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关键词： 冠心病   脑卒中   丹参   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接方法探讨丹参有效成分治疗冠心病和脑卒中“异病同治”的作用机制及关键靶点。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank等数据库筛选丹参治疗冠心病及脑卒中的潜在靶点,并通过Metascape在线平台进行靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,使用Cytoscape 3.9.1构建活性成分-关键靶点-核心通路网络,筛选出核心成分。采用分子对接模拟核心成分与关键靶点的结合程度。结果:筛选丹参治疗冠心病与脑卒中“异病同治”的潜在靶点52个,主要富集于糖基化终末产物/糖基化终末产物受体(AGE/RAGE)、血小板激活、脂质与动脉粥样硬化、流体剪应力与动脉粥样硬化等通路。核心药效成分与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、一氧化氮合酶(NOS3,eNOS)、B淋巴细胞瘤相关蛋白-2(Bcl-2)、环氧合酶2(PTGS2)、整合素亚基α2b(ITGA2B)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等靶点结合稳定。结论:丹参“异病同治”冠心病与脑卒中主要通过抗血小板活化与聚集、保护心脑血管细胞、稳定斑块、减轻炎症等机制改善动脉粥样硬化,并存在靶点竞争及协同疗效的潜在可能。

关键词： 当归   网络药理   阿尔茨海默病   有效成分   靶点  

摘要： 目的:运用网络药理学,探究当归治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法:通过TCMSP中药系统库,筛选当归主要活性成分,然后通过GeneCards、OMIM等库筛选出疾病靶标。运用Cytoscape软件绘制当归治疗阿尔茨海默病的“成分-靶标-疾病”网络图,通过STRING库构建靶点蛋白相关作用网络图,运用GO、KEGG进行关键靶点的生物注释及通路分析。结果:125个有效成分通过干预82个靶点、主要3条通路发挥治疗阿尔茨海默病形成的作用。结论:当归有效成分可能通过抑制乙酰胆碱、细胞免疫、血管内皮因子反应等药理作用治疗阿尔茨海默病的形成。

关键词： 蟛蜞菊内酯   药理作用   抗炎作用   保肝作用   抗肿瘤作用  

摘要： 作为天然香豆素类化合物的蟛蜞菊内酯具有多种药理活性,通过阅读近20年国内外相关报道,发现蟛蜞菊内酯具有抗癌、抗肿瘤、抗炎、保肝、降血糖、降脂、治疗骨质疏松、促进称骨细胞、破骨细胞的生成等的药理作用,此文章系统的阐述了蟛蜞菊内酯药理作用的研究进展,目的在于为蟛蜞菊内酯的深入研究及其在中药中的合成及提取利用提供依据。

关键词： 红参   生物活性   药理作用   开发利用   中药研究   再生资源  

摘要： 红参是人参的炮制品,具有大补元气、复脉固脱、益气摄血的功效。其主要生物活性成分为人参皂苷、多糖、挥发油等,具有抗癌、抗氧化、延缓衰老、抗中枢神经系统退行性病变、抗过敏、抗炎等多种药理作用。近年来国内外对红参及其残渣的综合利用展开了大量的研究。通过对红参的生物活性以及其产品和副产品的开发应用进行系统整理和综述,以期为红参及相关产品的开发提供参考。

关键词： 网络药理学   GEO数据库   刺芒柄花素   动脉粥样硬化斑块  

摘要： 目的 利用网络药理学方法联合GEO基因芯片数据及分子对接技术探索刺芒柄花素治疗颈动脉粥样硬化斑块的潜在分子作用机制。方法 在PubChem等数据库获取刺芒柄花素的作用靶点,在GeneCards、DisGeNET等数据库获取颈动脉粥样硬化斑块相关靶点基因,与GEO芯片筛选的差异基因合并去重后得到颈动脉粥样硬化斑块靶点基因;通过构建韦恩图,得到药物与疾病共有靶点;利用R软件包对共有靶点进行富集分析;利用String在线平台构建共有靶点蛋白互作网络,运用Cytoscape软件对网络进行拓扑学参数筛选得到核心靶点;再运用分子对接技术将筛选出来的核心靶点分别与刺芒柄花素的结合活性进行验证。结果 筛选出413个刺芒柄花素作用靶点及1 244个颈动脉粥样硬化斑块表达差异基因,两者取交集后得到55个刺芒柄花素干预颈动脉粥样硬化斑块的潜在靶点,KEGG富集分析显著富集于PPAR信号通路、MAPK信号等通路,并显示基因功能与炎症及细胞凋亡相关;运用Cytoscape筛选得到核心靶点CAP1、CXCL8、EGFR、FOS、CTSS、IGF1、MMP9、PPARG;分子对接模拟验证显示,CAP1、CXCL8、EGFR、FOS、IGF1、MMP9、PPARG等核心靶点与刺芒柄花素结合强,有较好的结合活性。结论 刺芒柄花素作用于CAP1等多个核心靶点调节炎症相关信号通路,进而发挥抗动脉斑块形成的作用,可为后续临床用药提供数据支持。

关键词： 五味子   心力衰竭   网络药理学  

摘要： 目的运用网络药理学方法系统研究五味子治疗心力衰竭(HF)的作用机制。方法通过检索TCMSP数据库筛选五味子化学成分,构建药物成分-靶点网络图。通过GeneCards数据库收集HF疾病靶点,将五味子与HF相关的靶点取交集,得到五味子治疗HF的靶点。通过STRING数据库构建交集基因的蛋白互作网络(PPI),应用Cytoscape3.9.2软件分析PPI网络中核心靶点,然后进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,构建“成分-靶点-疾病-通路”网络。结果发现五味子中8个化学成分,包括当归酰基戈米辛、五味子乙素、五味子醇乙、戈米辛R、五味子丙素、戈米辛R等和11个潜在作用靶点,ACHE、CHRM2 PTGS2 CHRM1、***1、NR3C2、F2R、DPP4、NOS3、F10参与治疗HF作用。GO功能和KEGG通路富集分析结果显示这11个作用靶点主要涉及95个生物过程通路,与8条代谢通路相关。结论基于网络药理学对五味子治疗心力衰竭(HF)的初步研究表明,五味子可通过多成分、多靶点干扰多条信号通路发挥治疗HF的效果,为阐述五味子治疗HF潜在作用机制提供理论依据。

关键词： 药理学   实验教学   微视频  

摘要： 药理学是医学院校开设的一门专业基础课,是连接基础医学与临床各领域的重要桥梁课程。药理学实验教学是对药理学理论知识的完善和实践,实验教学是药理学教学不可或缺的一部分。本文阐述了传统实验教学的不足,提出将实验动物基本操作微视频引入实验教学,以提高实验教学效果,确保教学目标的实现,促进教学模式的创新改革。

关键词： 个体化用药   治疗药物监测   精准治疗   特殊人群   危重症患者   治疗学   治疗失败   群体特征  

摘要： 个体化用药即在最适的时间,对最适的患者给予最适的药物和最适的剂量及疗程。治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)和药物基因组检测(Pharmacogenomics,PGx)为个体化用药提供了重要的技术基础。目前我国个体化用药水平尚不足,尤其是群体特征的危重症患者、特殊人群治疗方案的缺失,导致治疗失败或发生严重不良反应,已经成为危害我国人民健康、消耗医保资金的重要因素。

关键词： 临床药理学   PBL   案例教学   教学模式   实践与思考   本科  

摘要： 临床药理学是药理学的一个分支学科,是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科,在临床药理学课堂中开展基于问题的学习也称作问题式学习(problem-based learning,PBL)案例教学,优化课堂教学模式,并探讨其教学效果、存在问题和解决方法。这种以学生为主体的教学模式能够高效、有效地提高学生的学习积极性、主动性,同时培养了学生独立分析问题、解决问题的能力,达成提高临床药理学教学质量的教学目标,促进临床药理学的课程内涵建设。

关键词： 丹蛭降糖胶囊   糖尿病肾病   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 运用网络药理学和分子对接技术分析丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 检索TCMSP及相关文献获得丹蛭降糖胶囊组方药物的活性成分及相关靶点,使用UniProt数据库规范靶点基因名;检索GeneCards、OMIM及TTD数据库获得DN相关靶点。利用Venny2.1.0构建韦恩图,获得药物与疾病的交集靶点。采用STRING数据库构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,采用CytoHubba插件进行拓扑分析,筛选核心靶点。采用Metascape数据库对交集靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析。运用AutoDock Vina软件对核心成分与核心靶点进行分子对接。结果 获得丹蛭降糖胶囊活性成分26个,对应靶点267个,核心成分包括槲皮素、木犀草素、山柰酚等。获得853个DN相关靶点,与丹蛭降糖胶囊活性成分靶点的交集靶点109个,核心靶点包括EGFR、TP53、IL6等。GO功能与KEGG通路富集分析显示,丹蛭降糖胶囊可能通过调节糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、胰岛素抵抗、松弛素信号通路,以及参与酶结合、细胞凋亡、增殖及调控等方面发挥治疗作用。分子对接结果表明,丹蛭降糖胶囊的核心成分与核心靶点之间结构稳定,结合活性良好。其中木犀草素与EGFR结合能最低。结论 丹蛭降糖胶囊可通过多途径发挥治疗DN的作用,能够调控以TNF、STAT3、VGEFA、IL6等关键靶基因为中心的分子网络,调节AGE-RAGE、胰岛素抵抗、松弛素信号通路抑制氧化应激反应及肾组织纤维化。