论,平补肾中阴阳立法的药对淫羊藿-女贞子是名老中医徐辉光教授积30余年临床之经验而精选创制[10],临床4∶3配伍作为支气管患者缓解期用药。研究发现淫羊藿和女贞子配伍能减轻哮喘大鼠气道重塑的病理改变,改善胶原沉积和杯状细胞增生的现象[11]。目前尚未有系统研究淫羊藿-女贞子治疗哮喘作用机制的相关报道。本研究利用网络药理学及分子对接技术探讨淫羊藿-女贞子药对治疗哮喘的核心成分以及作用机制,为淫羊藿-女贞子药对治疗哮喘的药效物质基础和作用机制研究提供依据。

关键词： 线上线下混合教学   药理学课程   优势  

摘要： 伴随着科学技术的飞速发展,教育模式也在逐渐的发生改变。在新形势下,线上线下混合教学已经成为一种课堂教学的新的教学方式。本文目的旨在探讨这种教学模式在药理学专业课程中可运用的方法,与传统教学模式对比,线上线下混合教学在药理学课程中具有明显的优势,能够提高学生的学习效果和兴趣,同时也能够提高教师的教学效果和效率。

关键词： 蒲公英   卵巢早衰   网络药理学   抗氧化  

摘要： 目的 通过网络药理学技术和体外实验探讨蒲公英治疗卵巢早衰的作用机制。方法 从中药系统药理学数据库与分析平台、STITCH、BATMAN-TCM、GEO、中药研究数据库、Bindingdb、DAVID数据库获取蒲公英的活性成分及卵巢早衰的潜在靶点,构建靶蛋白质-蛋白质相互作用网络、成分-靶点-疾病网络,并进行KEGG富集分析。通过卵巢颗粒细胞在不同浓度H2O2条件下培养不同时间,选择最佳造模条件构建卵巢细胞早衰模型(模型组),另采用不同浓度的蒲公英甾醇预处理细胞,选择后续干预的最佳浓度。将细胞设置空白组、模型组及蒲公英甾醇高、低剂量组。蒲公英甾醇高、低剂量组分别给予蒲公英甾醇预处理24 h后和模型组一同加入H2O2,空白组不做处理。干预结束后,采用CCK-8法测定细胞活力,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,蛋白质印迹法分别检测细胞质、细胞核中的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)。结果 数据库共筛选出蒲公英活性成分23个,相应的作用靶点345个,卵巢早衰相关靶点基因497个,二者共同靶点基因61个,涉及的通路有HIF-1信号通路、蛋白聚糖作用等。当用600μmol/L H2O2处理细胞4 h,细胞活力最接近IC50。蒲公英甾醇浓度为7.5、15.0μmol/L时,细胞活力高于模型组(P<0.05)。模型组ROS相对荧光强度高于空白组,蒲公英甾醇高、低剂量组低于模型组(P<0.05)。四组细胞质HIF-1α蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组细胞核HIF-1α蛋白表达高于空白组,蒲公英甾醇高、低剂量组低于模型组(P<0.05)。结论 蒲公英可通过多成分、多靶点、多通路治疗卵巢早衰,其代表性成分蒲公英甾醇可能通过抗氧化作用发挥治疗卵巢早衰的功能。

关键词： 关节炎,类风湿   网络药理学   作用机制   甘草附子汤  

摘要： 目的通过网络药理学探讨甘草附子汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法采用网络药理学方法,构建药物-靶点-疾病网络,进行富集分析,研究药物对靶点的作用、靶点的功能与疾病的相关关系,探讨甘草附子汤治疗RA涉及靶点和主要成分。结果从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中筛选出有效成分127个,得到49个甘草附子汤治疗RA潜在靶点,建立“药物-靶点-疾病”网络,得到135节点,473条边。筛选出Degree值较高的槲皮素、山柰酚、柚皮素等10个活性成分,以及白细胞介素(IL)-6、表皮生长因子受体(EGFR)、IL-1β、TP53、过氧化物酶体增生激活受体(PPARG)等30个Degree值较高的靶点。结论甘草附子汤治疗RA主要与脂多糖反应、血管调节和血管反应、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路和辅助性T细胞(Th17)细胞分化等信号通路有关,为扩大甘草附子汤的临床应用提供理论依据。

关键词： 稿件署名   授权书   journal   通讯作者   单位公章   投稿   温馨提示   版权  

摘要： 结合本刊的稿约及平时常见的问题,编辑部温馨提示:1.在线(http://***)投稿成功后,请尽快在线上传“版权专有使用授权书”,编辑部收到全部材料后方开始稿件的处理工作。2.“版权专有使用授权书”可在本刊网站的“投稿指南”下载;签名作者的顺序一定要与稿件署名顺序一致;不方便签字者,可由第一作者或通讯作者代签;加盖单位公章。

关键词： 慢性咽炎   利咽方   网络药理学   TLR-4/NF-κB信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学和动物实验,探讨利咽方治疗慢性咽炎的作用机制。方法:从TCMSP数据库中收集利咽方中的有效成分及作用靶点,从GeneCards数据库中收集慢性咽炎的相关靶点,然后通过Venny和STRING网站得到交集靶点,对交集靶点进行KEGG通路分析和Gene Ontology富集分析。并采用Tongg氨水直接喷雾法建立大鼠慢性咽炎模型对上述网络药理学的结果进行验证。结果:共收集利咽方中141个活性化合物和205个作用靶点以及1950个疾病靶点,取交集得到112个靶点,交集靶点的PPI网络分析得到IL-6、TNF和IL-β等重要靶点。KEGG通路显示,与利咽方治疗慢性咽炎关联度较高的通路为癌症相关通路。GO富集分析结果表明,利咽方的治疗作用生物过程主要涉及无机物反应;细胞组分主要涉及膜筏、细胞器外膜、囊腔等位置;分子功能主要涉及细胞因子受体结合、DNA转录因子结合等功能。动物实验结果显示,利咽方能有效降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平,降低大鼠咽喉黏膜组织中TLR-4、NF-κBp65及磷酸化I-κBα蛋白水平。结论:通过网络药理学预测了利咽方的有效成分及其治疗慢性咽炎的潜在靶点,同时进行的动物实验表明利咽方可通过调节TLR-4/NF-κB信号通路,治疗氨水诱导的大鼠慢性咽炎。

关键词： 网络药理学   分子对接   赖氨肌醇维生素B12口服液   小儿厌食症   分子机制  

摘要： 目的:从网络药理学角度探讨赖氨肌醇维生素B12口服液治疗小儿厌食症的机制。方法:通过查阅药品说明书,明确赖氨肌醇维生素B12口服液的成分,并通过Swiss Target Prediction网站预测成分的相关靶点,与小儿厌食症靶点进行交集映射,获得其治疗小儿厌食症的作用靶点。利用蛋白相互作用(PPI)网络筛选核心靶点,并进行分子对接验证。基于共有靶点,采用功能注释生物信息学芯片进行分析,得到赖氨肌醇维生素B12口服液治疗小儿厌食症的关键通路。结果:赖氨肌醇维生素B12口服液中的主要成分为盐酸赖氨酸、肌醇和维生素B12,共预测出40个靶基因,其中有13个靶基因与小儿厌食症的关系密切,主要涉及谷氨酸受体信号通路、神经活性配体-受体相互作用等相关分子环节。结论:赖氨肌醇维生素B12口服液可能发挥类似于谷氨酸的作用,通过激活突触后膜的谷氨酸受体,提高神经兴奋性,从而改善患儿的厌食症状,体现了多成分、多靶点协同起效的作用特点。

关键词： 甘草泻心汤   复发性口腔溃疡   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:探讨甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取甘草泻心汤所含7味中药的化学成分并筛选出有效活性成分及其蛋白质靶点;构建“中药-活性成分-相关靶点”网络图并通过度值筛选出关键活性成分。获取复发性口腔溃疡的相关疾病靶点,将中药成分靶点和疾病相关靶点合并后去重得到交集靶点;将靶点的交集进行分析后得到蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),并绘制PPI网络,筛选出核心靶点。对中药成分和疾病的交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析。完成关键活性成分和度值前4位核心靶点的分子对接模拟计算并进行可视化处理。结果:共筛选到甘草泻心汤主要活性成分164个,涉及268个有效成分靶点;GO富集分析共得到3078个条目,KEGG共富集到174条信号通路;分子对接结果表明筛选出的关键活性成分和核心靶点对接良好。结论:网络药理学方法预测甘草泻心汤发挥疗效主要与β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、山柰酚4种活性成分相关,其可能作用于TNF、IL-1β、IL-6、CCL2、NOS3等关键靶点及通过激活AGE-RAGE、NF-κB、IL-17等信号通路从而发挥治疗复发性口腔溃疡的作用。

关键词： 药理学   实验教学   教学改革   文献计量学   可视化  

摘要： 文章对中国知网关于药理学实验教学研究文献进行文献计量学分析,探讨教学研究的现状和热点,为今后的实验教学改革提供借鉴和参考。结果表明,药理学实验教学研究发文量呈逐年上升趋势,近年来进入发展稳定期。主要研究作者形成5个研究团队,未来应加强机构合作与交流。实验教学改革及实验教学模式的创新始终是研究热点与趋势。

关键词： 白虎汤   急性肺损伤   网络药理学   实验验证   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学、分子对接技术探讨白虎汤治疗急性肺损伤的作用机制,并进行实验验证。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索白虎汤的药物活性成分和靶点,通过GeneCards、NCBI、OMIM数据库检索急性肺损伤相关靶点,通过蛋白相互作用网络构建及GO、KEGG通路富集分析确定白虎汤治疗急性肺损伤的重要信号通路,对主要活性成分与核心靶点蛋白进行分子对接,通过动物实验观察白虎汤对急性肺损伤致死模型小鼠生存率及炎症因子含量的影响。结果 筛选得到白虎汤与急性肺损伤共同靶点211个,筛选出槲皮素、山柰酚、豆甾醇等主要活性成分。KEGG通路富集分析表明,白虎汤通过Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路和MAPK信号通路等多种信号通路发挥其治疗急性肺损伤的药理作用。分子对接结果显示,白虎汤有效成分与MAPK14、STAT3、JUN、MAPK1、MAPK3、FOS、RELA有很好的结合能力。动物实验结果显示,与模型组比较,白虎汤组小鼠生存率显著升高,肺组织病理损伤程度减轻,血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α含量明显降低(P<0.05)。结论 白虎汤可通过减轻肺组织病理损伤和减少炎症因子释放有效治疗急性肺损伤。