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关键词： 网络药理学   分子对接   肺力咳合剂   支原体肺炎  

摘要： 目的:肺力咳合剂是临床治疗支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的中成药,但作用机制尚未被阐明。本研究基于网络药理学与分子对接研究肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)结合相关文献筛选出药材的活性成分和靶蛋白,利用DisGeNET、Genecards、比较毒物基因组学数据库(Comparative Toxicogenonmics Database,CTD)等数据库查找疾病相关基因。获得交集基因后构建蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络,针对PPI网络进行网络拓扑分析和靶点筛选,从而获得肺力咳合剂治疗MPP的关键靶点,并进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。综合上述信息,构建药材-成分-靶点-通路-疾病网络,以探讨肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。最后,采用分子对接验证网络中的关键成分和关键靶点。选择60例MPP患儿为研究对象,随机分为观察组和对照组(各30例),2组均给予阿奇霉素治疗,观察组在此基础上给予肺力咳合剂治疗,观察治疗对白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路相关炎症因子的影响。结果:共获得肺力咳合剂成分73种,靶点364个,MPP靶点437个和交集基因92个。肺力咳合剂治疗MPP的52个主要靶点包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)等,它们参与氧化应激反应与细胞增殖、分化、凋亡过程的调控,主要通过IL-17信号通路、TNF-α信号通路、Th17细胞分化等信号通路影响MPP的治疗。分子对接结果显示:大多数分子与蛋白质对接的结合能力较好,结合能力小于−7 kcal/mol(1 kcal/mol=4.184 kJ/mol),其中丹参酮IIA与AKT1的结合能力最强(−11.9 kcal/mol)。治疗前2组患儿IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均无明显统计学意义(均P>0.05),而治疗后与对照组比较,观察组患者IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:肺力咳合剂治疗MPP具有多成分、多靶点、多途径的作用规律,可能通过槲皮素、汉黄芩素、丹参酮IIA、谷甾醇、阿魏酸等主要成分作用于AKT1、IL-6、TNF-α等靶点,从而作用于IL-17等信号通路发挥其多成分、多靶点、多通路的治疗优势。

关键词： 羊耳菊   化学成分   药理作用   研究进展  

摘要： 羊耳菊作为一种有着广泛药理用途与应用价值的中药材,在民间药方中多有记载,其富含多种化学物质,包括倍半萜类、肌醇类、三萜类、黄酮类、咖啡酰基奎宁酸类等化学成分,可用于治疗风寒感冒、咳嗽、神经性头痛、哮喘、风湿痹痛、胃痛、泄泻、月经不调等症,通过对羊耳菊的化学成分和药理活性研究进行归纳概括,旨在为羊耳菊的后续研究提供思路。

关键词： 卒中后抑郁   柴胡   网络药理学   分子对接   机制  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术,探讨柴胡治疗卒中后抑郁(Post-stroke Depression,PSD)的潜在活性成分和可能的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和蛋白质序列数据库(Uniprot)筛选出柴胡主要活性成分及其靶点基因,并将目标蛋白名称标准化,通过GeneCards、OMIM数据库获取PSD靶点基因;对两者靶点取交集后采用STRING数据库构建柴胡治疗PSD的潜在靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用Cytoscape-v3.9.1软件进行核心靶点筛选;利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,利用PyMol软件和AutoDockTools-1.5.7软件对柴胡主要活性成分与核心靶点使用分子对接技术绘制相应的分子对接图。结果:共筛选得到柴胡活性成分17个,去重后对应靶点175个,疾病靶点852个,经Venny数据库预测到疾病-药物交集靶点45个。GO功能富集分析结果显示共获得323个GO功能注释,KEGG通路富集分析结果显示获得106条信号通路。分子对接结果显示,牵牛花色素与糖原合成酶激酶3β(Glycogen Synthase Kinase 3 Beta,GSK3B),异鼠李素与雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、GSK3B,山柰酚与半胱氨酸蛋白酶(Caspase 3,CASP3),槲皮素与白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、基质金属蛋白酶9(MatrixmetalloProteinase 9,MMP9)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 3,IGFBP3)、CASP9均结合稳定。结论:柴胡活性成分牵牛花色素、异鼠李素、山柰酚、槲皮素,可能通过脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等信号通路作用于GSK3B、ESR1、CASP3、IL-10、MMP9、IGFBP3、CASP9等核心靶点,发挥治疗PSD的疗效,初步预测了柴胡对PSD的作用机制。

关键词： 葛花   心肌缺血   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的探讨葛花治疗心肌缺血(MI)的潜在机制。方法在TCMSP数据库检索葛花的活性成分和靶点,使用Cytoscape构建葛花-活性成分-靶点网络图。通过DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库筛选MI的靶点。通过制作葛花靶点和MI靶点的韦恩图得到共同靶点,在STRING数据库中对其进行网络构建,然后将其可视化。使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,将其可视化取KEGG富集分析的前20条信号通路,构建信号通路与靶点之间的网络图。选择前5个活性成分及其对应的前10个靶点进行分子对接。结果葛花的活性成分16个,成分靶点142个,MI的靶点2327个,取交集后共得到葛花治疗MI的靶点51个,其中核心靶点是INS、EDN1和IL10等,GO富集分析确定了171个与之发生发展密切相关的生物过程,KEGG富集分析确定了38条信号通路,GO和KEGG富集分析提示葛花主要通过补体和凝血级联反应通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化途径、MAPK等信号通路发挥作用。分子对接表明葛花的活性成分与其相应靶点具有良好的结合力。结论本研究通过网络药理学初步揭示葛花多成分、多靶点、多通路治疗MI的作用机制,可能与细胞的增殖与凋亡、基因表达调控、氧化应激、炎症反应等途径相关,可为临床研究提供参考。

关键词： 糖尿病   桑植总生物碱   发病机制  

摘要： 尽管T2DM发病机制和防治研究不断深入,但全球T2DM患病率、发病率仍在攀升。随着T2DM病理生理机制研究更新,提高了对通过多种生物学途径有效控制血糖、保护胰岛β细胞、同时兼具减少心血管和肾脏等并发症风险药物的需求。源于自然界的天然药物常有多重药理作用且副作用小,与单纯化学合成药物相比,对糖尿病多病因治疗、保证治疗的安全性上,更具发展潜力。从中国传统中药材桑枝中提取分离的“有效组分”天然药物桑植总生物碱(SZ-A),具有独特的多重药理药效特点和更少的副作用。在胃肠道中,SZ-A可精准作用于双糖酶靶点,通过抑制糖苷酶的活性减缓葡萄糖的消化和吸收而快速控制餐后血糖,胃肠副作用比其他糖苷酶抑制剂类药物更小。本文基于充分的循证医学证据,深入阐释不同生物碱成分的协同机制,挖掘SZ-A用于糖尿病治疗的临床综合获益,探讨SZ-A用于MS治疗的发展潜力。

关键词： 毛菊苣   肝纤维化   网络药理学   分子对接   实验验证  

摘要： 目的采用网络药理学和实验验证的方法探究毛菊苣抗肝纤维化的作用机制。方法借助TCMSP、Pubchem、SwissTargetPrediction、Genecards等数据库构建“成分-靶点-通路”作用网,STRING数据库预测毛菊苣抗肝纤维化作用靶点,应用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析,AUTODOCK对活性成分和关键靶点进行分子对接。用PDGFBB诱导活化细胞,验证秦皮甲素、秦皮乙素、菊苣酸、咖啡酸、绿原酸和异绿原酸等6个化合物对HSC-T6细胞的增殖、凋亡以及对肝纤维化指标的影响,Western blotting检测各成分对HSC-T6细胞中Ras、ERK1、ERK2、C-fos、JNK蛋白表达。结果网络药理学筛选到成分与肝纤维化的共同靶点239个,PPI分析显示SRC、STAT3、HSP90AA1等靶点为关键靶点,KEGG分析结果显示毛菊苣影响的通路包括癌症通路、代谢通路等,GO分析预测毛菊苣主要影响信号转导等过程,分子对接结果显示与成分能够良好结合的靶点蛋白为MAPK1,与蛋白能够良好结合的成分为秦皮乙素、咖啡酸和绿原酸。6种化合物对PDGF-BB诱导HSC-T6细胞活化增殖的抑制作用均强于模型组,且均具有逆转肝纤维化指标的作用,其中秦皮乙素活性最强(P<0.01)。与模型组相比,6种化合物干预后HSC-T6细胞中的Ras、ERK1、ERK2、C-fos、JNK表达量均有所下降。结论毛菊苣中各成分均有不同的抗肝纤维化作用,其作用与抑制ERK/RAS通路激活的有关。

关键词： 药理学   课程思政   阿司匹林   对乙酰氨基酚  

摘要： 立德树人是高校办学的根本任务,如何将思政教育与专业知识教育有机融合,是当前高校教育改革的首要目标。本文以药理学课程中“解热镇痛抗炎药”章节教学为例,从教学内容、教学目标、教学设计、教学过程等方面入手,对药理学专业知识讲述与思政元素渗透相结合的问题进行初步探讨,以期为药理学课程思政建设提供参考。

关键词： 散结通脉方化裁方   动脉粥样硬化   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学方法探讨散结通脉方化裁方治疗动脉粥样硬化潜在作用机制。方法 从TCMSP数据库检索散结通脉方化裁方活性成分及其靶点;通过GeneCards、OMIM和DrugBank数据库收集动脉粥样硬化相关靶点;将药物与疾病靶点取交集;使用STRING数据库构建交集靶点蛋白相互作用(PPI)网络并通过Cytoscape3.7.2软件筛选关键靶点。利用在线软件DAVID进行GO功能和KEGG富集分析。结果 检索并筛选获得散结通脉方化裁方活性成分85个,潜在靶点648个,动脉粥样硬化疾病相关靶点1 439个,获得交集靶点131个;筛选得到散结通脉方化裁方治疗动脉粥样硬化疾病的关键成分5个,包括槲皮素、木犀草素、人参皂苷Rg2、丹参酮ⅡA、隐丹参酮等;PPI网络显示关键靶点为VEGFA、AKT1、STAT3、TNF、IL6等;GO富集共得出631条生物过程,104条分子功能和61条细胞组分;KEGG通路富集分析共得出153条,包括癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体切应力和动脉粥样硬化等。结论 本研究初步揭示了散结通脉方化裁方多成分、多靶点、多途径治疗动脉粥样硬化的科学内涵,为该方的临床开发利用提供了依据,并进一步深化“瘀能化水”理论认识。

关键词： 淡竹叶   银杏叶   牙膏   抗口腔溃疡  

摘要： 目的:研究含淡竹叶、银杏叶两种复方中草药提取物牙膏的抗口腔溃疡作用。方法:采用苯酚致大鼠口腔溃疡模型,以大鼠口腔溃疡面大小及口腔溃疡愈合时间为评价指标,观察复方中草药提取物牙膏抗口腔溃疡的作用效果。观察牙膏样品外用时的镇痛作用效果。结果:从涂抹复方中药提取物的牙膏受试物样品后第3天开始,明显减小大鼠口腔溃疡面和明显缩短大鼠口腔溃疡愈合时间。结论:含淡竹叶、银杏叶两种复方中草药提取物牙膏具有明显的抗口腔溃疡作用。

关键词： 网络药理学   分子对接   脓毒症   刺梨  

摘要： 目的:借助网络药理学及分子对接技术探讨刺梨干预脓毒症的作用机制,为扩大刺梨用药范围提供依据.方法:通过文献研究及Swiss数据库筛选刺梨活性成分并分析相关作用蛋白靶点,借助OMIM、Gene Cards、DRUG BANK、DisGeNet等数据库分析脓毒症基因靶点并取交集;借助STRING数据库及CytoScape软件构建PPI网络关系并得到刺梨干预脓毒症关键靶点;借助Metascape数据库进行生物富集分析;使用Schrödinger软件进行核心化合物-蛋白分子对接.结果:得到刺梨核心化合物为57个,涉及132个蛋白靶点,其中与脓毒症相关核心靶点为AKT1、PIK3R1、SRC等;在60组分子对接结果中,所有对接分数均<-4,表明多数化合物-蛋白有较大结合能;KEGG富集分析结果显示关键通路为Phospholipase D signaling pathway和Endocrine resistance pathway.结论:刺梨干预脓毒症依靠多通路、多靶点协调作用,其主要活性成分为槲皮素、鞣花酸、木犀草素,通过AKT1、PIK3R1、SRC等蛋白作用与Phospholipase D signaling pathway和Endocrine resistance pathway等通路发挥治疗脓毒症的干预作用.