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关键词： 葛根汤   骨关节炎   差异表达基因   网络药理学   信号通路   炎症反应   靶点预测   木犀草素  

摘要： 背景:葛根汤是中医著名方剂,具有抗炎止痛的良好疗效,通过网络药理学分析葛根汤在骨关节炎中的作用机制,从而获得葛根汤的主要疗效成分。目的:通过网络药理学和动物实验验证葛根汤治疗骨关节炎的作用机制。方法:首先,通过中草药分析平台(TCMSP)筛选葛根汤的活性成分,并在GeneCards数据库收集骨关节炎的相关基因;其次,利用Cytoscape软件构建“活性成分-作用靶点-疾病”网络图,探索核心靶基因及分析基因表达差异,随后通过小鼠骨关节炎模型进行葛根汤主成分之一木犀草素疗效的实验验证;最后,对靶标基因进行京都基因百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析进一步探索相关机制。结果与结论:筛选出115种活性成分和147个相对应的靶标基因,KEGG和GO分析发现葛根汤可通过多种反应机制和代谢通路影响骨关节炎,筛选出6个核心表达差异基因和作用于这些基因的化合物,其中葛根汤的主要成分木犀草素在动物实验中可以较好地促进软骨修复,促进胶原蛋白Ⅱ的表达,抑制基质金属蛋白酶1、环氧合酶2的表达。结果表明,葛根汤中含多种活性成分通过氧化应激等作用机制和代谢通路阻止骨关节炎的进展。

关键词： 青皮   历史沿革   炮制规范   药理作用   临方配伍  

摘要： 青皮为我国传统中药材,炮制历史悠久,方法多样。但随着历史的演变,一些独具特色的炮制方法逐渐消失,我们对青皮不同炮制品种的认识和传承有待加强。同时,各地对不同品种的制法各异,差别较大。而其加工炮制、质量控制、临床使用都不可避免地会受到这些问题的影响和制约。因此,本文通过对青皮炮制历史沿革、现代炮制规范的详细梳理,并综合药理作用的研究进展,强化对青皮及其炮制品优势特色的认识,寻找目前研究与开发的不足之处,为今后优化青皮炮制工艺和建立质量标准控制体系提供参考。此外,从中药功效和临床应用的角度进一步挖掘青皮及其炮制品在复方配伍方面的特点与规律,促进对现代药理活性及潜在机制的阐述,也为现代配伍研究提供依据。

关键词： 曼地亚红豆杉   指纹图谱   网络药理学   化学识别模式   紫杉醇   10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ   巴卡亭Ⅲ   三尖杉宁碱   10-去乙酰紫杉醇   质量标志物   质量评价  

摘要： 目的:基于指纹图谱和网络药理学方法,对曼地亚红豆杉质量标志物(Q-Marker)进行预测,建立基于Q-Marker的曼地亚红豆杉药材评价方法。方法:采用Waters SymmmetryShield^(TM)RP 18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%三氟乙酸水为流动相,梯度洗脱,流速1 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长254 nm,进样体积10μL,建立8个年限24批曼地亚红豆杉药材指纹图谱并标定共有峰,采用层次聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)进行分类评价,借助正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least square-discriminant analysis,OPLS-DA)筛选不同年限曼地亚红豆杉的主要差异性标志物;结合网络药理学,通过相应数据库筛选差异性标志物的核心靶点和关键通路,构建“成分-靶点-通路”网络图,以此预测曼地亚红豆杉的Q-Marker;采用HCA及主成分分析(principal component analysis,PCA)进一步验证曼地亚红豆杉的Q-Marker,综合评价其质量。结果:建立了24批曼地亚红豆杉药材指纹图谱,标定了25个共有峰,指认出18个化合物,包括紫杉烷类、黄酮类、生物碱类、甾体类、酚类,相似度均>0.900;HCA的结果显示不同年限曼地亚红豆杉存在一定的差异性;经OPLS-DA筛选出11个差异性标志物,分别为紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DAB)、巴卡亭Ⅲ、三尖杉宁碱、10-去乙酰紫杉醇(10-DAT)、阿魏酸、山柰素、芦丁、金松双黄酮、穗花杉双黄酮、对羟基苯甲醛;基于差异性标志物,运用网络药理学从有效性角度对其进行分析,初步预测紫杉醇、10-DAB、巴卡亭Ⅲ、三尖杉宁碱、10-DAT为曼地亚红豆杉的Q-Marker,主要通过作用于PIK3R1、AKT1、EGFR、HRAS、MAPK1等14个核心靶点,调控癌症通路、AGE-RAGE信号在糖尿病并发症中的作用等信号通路,发挥消肿散结、通经利尿的功效;HCA结果验证了预测的Q-Marker的合理性,PCA综合评价结果表明十年生春季采收的曼地亚红豆杉质量较佳。结论:基于指纹图谱和网络药理学方法筛选出紫杉醇、10-DAB、巴卡亭Ⅲ、三尖杉宁碱、10-DAT为曼地亚红豆杉的Q-Marker,结合化学识别模式方法对不同年限曼地亚红豆杉的质量进行综合排序,其中十年生春季采收的得分最高,质量较好,为曼地亚红豆杉的质量标准的研究及资源评价提供了新思路。

关键词： 变应性鼻炎   用药规律   关联规则   网络药理学   分子对接   体内实验验证  

摘要： 基于中国知网、万方、维普数据库,以“中药+变应性鼻炎”“中药+过敏性鼻炎”“中药+鼻鼽”为主题,选取2000年1月至2022年2月公开发表的期刊文献,按照纳入与排除标准筛选临床治疗AR的中药方剂,统计高频药物的用药频次、剂量、药味、药性、归经、功效等,并进行关联规则和系统聚类分析,共筛选符合标准的中药方剂有252首,共223味中药,其中用药频次≥30的高频中药有21种,以解表药和补虚药为主,药性以辛温为主,关联规则挖出21对频次≥64的药物组合,其中黄芪-辛夷药对出现频次最高。利用网络药理学对黄芪-辛夷药对的活性成分、靶点蛋白和通路等进行分析,结果显示黄芪-辛夷药对共有48个有效成分,对应的潜在靶点共306个,包括PTGS2、HSP90、CALM1、NOS2、CHRM1等;GO富集和KEGG通路分析显示核心靶点参与对外源性刺激的反应、氧化还原酶活性等多项进程,并通过神经活性配体-受体相互作用通路、钙离子信号通道等通路作用于AR,分子对接结果显示黄芪-辛夷可能通过细辛素、芒柄花素、山柰酚、槲皮素作用于PTGS2、CHRM1、CYP1B1等靶点发挥治疗AR的作用。基于上述结论进行体内实验验证,结果证实黄芪-辛夷药对能够有效降低AR小鼠血清、肺泡灌洗液以及鼻腔灌洗液中组胺、总IgE、RW特异性IgE、TNF-α和IL-6等炎性因子的水平,升高抗炎因子IL-10的水平,抑制炎症反应的发展,显著改善AR小鼠挠鼻和喷嚏症状,并降低肺组织中PTGS2、HSP90、NOS2蛋白的表达水平。因此,本研究表明黄芪-辛夷药对可能是通过抑制HSP90/PTGS2/NOS2通路进而抑制炎症反应、缓解AR小鼠的症状从而发挥治疗AR的作用。

关键词： 网络药理学   GEO芯片   分子对接   升麻鳖甲汤   系统性红斑狼疮   作用机制  

摘要： 基于GEO高通量测序结果,结合网络药理学和分子对接等方法,预测升麻鳖甲汤治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的潜在微观机制。方法 使用TCMSP、Batman-TCM、PubChem和SwissTargetPrediction数据库筛选升麻鳖甲汤的活性成分和靶点。应用GEO芯片数据挖掘分析筛选 SLE患者中差异表达基因,进行升麻鳖甲汤与SLE的交集基因集富集分析、蛋白互作关系与组织定位分析并构建药靶、通路与定位相关的复杂网络。此外,筛选药物参与治疗的核心成分和核心靶标并完成分子对接验证。结果 升麻鳖甲汤治疗SLE的有效成分为102种,潜在靶点66个,富集通路主要涉及IL-17相关通路、脂质和动脉粥样硬化,定位多在肝、全血中。分子对接结果表明各核心成分与靶点间结合活性均较好。结论 升麻鳖甲汤对SLE的疗效机制可能与调节免疫炎症与脂质代谢有关。

关键词： 乳腺增生   围绝经期综合征   异病同治   网络药理学   二仙汤  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨二仙汤“异病同治”乳腺增生和围绝经期综合征的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选二仙汤中6味中药的活性成分并预测其潜在靶点;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)及在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)平台检索乳腺增生和围绝经期综合征的疾病靶点,借助Venn在线工具构建药物与两种疾病的交集靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络;利用STRING数据库构建PPI网络,按Dgree值大于等于平均值进一步筛选核心靶点;采用DAVID数据库进行基因本体论(gene ontology,GO)富集分析,同时实现京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果 :根据口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和药物类药性(druglikeness,DL)≥0.18筛选得到二仙汤有效活性成分104个,预测潜在作用靶点147个;通过筛选得到乳腺增生靶点4153个,围绝经期综合征靶点155个,药物与疾病的交集靶点29个,其中IL-6、VEGFA、TNF、TP53、ESR1、CAT、IL-1β等可能是二仙汤治疗乳腺增生和围绝经期综合征的关键靶点。活性成分及靶点主要参与DNA模板转录正调控、基因表达的正调控、胞外间隙、胞外区、类固醇结合、酶结合等;靶基因主要富集在TNF、NOD样体、HIF-1、癌症、PI3K-Akt等信号通路。结论:二仙汤可能通过调控PI3K-Akt、HIF-1等信号通路达到防治乳腺增生和围绝经期综合征的目的。

关键词： 广东紫珠   化学成分   药理作用   质量标志物  

摘要： 广东紫珠用药历史悠久,近年来随着对广东紫珠研究的深入,其丰富的化学成分、药理活性也逐渐被挖掘出来,目前已发现苯乙醇苷类、黄酮类、萜类和挥发油类等化学成分,具有抗炎、抗菌、心脏保护等药理作用。其具有良好的疗效,是抗宫炎制剂的君药,市场需求大,但其质量控制体系不完整,出现了混用等不利于发展的情况,因此亟须完善质量评价体系。综述广东紫珠化学成分和药理作用,并结合质量标志物(quality marker,Q-Marker)的概念,从多个角度预测分析其质量标志物,筛选出了4个苯乙醇苷,2个黄酮,2个三萜为质量标志物和质控的重要参考,为完善广东紫珠的质量评价标准和新药效开发提供重要理论依据。

关键词： 血管性痴呆   天麻素   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学研究方法分析天麻素有效靶点及抗血管性痴呆(VascularDementia,VD)作用机制.方法 通过TCMSP数据库检索天麻素潜在靶点,运用GeneCards数据库查找VD的靶点,取交集作为天麻素抗VD的作用靶点.将上述分析得到靶点导入STRING平台,获得网络关系后进行分析.利用Metascape数据库运行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析.结果 天麻素潜在的靶点69个,VD相关靶点5935个,获得44个共有靶点.PPI网络包含ESR1、CASP3、HSPA8、CCNA2、LDHB、PLAU等44个蛋白.GO富集分析结果得到20个生物过程,12个细胞组成,14个分子功能.KEGG通路富集分析后知存在信号通路12条(P<0.05),包括淀粉和蔗糖代谢、AMPK信号通路、细胞周期、氨基糖和核苷酸糖的代谢、胰岛素信号通路、雌激素信号通路、细胞衰老、代谢途径、糖酵解/糖异生、催乳素信号通路、IL-17信号通路、苯丙氨酸.结论 天麻素可能通过调控代谢通路、细胞衰老和雌激素信号通路影响ESR1、CASP3等靶点基因的表达,发挥治疗VD的作用.

关键词： 马钱子   炮制   历史沿革   现代研究   药理作用   毒性  

摘要： 马钱子为临床常用中药,其炮制历史悠久,形式多样,古时有净制、切制、炒制、油制、甘草制、麻黄制、童便制、去油制、黄酒制、豆腐制等多种炮制方法,随历史演变,一些特色炮制法逐渐消失,现今以净制、油制、砂烫等为主要炮制方法。地方炮制规范记载马钱子制法颇多,存在“一地多法、各地各法”现象,缺乏统一质量标准,导致马钱子饮片质量参差不齐。近年来,临床上服用马钱子及其制剂的患者常出现程度不同的不良反应,马钱子所含有的主要生物碱既是有效成分,又是毒性成分,不同炮制方法对马钱子药性及毒副作用降低程度不同。笔者从马钱子的炮制历史沿革及减毒研究现状进行总结梳理,对目前马钱子炮制研究过程中存在的问题进行了分析,旨在为马钱子的炮制机制、药效和毒性物质基础后续研究奠定基础。

关键词： 西洋参   石菖蒲   糖尿病脑病   炎症   网络药理学   分子对接模拟  

摘要： 目的采用网络药理学结合分子对接技术预测西洋参-石菖蒲治疗糖尿病脑病的作用机制,并进行实验验证。方法利用TCMSP数据库筛选西洋参、石菖蒲的活性成分和作用靶点;使用GeneCards和Disgenet收集糖尿病脑病相关靶基因;利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件构建PPI网络并进行可视化分析;使用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。通过分子对接验证活性成分与关键靶点的结合能力。将大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组及西洋参-石菖蒲低剂量组(1.08 g/kg)、西洋参-石菖蒲高剂量组(2.16 g/kg)、二甲双胍组(0.18 g/kg)。除空白组外,其余各组采用腹腔注射链脲佐菌素法建立大鼠糖尿病脑病模型,给予相应药物干预12周后,采用Western blot法检测大鼠脑皮质TNF-α、环氧合酶-2(PTGS2)蛋白表达。结果筛选得到西洋参-石菖蒲活性成分26个,治疗糖尿病脑病靶点107个,主要有TNF、JUN、PTSG2等,主要富集于TNF信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示,西洋参-石菖蒲主要活性成分与PTGS2和TNF-α具有较为稳定的结合活性。实验结果显示,与模型组比较,各给药组PTGS2、TNF-α表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论西洋参-石菖蒲可作用于TNF、CASP3、JUN、STAT3、PTGS2等核心靶点,调控TNF等信号通路,抑制炎症反应以达到治疗糖尿病脑病的作用。