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关键词： 支气管哮喘   射干-麻黄   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术探讨“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的潜在作用机制。方法通过TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction数据库分别获取射干和麻黄的主要活性成分与作用靶点;利用Uniprot数据库将靶点标准化处理;检索GeneCards、OMIM、Disgent数据库得到支气管哮喘的疾病相关靶点,获取“射干-麻黄”药对与支气管哮喘的交集靶点。运用Cytoscape 3.8.1软件绘制“疾病-药物-活性成分-靶点”网络,并分析网络中的核心活性成分;将交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,得到“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的核心靶点。利用Metascape网络平台分别进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,将分析结果绘制为柱状图和气泡图;最后运用AutoDock软件进行分子对接。结果筛选出“射干-麻黄”药对活性成分31种,作用靶点110个。支气管哮喘疾病靶点3631个,药对与支气管哮喘交集靶点83个,白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、雌激素受体1(ESR1)等为“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的关键靶点。富集分析显示作用机制主要涉及脂质和动脉粥样硬化、细胞凋亡通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、TNF信号通路等通路。分子对接显示“射干-麻黄”药对活性成分与核心靶点具有良好的结合性。结论“射干-麻黄”药对可能通过多靶点、多成分、多途径对支气管哮喘发挥潜在治疗作用。

关键词： 药理学   虚拟仿真实验   混合式教学   虚拟仿真实验   混合式教学  

摘要： VMC-100教学系统是一种虚拟仿真教学系统,该系统在实践教学理念、完善实践教学体系中发挥着重要作用。但其在理论教学的作用和应用尚未见报道。口腔医学专业在《药理学》的学习目标和学习内容有着不同与临床医学专业的要求。本文以《药理学》在口腔医学专业中教学改革为载体,通过研究VMC-100在理论教学中的应用,突破其自身应用范围,为更好的发挥其在高等医学教育中的作用提供依据。通过应用实践,VMC-100教学系统对《药理学》教学改革具有积极效果,为培养新时代医学人才具有一定助力。

关键词： 降脂理肝汤   非酒精性脂肪肝   网络药理学   分子对接   作用机制   AMPK-自噬通路  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术,并结合细胞实验验证,探究降脂理肝汤(Jiangzhi Ligan decoction,JZLGD)治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法通过网络药理学相关数据库获取JZLGD治疗NAFLD的活性成分、潜在靶点,构建“药物-成分-靶点”关系网络图,对交集基因进行GO和KEGG富集分析;并将核心成分与核心靶点进行分子对接。然后,采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导HepG2细胞建立NAFLD模型,MTT检测JZLGD含药血清的细胞毒性;试剂盒检测胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)的含量;油红O染色检测细胞脂质变性;Western blot法检测自噬关键靶点p62和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated-proteinlight-chain-3,LC3)、AMPKα和p-AMPKα蛋白的表达;设置AMPK抑制剂(compound C,CC)和自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)干预组,检测胞内TC和TG的含量,进一步验证JZLGD的药效及机制。结果筛选出JZLGD活性成分64个,涉及靶点373个,与NAFLD交集靶点109个,前4个核心靶点分别为INS、AKT1、TNF和PPARγ,KEGG分析显示,JZLGD治疗NAFLD主要富集在胰岛素抵抗、AMPK、mTOR、自噬等信号通路。分子对接结果显示,隐丹参酮、荷叶碱、槲皮素、芦荟大黄素等核心成分与核心靶点及自噬相关蛋白受体结合良好。细胞结果表明,JZLGD干预可以显著降低PA诱导的HepG2细胞胞内TG、TC含量,下调p62蛋白表达,上调LC3Ⅱ蛋白表达,AMPK磷酸化程度升高;而CC和CQ的干预下,很大程度上逆转了JZLGD改善脂质蓄积的作用。结论JZLGD调节AMPK信号通路激活自噬,从而治疗NAFLD。

关键词： 杜仲   化学成分   药理作用   质量控制   质量标志物  

摘要： 杜仲是杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮,也是药食同源物质。现代研究表明,杜仲含有黄酮类、木脂素类、环烯醚萜类、酚酸类、萜类和甾体类等多种成分,具有抗骨质疏松、抗氧化、抗炎、降血糖、保护胃肠道等多种药理作用,在医疗、工业、畜牧业等领域均有应用,具有广阔的开发前景。该文系统整理了杜仲的化学成分、药理作用和质量控制现状,并从传统药性、传统药效、新药效、化学成分可测性、不同产地和采收期、复方配伍等方面探讨了杜仲质量标志物(Q-marker)的筛选与确定,初步推测了松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、咖啡酸、槲皮素、黄芩素、黄芩苷、橄榄树脂素、阿魏酸松柏酯和山柰酚等成分可作为杜仲的质量标志物,以期为杜仲系统性质量控制体系的建立提供参考。

关键词： 长梗南五味子   木脂素   三萜   抗氧化   抗肿瘤   保护肝损伤  

摘要： 长梗南五味子始载于《本草纲目拾遗》,具有理气止痛、祛风通络、活血消肿的功效,作为传统药材,其根和茎常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、类风湿性关节炎、月经不调等疾病。长梗南五味子成分复杂,包含木脂素类、三萜类、黄酮类、倍半萜类、单萜类等,在抗氧化、抗肿瘤、抗炎、中枢调节、保护肝损伤等方面具有良好的疗效。文章系统综述了长梗南五味子主要化学成分的种类、结构及药理作用的研究进展,以期为长梗南五味子的质量控制、生物活性和开发利用等研究提供参考。

关键词： 牡蛎   本草考证   炮制沿革   质量控制   化学成分   药理作用  

摘要： 通过查阅历代本草古籍和炮制规范等相关文献资料,笔者对牡蛎的品名、产地、采收、品质、炮制历史沿革、相关炮制规范、现代炮制工艺、炮制前后化学成分和药理作用转变等方面进行系统考证和梳理,以期为牡蛎的炮制工艺研究和质量标准建立提供文献依据。经考证可知,牡蛎入药历史悠久,各时期出现的别名和俗称较多,《神农本草经》始以“牡蛎”为其正名并沿用至今,尚有牡蛤、左顾牡蛎、蠔壳等别称。该药材道地性广泛,采收时期多不固定。古人多认为其左壳质优,但现代并未见此说法。牡蛎的炮制方法包括研、熬、煅、炒、煨、炙、醋淬、盐淬、酒淬、童便制、米泔水制等,煅法沿用至今。1963—2020年版《中华人民共和国药典》均仅收载煅牡蛎,各地方炮制规范主要收录有煅牡蛎、盐牡蛎和醋牡蛎3种炮制品。其现代炮制研究主要集中在工艺优化、化学成分及药理作用转变方面,且研究方法较为单一。目前存在炮制规范不统一、工艺参数不明确、质量标准不完善等问题,不利于牡蛎的质量控制和临床规范用药。因此,进一步探究牡蛎及其炮制品的药效物质基础以阐明其炮制机制、规范其炮制工艺、完善其质量标准是十分必要的。

关键词： 加味桃红四物汤   糖尿病周围神经病变   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的借助网络药理学方法和分子对接技术分析加味桃红四物汤治疗糖尿病周围神经病变(DPN)潜在作用机制。方法检索TCMSP数据库筛选加味桃红四物汤组成药物活性成分和对应靶点,通过UniProt数据库注释靶点基因;借助GeneCards数据库搜集DPN疾病靶点,利用Venny图筛选潜在核心靶点;通过STRING11.0数据库绘制蛋白相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape3.7.1软件中CentiScape2.2插件进一步分析PPI核心靶点,筛选得到关键靶点,通过微生信平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,通过AutoDockTools1.5.6软件进行分子对接验证。结果共纳入活性成分72个,潜在作用靶点272个。GO富集分析结果显示,加味桃红四物汤治疗DPN可能涉及基因表达的正调控、细胞凋亡过程的负调控等265条生物过程,KEGG通路富集分析结果显示,参与调控的途径包括癌症通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物信号通路等141条通路。分子对接结果显示,豆甾醇结合能力最强,与CASP3、AKT1、TNF、IL6靶点的结合能均小于-5 kcal/mol。结论加味桃红四物汤治疗DPN可能通过槲皮素、豆甾醇、β‐谷甾醇、山柰酚、木犀草素等活性成分作用于CASP3、AKT1、TNF、IL6等关键靶点,及癌症通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、脂质与动脉粥样硬化等相关通路,改善氧化应激、血管损害、神经营养因子缺乏实现。

关键词： 迟发性运动障碍   氘丁苯那嗪   VMAT2抑制剂   药理学   药动学  

摘要： 氘丁苯那嗪(deutetrabenazine,DTBZ)是一种选择性的囊泡单胺转运体2(vesicular monoamine transporter 2,VMAT2)口服小分子抑制剂。其药理作用为抑制VMAT2,减少突触前多巴胺的释放,进而减轻因长期使用多巴胺受体拮抗剂所致的迟发性运动障碍症状。氘丁苯那嗪较丁苯那嗪具有较长的半衰期、较低的血浆浓度峰值及较小的血浆浓度波动。临床研究显示,氘丁苯那嗪可显著改善患者异常不自主运动,并具有较好的安全性。本文基于现有临床证据和实践经验,对氘丁苯那嗪的适用人群、药物剂量、治疗时间、抗精神病药联合应用、疗效评估以及特殊人群用药等临床常见问题进行探讨,以期为临床医生提供用药指导和建议。

关键词： 穿心莲内酯   网络药理学   消炎药   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学分析方法,探讨穿心莲内酯多靶点、多通路抗炎作用机制。方法通过DRAR-CPI服务器、GeneCards数据库寻找穿心莲内酯潜在的抗炎靶点,建立潜在靶点的蛋白相互关系网络,运用Cytoscape绘制关键活性成分-对应靶点网络,将筛选出核心靶点进行分子对接活性验证,并利用WebGestalt进行潜在靶点的基因本体(GO)、基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果穿心莲内酯涉及的抗炎作用靶点有92个,其中孕酮受体基因(PGR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、糖皮质激素受体(NR3C1)、血红素氧合酶-1(HMOX1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)具有强烈的结合活性,通路富集分析显示穿心莲内酯抗炎作用主要涉及铂耐药、前列腺癌、细胞凋亡、孕酮介导的卵母细胞成熟和甲状腺激素信号通路等330条信号通路。结论本研究表明穿心莲内酯抗炎作用具有多靶点、多通路特点,为其进一步的临床应用和深入研究开发提供了思路和线索。