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关键词： 石膏   煅石膏   物质基础   作用机制  

摘要： 石膏作为经典清热药物在中医药临床上有着广泛应用,但其药效物质基础与作用机制仍然存在一定争议。因此,作者综述了近年来众多学者在矿物药石膏清热效果及机制方面的研究概况以及对石膏清热的物质基础进行探讨。分别从石膏的元素组成、药效物质基础及作用机制展开介绍与探讨,发现钙离子(Ca^(2+))可能通过降低体温调节中枢钠离子/钙离子(Na^(+)/Ca^(2+))水平,从而抑制体温调定点上移;微量元素可能是通过调节免疫系统,促进Ca^(2+)的吸收以及影响前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的合成,从而抑制体温升高。作者综述了石膏的药理作用研究进展并对其清热的物质基础进行探讨,旨在进一步了解石膏清热的作用机制,为石膏的临床应用以及进一步开发提供科学依据。

关键词： 麻桂柴石方   发热   网络药理学   分子对接   实验验证  

摘要： 目的运用网络药理学探究麻桂柴石方治疗发热的潜在靶点,并通过分子对接和实验验证其解热的作用机制。方法通过数据库结合文献查找麻桂柴石方中每味药的化合物、潜在靶点及发热的相关靶点,并对靶点进行GO注释、KEGG富集分析和分子对接。通过临床试验和动物实验,验证网络药理学分析结果。结果筛选出麻桂柴石方化合物265个,潜在靶点435个,与发热的交集靶点110个,涉及到的通路为IL-17、TNF、Toll样受体、NF-κB信号通路等。分子对接显示NOS2、GABRA1、BCL2三个靶点与其相对应的活性成分能结合成稳定构象。临床试验表明,麻桂柴石方治疗外感发热疗效确切。动物实验表明麻桂柴石方能明显降低感染性发热大鼠体温并抑制TLR4、NF-κB p65、COX2、NOS2、GABRA1 mRNA基因表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、NOS2、GABRA1血清水平,进一步改善下丘脑组织炎症状态。结论麻桂柴石方能通过多成分、多靶点、多途径发挥解热作用,实验证实了麻桂柴石方能抑制TLR4/NF-κB/NOS2信号通路mRNA相对表达量,降低SD大鼠炎症因子水平,为深入研究经方合方客观化诊疗提供科学依据。

关键词： 通脉颗粒   缺血性脑卒中   网络药理学   炎症反应   小胶质细胞  

摘要： 目的采用网络药理学探讨通脉颗粒治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并开展体内实验进行验证。方法通过TCMSP数据库和TCMIP数据库检索丹参、川芎、葛根3味中药的化学成分及其对应的作用靶点,在GeneCards数据库、Drugbank数据库、TTD数据库、OMIM数据库收集IS的相关靶点;将化学成分靶点和IS靶点绘制韦恩图取交集,借助STRING数据库和Cytoscape软件构建药物-潜在活性成分-作用靶点网络图;利用DAVID数据库对关键靶点进行富集分析。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法复制IS大鼠模型,造模成功后用通脉颗粒低、中、高剂量药物干预1周。采用Longa评分、免疫荧光染色等方法进行动物体内药效验证和机制探讨。结果经网络药理学分析,共获得通脉颗粒87个潜在活性成分,作用于IS的关键靶点为白细胞介素(interleukin,IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(serine/threonine-protein kinase AKT,AKT)1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、β-肌动蛋白(beta-actin,ACTB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)A,可能的作用机制与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(phosphatidylinositide 3-kinases-serine/threonine-protein kinase AKT,PI3K-Akt)信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等有关。动物实验验证结果表明,与模型组比较,通脉颗粒可显著降低IS大鼠神经功能缺损评分(P<0.05),能明显缩小脑组织梗死灶、有效改善脑组织病理学表现,改变小胶质细胞活化状态,显著降低IL-6、TNF-α的表达水平(P<0.05),显著升高IL-4和IL-10的表达水平(P<0.05)。结论通脉颗粒可抑制炎症因子的表达,改善神经功能损伤,其作用机制可能与调控小胶质细胞介导的炎症反应有关。

关键词： 三全育人   药理学   课程思政   教学改革  

摘要： 药理学是医学专业的基础学科,对于培养合格的医学人才具有至关重要的作用。然而,传统的药理学教学往往过于注重知识的传授,而忽略了对学生医学人文精神、综合素质和社会责任感的培养。为了解决这一问题,“三全育人”理念被引入药理学课程思政教学改革中。本研究旨在探讨“三全育人”视域下药理学课程思政教学改革的优势和存在问题以及相关策略,以期为提高药理学教学质量、培养高素质医学人才提供理论支持。

关键词： 网络大数据   药理学   应用研究   教学  

摘要： 基础医学教学包括“药理学”“微生物学”“内科学”“外科学”“妇产科学”及“儿科学”等,是一类理论性及实践性较强的课程,在教学改革创新中注重对学生职业能力的培养和职业素养的养成,网络大数据的融入在其中起着至关重要的作用。药理学是医学与药学的交叉学科,除了涉及临床医学知识,还要求对药学知识如药物制剂、药物分析等有系统的了解,这就造成了学习难度加大,学生对所学知识一知半解,无法将交叉学科的内容融入“药理学”学习中。因此,针对“药理学”的学习特点制订解决方案,建设以下四部分网络大数据:(1)构建药理学各板块知识网络数据库;(2)构建微课程知识点总结数据库;(3)构建灵活多变的实时沟通平台,并构建网络习题数据库;(4)资源多元化与趣味性相结合原则。从根本上加强医学生对医药事业发展的责任心,从而提高医药行业整体的研究水平。

关键词： 脑络欣通   缺血性脑卒中   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的采用网络药理学方法探究益气活血方脑络欣通治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并通过分子对接技术进行初步验证。方法通过TCMSP、ETCM、化学专业数据库及文献筛选脑络欣通活性成分及作用靶点,通过OMIM、DisGeNET、GeneCards以及Drugbank数据库挖掘IS相关靶点;将交集靶点导入STRING平台和Cytoscape 3.8.2软件构建PPI网络并通过拓扑分析获得核心靶点,同时构建“中药—活性成分—核心靶点—疾病”可视化网络图;运用R软件进行GO功能及KEGG通路富集分析。最后借助Auto Dock Tools软件以及PyMOL软件进行分子对接和可视化。结果脑络欣通的潜在活性成分78个,治疗IS的潜在作用靶点200个,核心靶点包括STAT3、JUN、MAPK1、TP53等;作用较突出的活性成分包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素等。进一步的生物功能分析获得150条信号通路,包括PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路等关键通路。分子对接结果表明关键活性成分与核心靶点之间存在分子结合位点,并有较强的结合活性。结论益气活血方脑络欣通可能是通过多成分、多靶点协同作用于氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、自噬等生理病理环节,从而发挥治疗IS的作用。

关键词： 海藻   乳腺增生   网络药理学   信号通路   作用机制  

摘要： 目的 运用网络药理学探究海藻治疗乳腺增生的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取、筛选海藻的主要活性成分及相对应的作用靶点;通过数据库检索获取乳腺增生疾病相关靶点,构建蛋白互作(PPI)网络并分析,获取核心作用靶点;进行功能富集分析,并构建海藻治疗乳腺增生的“活性成分-靶点-通路”网络图。结果 海藻中的槲皮素等活性成分,以及核心靶点热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、丝裂原激活的蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤坏死因子(TNF)与海藻治疗乳腺增生相关,主要参与调控细胞对化学应激的反应、膜微域和膜阈等生物过程,通过调节癌症、脂质和动脉粥样硬化等信号通路产生治疗乳腺增生的作用。结论 应用网络药理学初步揭示了海藻治疗乳腺增生的作用机制,为其临床运用提供了理论支撑。

关键词： 纳米氧化锌   血液肿瘤   靶向肿瘤细胞   细胞周期   线粒体   细胞稳态  

摘要： 纳米氧化锌(ZnO-NPs)是直径在1~100 nm的无机材料,具有靶向肿瘤细胞、对血液肿瘤细胞敏感的特性,而对正常细胞影响较小,在治疗血液肿瘤方面逐渐成为研究热点。ZnO-NPs通过阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、调控线粒体功能、通过释放Zn^(2+)来影响细胞稳态等进而诱导肿瘤细胞凋亡,从而破坏肿瘤细胞稳态;还可增敏化疗药物,并作为生物传感器,在治疗血液肿瘤方面具有很大潜力。对ZnO-NPs的药理作用及其在抗白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤中的药理机制进行综述,以期为优化血液肿瘤治疗手段提供新策略。

关键词： 皮肤病   紫苏叶   功效   文献研究   临床应用   药理作用  

摘要： 通过文献梳理紫苏叶的功效及代表方剂,概述紫苏叶的现代药理作用及其在皮肤病的临床应用。紫苏叶功效主要体现在气、血两方面,具有下气除满、祛寒温中、补中益气、发表通里、和血散血、和营通脉等作用。历代医家常用含紫苏叶方剂内服、外用治疗皮肤病并取得良效,部分方剂沿用至今。紫苏叶具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗过敏作用,为其治疗现代临床皮肤病提供了科学依据。并附验案1则。

关键词： 肺纤维化   丹红注射液   丹参酮ⅡA   木犀草素   分子对接  

摘要： 目的 利用网络药理学和分子对接技术,探讨丹红注射液防治肺纤维化的作用靶点。方法 通过TCMSP数据库检索丹参和红花的有效成分,将各有效成分带入TCMSP数据库和Swiss TargetPrediction数据库获得有效成分的作用靶点,从GeneCards数据库获取肺纤维化的治疗靶点,把成分靶点和疾病靶点交集后,使用String数据库构建蛋白互作网络(PPI)并分析。利用R软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后通过AutoDock软件对核心成分和靶点进行分子对接。结果 共获得172个交集靶点,GO富集分析显示对外源性刺激的反应、炎症反应、凋亡过程的负调控等可能参与到丹红注射液治疗肺纤维化进程。KEGG富集分析显示丹红注射液治疗肺纤维化的信号通路主要集中于10条,其中脂质和动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切力与动脉粥样硬化(fluid shear stress and atherosclerosis)这3条通路最为关键。分子对接结果显示,丹红注射液的关键成分木犀草素(luteolin)和丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA)可与核心靶点EGFR、SRC匹配。结论 通过网络药理学及分子对接的方法,找到了丹红注射液治疗肺纤维化的可能潜在靶点,预测了其发挥药理作用的关键通路。