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关键词： 脓毒症   急性肝损伤   羟基红花黄色素A   网络药理学   代谢组学  

摘要： 目的采用代谢组学与网络药理学方法探讨羟基红花黄色素A(HSYA)治疗脓毒症急性肝损伤作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)、脓毒症组(20只)和HSYA组(20只),采用盲肠结扎穿刺法构建脓毒症急性肝损伤小鼠模型,HSYA组造模后2 h皮下注射HSYA(2.25 mg/kg)。检测小鼠血清炎症因子含量及肝功能,HE染色观察肝组织病理变化,超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对肝组织进行代谢组学分析,多元数据统计方法筛选差异代谢物,采用网络药理学预测HSYA治疗脓毒症急性肝损伤潜在靶点,并对潜在靶点进行GO和KEGG通路富集分析,用Metabo Analyst 5.0数据库对模型组和HSYA组差异代谢物与潜在靶点进行匹配,构建靶点-代谢物-代谢通路网络,使用AutoDock Vina软件对HSYA与核心靶点进行分子对接,最后采用RT-qPCR验证核心基因表达。结果HSYA能降低模型小鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,恢复肝功能,减轻肝组织病理损伤。代谢组学筛选出26个向假手术组回调的差异代谢物,包括氟芬那酸、白叶藤碱、邻苯二甲酸、甲氰菊酯等,主要涉及不饱和脂肪酸的生物合成、α-亚麻酸代谢等5条代谢通路。网络药理学分析得到HSYA治疗脓毒症急性肝损伤潜在靶点81个,涉及2735个GO条目、124条信号通路;联合分析共匹配到5个差异代谢物,对应IL1B、STAT3、PTGS2、TP53等14个靶点参与HSYA对脓毒症急性肝损伤代谢紊乱的调控。分子对接结果显示,HSYA与IL1B、STAT3、PTGS2、TP53有良好的结合活性。RT-qPCR结果显示,HSYA能抑制肝组织IL1B、STAT3、PTGS2基因表达。结论HSYA可能通过调节IL1B、STAT3、PTGS2基因表达抑制炎症因子释放,维持机体代谢稳态,从而减轻脓毒症急性肝损伤。

关键词： 虎眼万年青   网络药理学   成分靶点   抗癌   GO分析   KEGG分析  

摘要： 目的使用网络药理学方法预测虎眼万年青治疗癌症(Cancer)的药理作用机制。方法通过中药系统药理学数据库检索虎眼万年青活性成分,使用SwissADME数据库对其活性成分的靶点进行分析预测,使用PharmgKb、OMIM、DrugBank数据库获取与癌症相关的靶点基因,采用Cytoscape3.7.0软件构建“成分靶点网络”及“蛋白质互作网络”,对关键活性组分进行筛选。通过Metascape数据库,对关键靶点的GO及KEGG通路进行富集分析;最后探讨“活性成分-靶点-信号通路”的关系。结果预测到虎眼万年青的活性成分靶点430个,Cancer相关靶点476个,相互作用的交集靶点蛋白74个,研究得到虎眼万年青化学成分对癌症的治疗作用主要是通过如下信号通路:Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、Prostate cancer、Focal adhesion、Ras signaling pathway、MicroRNAs in cancer、Chemical carcinogenesis-receptor activation、Lipid and atherosclerosis、EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance、Endocrine resistance;研究得到山奈酚、大黄素甲醚、9,12-十八碳二烯酸、汉黄芩素、甲酸辛酯等13个关键抗炎作用的活性成分和EGFR、ALB、ESR1、AKT1、ERBB2、HSP90AA1、SRC、BCL2L1、PTGS2、MAPK1靶点。结论本研究通过网络药理学方法对虎眼万年青抗肿瘤的作用机制进行了分析,虎眼万年青抗癌作用体现了多成分、多靶点、多途径的特点,预测了虎眼万年青中化合物抗肿瘤的物质基础和作用机制,为虎眼万年青进一步的研究和开发提供参考。

关键词： HeraclesⅡ超快速气相电子鼻   半夏   炮制品   气味差异标志物   指纹图谱   网络药理学  

摘要： 目的借助HeraclesⅡ超快速气相电子鼻获取半夏不同炮制品的气味指纹图谱信息,并结合网络药理学分析半夏不同炮制品之间的气味差异标志物。方法使用HeraclesⅡ超快速气相电子鼻获取半夏不同炮制品的气相色谱图,利用多元分析方法,得到半夏不同炮制品的气味差异标志物,结合网络药理学分析,得到差异成分的靶点和通路,从而预测半夏不同炮制品潜在的气味差异标志物。结果半夏不同炮制品共鉴定出21个与气味相关的化学成分,其中甲基丁香酚、二乙基酮等5个成分是半夏不同炮制品的气味差异标志物,经网络药理学分析,这些成分具有止咳、抗炎等作用。结论所建立的半夏及其炮制品气味指纹图谱专属性强,筛选出5种可作为半夏不同炮制品的潜在气味差异标志物的化学成分,可为中药炮制机制及工艺研究提供新思路和适用方法。

关键词： 厚朴酚   和厚朴酚   抗抑郁   清除自由基   保护脑神经   5-羟色胺   脑源性神经营养因子  

摘要： 动物实验证实厚朴酚及和厚朴酚具有防治急慢性抑郁作用,其主要机制是抗氧化和抗炎:通过直接清除自由基以及提高机体的核因子E2相关因子-2抗氧化信号通路和抗氧化酶活性间接清除自由基而抑制活性氧生成;通过阻滞磷脂酰肌醇-3蛋白激酶/蛋白激酶B,细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶和把关受体/丝裂原活化蛋白激酶信号通路抑制炎性细胞因子表达和小胶质细胞、星形细胞的激活,保护脑神经。也可增强脑内5-羟色胺能神经功能,提高脑源性神经营养因子表达,促进海马神经再生,产生抗抑郁作用;还可下调抑郁时的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的亢进,改善抑郁样行为。

关键词： 长茎葡萄蕨藻   化学成分   药理作用  

摘要： 长茎葡萄蕨藻(Caulerpa lentillifera)是一种常见可食用绿藻,广泛分布于中国南海、东南亚及日本等热带及亚热带海域。目前,国内外对其化学成分的研究主要体现在多糖、多酚、生物碱、二萜和多肽等方面,但研究都不够深入;药理活性有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗病毒及免疫刺激活性等。本文就长茎葡萄蕨藻的化学成分、药理作用及应用前景等方面进行归纳总结,以期为长茎葡萄蕨藻的进一步研究与应用提供参考依据。

关键词： 壮骨强筋片   老年性骨质疏松症   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 运用网络药理学结合分子对接技术探讨壮骨强筋片治疗老年性骨质疏松症(SOP)的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP、HERB、PubChem、SwissTargetPrediction和UniProt数据库筛选壮骨强筋片组方药物的活性成分及作用靶点;检索DisGeNet、GeneCards、OMIM数据库获得SOP相关靶点;采用Cytoscape3.8.0构建“疾病-药物-成分-交集靶点”网络;利用STRING和Cytoscape3.8.0构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;利用R4.2.0进行GO功能及KEGG通路富集分析;选取度值较高的核心成分与核心靶点进行分子对接。结果 获得壮骨强筋片作用靶点270个,SOP相关靶点433个,药物与SOP交集靶点61个;核心成分主要有槲皮素、木犀草素和山柰酚等,核心靶点有TNF、IL6、AKT1、VEGFA等。GO生物过程主要涉及氧化应激反应、生殖结构发育、生殖系统发育等,KEGG通路主要富集于糖尿病并发症相关的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化等。结论 壮骨强筋片可能通过作用于TNF、IL6、AKT1、VEGFA等靶点,调节免疫与细胞代谢,发挥治疗SOP的作用。

关键词： 网络药理学   桑寄生   茯苓   膝骨关节炎   分子机制  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨桑寄生-茯苓药对防治膝骨关节炎的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库收集桑寄生-茯苓活性成分及相关靶点;在GeneCards、DrugBank、OMIM数据库获取人类KOA相关基因;绘制药物疾病的Venn图,并取交集靶点。通过STRING构建蛋白互作(PPI)网络、用Cytoscape绘图并筛选核心靶点。再通过DAVID数据库进行基因本体论GO富集分析,京都基因与基因组百科全书KEGG富集分析。并利Cytoscape软件构建药物疾病相互作用网络。最后运用PyMOL、AutoDock Tools软件进行分子对接预测。结果:桑寄生-茯苓药对治疗KOA活性成分有槲皮素、蛇床素;药物与KOA的共同靶点有89个,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、RACα丝氨酸/苏氨酸蛋白(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53等;富集分析主要通路有PI3K-Akt、TNF、IL-17等信号通路。分子对接显示槲皮素与核心靶点对接结合能均<-5.0 kcal/mol。结论:桑寄生-茯苓药对中槲皮素、蛇床素活性成分通过TNF、IL6、AKT1、VEGFA、TP53等核心靶点与PI3K-Akt、TNF、IL-17信号通路参与治疗KOA。

关键词： 兔儿风属   倍半萜类   抗菌   抗炎   抗肿瘤  

摘要： 目的对兔儿风属Ainsliaea植物的化学成分及其药理作用进行综述,以期为研究兔儿风属的化学成分并根据其药理作用为相关的新型药物提供思路与启发。方法对近40年来大量国内外相关文献进行搜索与分析,并进行归纳整理与综述。结果兔儿风属植物具有多种活性成分,该属植物化学成分主要包括倍半萜类、三萜类与甾体类化合物及其衍生物、酚酸类、黄酮类、蒽醌类、香豆素类、木脂素类、挥发油类等成分,其中倍半萜类成分主要包括愈创木烷型、吉玛烷型、桉叶烷型、多聚体倍半萜内酯等倍半萜类成分。此外,兔儿风属植物具有多种药理作用,主要涉及抗菌作用、抗炎作用、抗肿瘤作用、抗肥胖作用等方面。结论兔儿风属植物药用历史悠久,具有多种化学成分与药理活性。目前的研究局限于兔儿风属植物的几个种,对兔儿风属植物质量控制的研究相对较少,可以考虑对该属的其他种植物进行相应的研究并综合研究成果规范该属植物质量控制的标准。现有的文献多局限于针对单一化合物在体内外活性机制的分析,对于其他种类化合物发挥药理作用及其机制的研究不够深入,有待进一步探索。

关键词： 腰椎间盘退变   椎间盘丸   网络药理学   分子对接   免疫浸润  

摘要： 目的探讨椎间盘丸(zhuijianpan pill,ZJPW)治疗腰椎间盘退变的主要活性成分和分子机制。方法从TCMSP数据库获得ZJPW的主要活性成分及作用靶点,从GeneCards数据库、TTD数据库、OMIM数据库及GEO数据库筛选腰椎间盘退变的靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点”网络,并对疾病靶点基因进行基因本体论(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopediaof genesand genome,KEGG)富集分析。通过构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选出腰椎间盘退变的主要致病基因,并使用分子对接技术模拟药物活性成分与疾病靶点的相互作用。最后使用CIBERSORT工具进行免疫浸润分析。结果共得到ZJPW的活性成分233个,主要的活性成分包括槲皮素、山奈酚、汉黄芩素等。ZJPW的作用靶点共1283个,其中与腰椎间盘退变密切相关的靶点23个,这些靶点基因主要富集在PI3K-Akt信号通路及人乳头瘤病毒感染相关信号通路。通过PPI网络筛选出腰椎间盘退变的主要致病靶点为PTGS2、HIF1A、VEGFA、FN1和CAV1。分子对接模拟发现ZJPW的主要活性成分可以与这些腰椎间盘退变的主要致病靶点以较低的结合能结合。免疫浸润分析发现,HIF1A与NK细胞激活显著正相关。结论ZJPW的活性成分可能是通过PTGS2、HIF1A、VEGFA、FN1和CAV1调控PI3K-Akt信号通路,在腰椎间盘退变的不同阶段发挥作用,其中HIF1A/NK细胞轴可能是ZJPW抑制椎间盘退变的重要环节之一。

关键词： 蟾毒灵   网络药理学   骨肉瘤   抗肿瘤作用   分子机制  

摘要： 目的:本研究运用网络药理学分析方法,了解蟾毒灵(bufalin)在骨肉瘤中的抗肿瘤作用机制,并进一步利用相关实验进行验证。方法:通过PharmMapper数据库预测得到蟾毒灵的潜在作用靶点,借助GeneCards数据库搜索骨肉瘤相关疾病靶点,对两个数据库中的靶点进行Venny分析,随后使用String数据库绘制蛋白互作(PPI)网络,利用David数据库对关键靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集及KEGG信号通路分析。最后运用Cytoscape 3.7.2及Origin 2020软件构建“化合物-通路-靶点-疾病”网络图。最后利用CCK-8实验和Western blot实验进行验证。结果:通过药理学分析一共获得蟾毒灵与骨肉瘤共同靶点107个,KEGG通路富集分析共得到相关信号通路34条,涉及到肿瘤信号通路有:PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路、VEGF信号通路、ErbB信号通路等。将其进行PPI网络分析表明,MYC、CCND1、IL6、ESR1、CDKN2A、IGF1、CAT、CDKN1A、ANXA5、PTGS2为连接度最高、权重最大的靶点。CCK-8实验证实蟾毒灵具有抑制骨肉瘤细胞增殖的作用;Western blot发现增殖相关蛋白MYC、CCND1蛋白表达下降。回复实验进一步证实,蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号通路发挥抗骨肉瘤的作用。结论:基于网络药理学分析以及相关实验发现蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号转导通路抑制骨肉瘤的生长。