课程文献中心 更多>>

关键词： 玉屏风散   过敏性紫癜   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学方法探讨玉屏风散治疗过敏性紫癜(HSP)的作用机制。方法:利用TCMSP、Pubchem、Swiss target prediction等数据库平台,对玉屏风散的有效活性成分和有效靶点基因进行检索、收集和筛选。通过Genecards、Disgenet、OMIM数据库查询和挖掘HSP的相关基因和玉屏风散治疗HSP的交集靶点,STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建活性-成分-靶点可视化网络和可视化分析。运用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:筛选出45个玉屏风散活性成分,212个药物靶点,294个疾病靶点和35个交集靶点,对关键靶点进行蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络构建,涉及的主要基因有肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6、血管内皮生长因子A、白细胞介素-1β、肿瘤蛋白p53、基质金属蛋白酶-9、趋化因子c-c配体2、白细胞介素-10、丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制因子、CXC趋化因子配体8等。GO功能富集分析得到条目数337个,其中生物过程条目284个,分子功能条目35个,细胞组成条目22个。KEGG通路富集分析得到信号通路101条,主要涉及高级糖基化终末产物-受体信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、脂质和动脉硬化信号通路、疟疾信号通路、白细胞介素-17信号传导通路、TNF信号通路、核因子-κB信号通路等。结论:玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗HSP。

关键词： 网络药理学   中药复方   马蹄叶炎   分子对接   作用机制  

摘要： 为了探究红花、当归、没药和黄芪组成的中药复方在马蹄叶炎中的作用机制,本研究通过中药系统药理学数据库与分析平台检索该中药复方的化学成分及马蹄叶炎的相关靶点基因,在得到该中药复方防治马蹄叶炎的交集靶点基因后,对靶点基因进行GO功能与KEGG通路富集分析,最后对药物和靶点进行蛋白分子对接,并对结果进行可视化处理。结果表明:从该中药复方中筛选的主要有效活性成分包括毛莨黄素、红花素、鞣花酸、花葵素、谷甾醇等,这些药物活性成分主要作用靶点有600个。马蹄叶炎的相关靶点基因170个,得到31个交集靶点基因。PPI网络结果表明,EGFR、TNF、ERBB2和STAT1等基因可能为药物治疗马蹄叶炎的核心靶点基因。KEGG通路富集结果表明,MAPK,PI3K-Akt和TNF等信号通路可能为该复方治疗马蹄叶炎的信号通路;GO富集结果表明,靶点主要涉及受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、肿瘤坏死因子介导的信号通路、STAT蛋白酪氨酸磷酸化正调控等。分子对接结果显示,该中药复方中异鼠李素和异黄烷酮可与关键靶点TNF具有良好的连接活性。上述结果表明,该中药复方可对EGFR、TNF、AKT1、MAPK3、IL-2、ERBB2和STAT1的调控作用,可能通过调控MAPK、PI3K-Akt和TNF等信号通路激活,从而发挥对马蹄叶炎的治疗作用。

关键词： 山苦瓜   苦瓜   皂苷类   酚类   脂肪酸   抗糖尿病   抗炎   抗菌   抗癌   抗氧化  

摘要： 山苦瓜Momordica charantia ***是苦瓜的野生变种,属于药食同源物质,具有重要的食用与保健功能,常被用作保健食品和民间医药。现代药理学表明,山苦瓜的活性成分和药理作用比苦瓜显著,主要化学成分包括皂苷类、酚类、脂肪酸和丰富的微量元素与矿物质,具有抗糖尿病、抗炎、抗菌、抗癌和抗氧化等多种药理作用。全面概述山苦瓜的化学成分和药理作用,为山苦瓜的开发利用提供理论基础,以期获得更好的实用价值。

关键词： 清热凉血解毒   带根全草   肺热咳喘   翻白草   甾类   药效成分   原儿茶酸   齐墩果酸  

摘要： 翻白草(Potentilla discolor Bunge)是蔷薇科委陵菜植物的带根全草,性平,味甘微苦,分布广泛,种类丰富,可清热凉血解毒,主治肺热咳喘、痢疾、疮疡等症。翻白草具有多类药效成分,其中以黄酮类、苷类、萜类、甾类和多酚类研究最为广泛[1];其主要活性成分包括齐墩果酸、熊果酸、没食子酸、咖啡酸、木犀草素、槲皮素、山奈酚、原儿茶酸等[2-3]。

关键词： 苦参   结直肠癌   网络药理学   活性成分   作用机制   信号通路  

摘要： 目的使用网络药理学方法分析抗肿瘤中药苦参活性成分及其治疗结直肠癌的潜在靶点与作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选中药苦参活性成分,并使用PubChem数据库验证所收集活性成分化合物结构,运用SwissTargetPrediction数据库反向分子对接预测苦参活性成分可能作用靶点。采用GeneCards、DisGeNET、TTD、MalaCards数据库预测结直肠癌疾病靶点,通过Cytoscape 3.8软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”关系网络图,利用STRING数据库分析苦参-结直肠癌共同靶蛋白PPI蛋白间相互作用网络,采用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)富集分析以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共筛选获得中药苦参活性成分45个,通过调控结直肠癌相关作用靶点54个,参与体内信号传导、蛋白质磷酸化、凋亡等生物学过程,并通过调控癌症相关信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症蛋白聚糖信号通路等途径发挥治疗作用。结论中药苦参能够通过多途径、多靶点协同发挥抗结直肠癌作用。

关键词： 温经通络汤   腰椎管狭窄症   网络药理学   分子对接   生物信息学  

摘要： 运用网络药理学和分子对接技术研究温经通络汤在腰椎管狭窄症(lumbar spinal stenosis ,LSS)治疗中的作用机制。方法 在TCMSP数据库中筛选温经通络汤的活性成分,并找到与之对应的作用靶点;通过Genecards数据库、OMIM数据库预测LSS疾病靶点,绘制韦恩图,以取得温经通络汤治疗LSS的潜在靶点, 运用 Cytoscape3.9.0软件绘制温经通络汤治疗LSS的"疾病-药物-活性成分-靶点"网络,使用DAVID数据库对潜在靶点进行GO与KEGG的富集分析。通过STRING数据库构建潜在靶点的蛋白质互作网络(PPI),利用Cytoscape 3.9.软件中的MCC算法筛选出温经通络汤治疗LSS的核心靶点。通过 Autodock4及Pymol 2.2.0软件对核心靶点及与之关联的活性成分进行分子对接。结果 筛选出91个温经通络汤的活性成分,234个与其作用的靶点,2280个LSS疾病相关的靶点,通过绘制韦恩图取交集,将交集结果确认为潜在的治疗靶点, 通过"疾病-药物-活性成分-靶点"网络分析,发现温经通络汤含有54种有效活性组分,且与 LSS之间关系紧密。通过MCC算法筛选得到10个核心靶点(TP53、IL6、CDKN1A、JUN、MYC、IL1B、CXCL8、IL1A、CCL2、IL10)。分子对接结果证实其核心靶点与具有相互作用的活性成分间具有稳定的结合性能,结合"疾病-药物-活性成分-靶点"网络,确定核心活性成分为槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、汉黄芩素。结论 本研究初步揭示了温经通络汤的核心活性成分及其多成分、多靶点、多通路治疗LSS的作用机制,发现与抗炎、细胞衰老、凋亡、自噬、铁死亡等途径具有密切的关系,为温经通络汤下一步基础研究的开展提供了相关依据。

关键词： 网络药理   糖尿病肾病   糖肾宝复方   肾小球系膜细胞  

摘要： 网络药理学方法结合分子生物学实验探究糖肾宝复方(Tangshenbao compound,TSB)治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的作用机制。使用TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction数据库,结合相关文献,得到TSB相关活性成分与靶点;通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库,获得TSB治疗DN候选靶点;利用在线作图软件绘制“TSB-DN”候选靶点Venn图,并结合Cytoscape 3.7.2软件进行GO和KEGG富集分析;然后使用PyMOL、AutoDock Tools和AutoDock Vina软件完成活性成分配体与靶蛋白晶体结构对接;再通过体外培养小鼠肾小球系膜细胞Mcs进行细胞实验验证,实时荧光定量PCR检测各组细胞中STAT3、PIK3CD、PIK3R1、MAPK8及关联性靶点Ets-1 mRNA表达水平,CCK-8法检测24 h后的细胞活性。结果发现,Swiss Target Prediction数据库合并处理后共获得TSB作用靶点835个,联合GeneCards、DisGeNET、OMIM等疾病数据库后共获得443个“TSB-DN”交集靶点,而PPI网络分析得出Degree前10靶点分别为SRC、PIK3R1、STAT3、PIK3CA等;GO、KEGG富集分析结果显示TSB治疗DN可能与蛋白磷酸化、细胞信号转导、基因表达正调控等功能相关;最后体外细胞实验表明,TSB复方能有效降低SV40-MES-13细胞中PIK3CD、PIK3R1、ETS-1的mRNA表达量,药物作用于细胞后能起到“抑制、镇静”的作用。结果表明,TSB复方可通过抑制PIK3R1、PIK3CD和MAPK8、STAT3、ETS-1等靶基因的mRNA表达,实现对PI3K-Akt、AGE-RAGE等信号通路的调控并发挥对DN的治疗作用。

关键词： 手性药物   天然药物   中药   不对称合成   药理作用   新药研发  

摘要： 手性化合物在自然界中广泛存在。许多天然药物分子均含有手性中心,且药物的药理活性与分子的手性结构密切相关。在已知的传统中药体系中,存在着大量的手性药物分子,这些药物分子被广泛应用于各类临床治疗诊断中。因此,研究手性分子在中药中的存在形式和作用机制,对于深入探索中药的药理、药效至关重要。以中药中的手性天然药物分子为研究对象,旨在阐述其手性结构、化学与生物合成方法、药理活性与手性的相关性,以及手性药物在临床应用中的重要进展,探讨中药源手性药物研发的前景。

关键词： 高良姜   网络药理学   分子对接   抑郁症  

摘要： 目的借助网络药理学联合分子对接技术探讨高良姜治疗抑郁症的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索高良姜有效成分及靶点,使用GeneCards数据库获取抑郁症疾病靶点基因,利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络图并获取蛋白互作关系,筛选出高良姜治疗抑郁症的核心靶点;借助David数据库对相交靶点进行GO功能分析以及KEGG通路富集分析,得到高良姜治疗抑郁症的潜在作用通路。结果筛选出高良姜13种活性成分和169个高良姜治疗抑郁症的潜在作用靶点,包括JUN、MAPK1、AKT1、RELA、ESR1、IL6、MAPK14、MAPK8、RXRA等核心靶点;GO功能解析得到654个生物相关过程、85个细胞组分及147个分子功能;KEGG富集解析获得171条相关通路,分子对接验证了核心靶点与高良姜主要成分具有较强结合力。结论高良姜可通过多个靶点、多条通路治疗抑郁症。

关键词： 艾司氯胺酮   麻醉和镇痛   抗抑郁药  

摘要： 氯胺酮是苯环己哌啶的衍生物,一种具有镇痛作用的静脉麻醉药。曾被广泛应用于临床麻醉中,但由于其各种副作用逐渐被淘汰。近年来,有研究发现氯胺酮除麻醉和镇痛作用外,还具有快速抗抑郁作用。艾司氯胺酮是从氯胺酮中分离提纯出的右旋体,其镇静镇痛及抗抑郁作用比氯胺酮更强,而精神反应等副作用则较少。1997年8月艾司氯胺酮作为一种静脉麻醉和镇痛制剂于德国上市;2019年新开发的艾司氯胺酮鼻喷剂作为一种快速抗抑郁药在美国上市。