课程文献中心 更多>>

关键词： 艾迪注射液   卵巢癌   细胞增殖   网络药理学  

摘要： 目的利用网络药理学和细胞实验探讨艾迪注射液治疗卵巢癌的关键分子靶点及可能的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(Troditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库筛选艾迪注射液中中药的活性成分及作用靶点,并筛选卵巢癌异常表达的基因,取交集后获得艾迪注射液作用于卵巢癌的可能靶点。接着对可能靶点进行蛋白质互作网络分析、构建药物-化合物-靶点网络和富集分析。进一步筛选靶点,对与卵巢癌预后相关的关键基因进行实验验证,用50mg/ml艾迪注射液处理卵巢癌细胞后利用CCK-8实验观察细胞增殖能力,实时荧光定量聚合酶链反应技术检测核心靶基因的表达。结果筛选到艾迪注射液作用于卵巢癌的可能靶点共13个。这些靶点主要富集于细胞凋亡、铂耐药和白细胞介素-17等肿瘤发生、发展密切相关的信号通路。13个基因中,与卵巢癌预后相关的关键基因为细胞间紧密连接蛋白4(claudin 4,CLDN4)、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte peptidase inhibitor,SLPI)和杆状病毒IAP重复序列包含5(baculoviral IAP repeat containing 5,BIRC5)。细胞实验发现,艾迪注射液能显著抑制卵巢癌细胞增殖,促进卵巢癌保护性靶点BIRC5的表达,并显著下降卵巢癌危险因素CLDN4和SLPI的水平。结论艾迪注射液可能是通过影响CLDN4、SLPI、BIRC5这3个核心靶点的表达来实现多成分、多靶点、多途径的抗卵巢癌和联合化疗的增效减毒作用。

关键词： 银丹心脑通   血管内膜增生   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的采用网络药理学方法并结合体内实验验证,探讨银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对血管内膜增生的干预效应及其机制。方法从TCMSP、Symmap数据库中检索YDXNT活性成分及其作用靶点,通过OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获取血管内膜增生的疾病靶点,并对YDXNT与血管内膜增生的靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集基因构建“成分-疾病-靶点-通路”网络并可视化,应用Metascape进行GO和KEGG富集分析,CytoNCA插件获取核心靶点,利用autodock软件进行核心靶点与活性成分的分子对接。采用球囊损伤法制作大鼠血管内膜增生模型,给予YDXNT干预。通过苏木素-伊红(HE)染色分析各组血管形态学变化,免疫组织化学法检测内膜增生血管中核心靶蛋白的表达。结果网络药理学分析提示YDXNT可通过槲皮素、木犀草素、黄芩素等药理成分作用于血管内膜增生关键靶点AKT1(蛋白激酶B的一种亚基),HE结果显示YDXNT能有效抑制血管内膜增生,免疫组化检测结果显示模型组中AKT、p-AKT(Thr308)蛋白较假手术组表达增高,YDXNT给药组较模型组AKT、p-AKT(Thr308)蛋白表达下调。结论YDXNT可通过调控AKT表达及其磷酸化进而发挥抗血管内膜增生作用。

关键词： 牡丹皮   赤芍   川崎病   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学的方法探讨了治疗川崎病的常用药对牡丹皮-赤芍发挥作用的潜在机理。方法:用TCMSP数据库对牡丹皮-赤芍药对的有效成分和相关靶点进行检索筛选,基于GeneCards和OMIM数据库搜索川崎病有关靶点,通过Venny工具分析牡丹皮-赤芍药对治疗川崎病的交集靶点。共有靶点经STRING数据库与Cytoscape3.7.2软件构建PPI网络图,使用R语言分析GO功能和KEGG富集情况,经分子对接技术评价关键靶点与主要成分的结合力。结果:筛出牡丹皮-赤芍药对36个活性成分,243个潜在靶点,川崎病相关靶点1619个,活性成分-疾病共同靶点100个。PPI网络中核心靶点主要涉及MYC、HIF1A、AKT1、JUN等。GO功能分析获取GOBP条目1883条,GOCC条目40条,GOMF条目147条;KEGG富集得到168条信号通路,靶点集中在AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路和TNF信号通路等。分子对接结果中,槲皮素、山柰酚与JUN、AKT1、CASP3具有较好的结合能力。结论:牡丹皮-赤芍药对通过细胞氧化应激反应和血管内皮生长因子等生物过程,经多成分、多靶标、多通路作用于川崎病进行治疗。

关键词： 网络药理学   分子对接   腹泻型肠易激综合征   理中汤  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术探讨理中汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的潜在分子机制。方法通过TCMSP数据库获取理中汤主要化学成分及其作用靶标,从GeneCards数据库获取IBS-D疾病靶标,采用R软件处理疾病症与理中汤有效成分靶标,绘制韦恩图。通过Cytoscape 3.7.1软件联合STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络,对交集靶标进行GO和KEGG富集分析,使用Vina软件对核心靶标及有效成分进用分子对接验证。结果筛选得出药物疾病共同靶点155个,通过PPI网络的拓扑分析出度值前五的靶蛋白c-Jun氨基末端激酶(JUN)、信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、雌激素受体1(ESR1)、蛋白激酶1(AKT1)和白细胞介素(IL)-1β;GO和KEGG通路富集分析表明,理中汤可能作用于IL-17、癌症相关、糖尿病并发症中AGE-RAGE、动脉粥样硬化、TNF等相关信号通路,可通过减少病理损伤、炎症和氧化应激反应,从而减轻IBS-D。分子对接显示,活性化合物与筛选出的靶标之间具有良好的结合能力。结论理中汤通过多成分、多靶点、多途径的相互作用,以及调节炎症反应、氧化应激等主要病理环节治疗IBS-D。

关键词： 荷丹胶囊   网络药理学   血管保护   斑马鱼模型  

摘要： 目的利用斑马鱼模型和网络药理学方法研究荷丹胶囊的血管保护作用主要活性成分,为后续深入研究提供科学依据。方法采用血管转基因标记的CZ55系斑马鱼为实验动物,评价荷丹胶囊对斑马鱼血管损伤的保护作用;通过中医药整合药理学研究平台TCMIP、TCMSP、Gencards数据库、String平台、Cytoscape软件构建荷丹胶囊中荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂的主要化学成分与作用靶点的相互作用网络,并筛选中药活性成分,同时利用分子对接进行成分与靶点结合能评价,然后采用斑马鱼模型对筛选的活性成分进行二次验证。结果斑马鱼实验结果显示荷丹胶囊具有显著保护血管内皮损伤的作用;网络药理学筛选和分子对接结果提示丹参酮ⅡA、荷叶碱、补骨脂异黄酮醛、槲皮素可能是荷丹胶囊发挥药效的重要物质基础;斑马鱼实验结果显示,丹参酮ⅡA、槲皮素具有明显的血管保护活性。结论荷丹胶囊中丹参酮ⅡA、槲皮素可能是发挥血管保护作用的重要物质基础,具有多靶点整合调节的作用特点。

关键词： 黄瓜籽   骨质疏松症   古今应用   研究进展   成分   药理作用  

摘要： 黄瓜籽为葫芦科黄瓜属植物Cucumis sativus Linn.的干燥成熟种子,在民间常用于接骨壮骨,效果显著,收载于《辽宁常用中草药手册》和《中华本草》中,具有续筋接骨、祛风消痰的功效。近几年来,一些学者研究发现黄瓜籽通过促进去势骨质疏松模型大鼠骨折愈合及骨骼重塑,减缓去势后骨质流失速度等机制达到防治骨质疏松的目的。另外,黄瓜籽中还含有多种潜在的抗骨质疏松作用成分,如植物甾醇、油酸、黄酮类成分及微量元素等,可通过多种作用机制发挥抗骨质疏松作用。此外,黄瓜籽还具有抗氧化、抗血栓、保护牙齿、调节肠道菌群及调节糖脂代谢等作用,由于菌群失调、糖脂代谢紊乱、氧化应激等都与骨质疏松密切相关,可进一步开展研究及开发利用。

关键词： 网络药理学   生物信息学分析   结直肠癌   土茯苓   机制  

摘要： 目的通过网络药理学和生物信息分析土茯苓治疗结直肠癌的作用机制,并检测土茯苓核心成分豆甾醇对结直肠癌细胞增殖的影响。方法在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索土茯苓的活性化合物和作用靶点,在数据库Gene cards、OMIM查找结直肠癌的相关靶点,构建“药物-共同靶点-疾病”网络图。对于核心组分与结直肠癌的共同靶点,构建蛋白之间互作网络(PPI),完成GO、KEGG的富集分析。利用GEPIA和TIMER数据库分析潜在靶点在泛癌和正常组织中的差异性表达以及与免疫细胞浸润表达水平的相关性。针对主要化合物和核心靶点,利用Autodock软件进行分子对接,计算其结合能。使用MTT实验检测土茯苓核心成分豆甾醇对结直肠癌细胞增殖的影响。结果将生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18作为筛选标准,最后筛选出土茯苓的活性化合物共有15种,作用靶点有369个;将高相关性作为标准,筛选出与结直肠癌高度关联的靶点一共有10418个,药物与疾病之间的共同靶点一共有264个。GO富集分析包含1004条,KEGG富集分析包含142条。发现CASP3在结直肠癌和泛癌中皆为高表达,可作为预测结直肠癌预后的有效生物标志物,且CASP3与免疫细胞浸润显著相关。对接结合能显示有较好的对接活性,MTT实验结果显示土茯苓核心成分豆甾醇抑制结直肠癌细胞增殖。结论土茯苓可能通过靶向调节CASP3通路从而抑制结直肠癌。土茯苓核心成分豆甾醇抑制直肠癌细胞增殖。

关键词： 毛兰素   抗肿瘤   药理作用  

摘要： 毛兰素是从中草药鼓槌石斛中提取的低分子量天然化合物,具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗血管生成等作用,细胞毒性较低且生物相容性良好,有望成为新的抗肿瘤药物之一。毛兰素可抑制多种肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡等,其抗肿瘤活性与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路、上皮细胞-间充质转化通路和活性氧/c-Jun氨基末端激酶通路等多个信号通路密切相关。现已证实毛兰素对消化道恶性肿瘤、妇科恶性肿瘤、肺癌、前列腺癌和鼻咽癌等有抗肿瘤活性作用。本文就毛兰素治疗恶性肿瘤的研究进展作一综述,阐述毛兰素抗肿瘤活性的分子机制,探究毛兰素对恶性肿瘤的潜在治疗价值,以期为毛兰素及其衍生物在肿瘤诊治中的应用提供参考。

关键词： 金银花   连翘   奶牛   乳房炎   网络药理学   乳腺上皮细胞  

摘要： 为了探究金银花-连翘治疗奶牛乳房炎的作用机制,试验采用中药系统药理学分析(TCMSP)数据库获得金银花-连翘的活性成分及相关作用靶点蛋白,并将作用靶点蛋白进一步转化为靶点基因;利用DisGeNET数据库、GeneCards数据库和NCBI数据库检索奶牛乳房炎相关基因靶点;通过String数据库和Cystoscape v3.7.1软件构建金银花-连翘的有效活性成分靶点与奶牛乳房炎疾病靶点蛋白互作(PPI)网络图;采用David数据库进行金银花-连翘与奶牛乳房炎交集靶点所涉及的GO功能注释与KEGG信号通路富集分析,进而探究金银花-连翘治疗奶牛乳房炎的作用机制;建立奶牛乳腺上皮细胞炎症模型,采用ELISA检测金银花-连翘水提物对相关细胞因子表达的影响。结果表明:金银花-连翘主要活性成分包括β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素、槲皮素等;共筛选获得239个药物活性成分主要涉及基因靶点及296个奶牛乳房炎基因靶点,其中交集靶点38个,以肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、白蛋白(ALB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(CXCL8)等为主。GO功能注释到的生物进程主要包括MAP激酶活性的正调控、炎症反应、一氧化氮生物合成过程的正调控等;细胞组分主要包括细胞核、细胞质、细胞表面等;分子功能主要包括细胞因子活性、转录因子活性等。KEGG信号通路主要富集在脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路等;金银花-连翘水提物在体外可显著降低IL-6、IL-1β和CXCL8水平(P<0.05),发挥抗炎作用。说明金银花-连翘可能通过β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素、槲皮素等活性成分调节IL-17信号通路,并作用于IL-6、IL-1β、CXCL8等靶点来治疗奶牛乳房炎。

关键词： 桑黄   提取物   中药   生物活性  

摘要： 桑黄是一类珍稀的药用菌类,具有多种生物活性成分,不同成分具有多种优异的生物活性,包括抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、免疫调节、抗炎、抗糖尿病、保肝和抗菌等多种功能。在过去的数十年中,从其子实体、菌丝体中提取到了不同成分,其表现出来的生物活性引起了广泛的兴趣。因此,本文对近年来有关桑黄提取物组分的结构、生物活性的报道进行综述,为促进其临床合理应用提供参考。