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关键词： 肾损伤   当归四逆汤   血瘀证   代谢组学   网络药理学  

摘要： 为了分析当归四逆汤(Danggui Sini Decoction,DSD)改善寒凝血瘀证(blood stasis syndrome,BSS)导致大鼠肾损伤的作用机制。首先,将32只SD雌鼠随机分为4组,正常组和寒凝血瘀组大鼠灌胃等量的蒸馏水,正常+当归四逆汤组以及寒凝血瘀+当归四逆汤组灌胃5.103 g·kg^(-1)当归四逆汤,共计14 d。同时每日给予大鼠冰水浴建立寒凝血瘀模型,并于第14天对寒凝血瘀大鼠皮下注射0.8 mg·kg^(-1)肾上腺素。正常大鼠在37℃下水浴和注射等量的蒸馏水。接着,实验结束后收集大鼠的24 h尿、血清和肾脏,分别进行代谢组学分析、生化指标检测和苏木精-伊红(HE)染色。然后,该研究利用1H-NMR代谢组学技术揭示DSD改善BSS导致大鼠肾损伤调控的代谢网络,结合网络药理学初步阐明DSD起效作用的关键靶点。病理及生化检测结果显示,在DSD干预后肾脏的炎症浸润,血肌酐、血尿素氮和尿蛋白的含量异常得到了显著回调;代谢组学分析发现,DSD降低BSS导致大鼠的肾损伤主要通过回调10个差异代谢物和3条主要代谢通路(牛磺酸与低牛磺酸代谢、柠檬酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢)的异常发挥作用;网络药理学分析提示DSD减轻BSS导致大鼠的肾损伤可能与ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)和一氧化氮合酶2(NOS2)2个关键基因以及精氨酸生物合成与精氨酸和脯氨酸代谢2条主要代谢通路有关。该研究基于网络调控视角初步揭示了DSD改善BSS导致大鼠肾损伤的作用机制,为进一步深入研究起效过程的分子机制提供了线索和依据。

关键词： 盐酸药根碱   人骨肉瘤   增殖   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的采用网络药理学、分子对接技术和细胞实验,探讨盐酸药根碱(JH)对人骨肉瘤细胞(HOS)的潜在作用靶点和对细胞的增殖、迁移、侵袭的影响及作用机制。方法首先通过数据库筛选JH的成分靶点,HOS相关的疾病靶点,以此来构建药物-靶点-疾病可视化网络和蛋白相互作用网络(PPI),然后进行GO和KEGG富集分析,采用分子对接软件对潜在的作用靶点(靶点数目最多的活性成分和蛋白相互作用中自由度最大的蛋白质)进行验证。采用不同浓度的JH处理HOS,通过MTT测定、平板克隆形成、Transwell小室侵袭与迁移实验证实JH在HOS细胞增殖中的抑制作用。结果该研究共获得JH抗HOS的靶点共有26个,富集分析提示JH通过多种信号途径发挥抗HOS的作用;分子对接显示JH与主要靶点之间具有良好的结合活性;与对照组相比,JH能显著降低HOS细胞活性;与对照组相比,JH组细胞的增殖、迁移能力显著降低。结论JH可能通过多种靶点有效抑制HOS增殖。经体外细胞实验验证表明,JH随着浓度增加,可抑制HOS的增殖、侵袭和迁移。因此,可能是一种有效的潜在抗HOS药物。

关键词： 水蛭素   血瘀证   IgA肾病   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学方法探讨水蛭素通过干预血瘀证治疗IgA肾病(IgAN)的通路及靶点。方法通过SuperPred与PALM-IST数据库获取水蛭素潜在靶点,使用Genecards和OMIM获取血瘀证与IgAN的相关靶点。将水蛭素和血瘀证的交集靶点导入String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并进行拓扑学分析,以度值排序前10节点为血瘀证相关的水蛭素核心靶点。在Nephroseq数据库中分析水蛭素核心靶点与IgAN患者临床特征的相关性。结果水蛭素的204个靶点中有41个靶点与血瘀证(1047个靶点)相关,其中核心靶点为血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管性血友病因子、丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制因子、前列腺素内过氧化物合酶、凝血因子Ⅲ、凝血因子Ⅱ(F2)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、低氧诱导因子1(HIF1A)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和雌激素受体1(ESR1)。相关性分析结果表明,IgAN患者肾小球中VEGFA、ESR1 mRNA表达与肾小球滤过滤(GFR)呈正相关,HIF1A mRNA表达与GFR呈负相关(均P<0.05);肾小管间质中VEGFA mRNA表达与血肌酐呈负相关,HIF1A mRNA表达与血肌酐呈正相关(均P<0.05);血液中HSP90AA1 mRNA表达与血肌酐呈负相关(P=0.006);肾小管中MMP2 mRNA表达与血肌酐呈正相关(P=0.002);血液中F2 mRNA表达与24 h尿蛋白量呈负相关,肾小管间质中ESR1 mRNA表达与24 h尿蛋白量呈负相关(均P<0.05)。结论VEGFA、F2、HIF1A、HSP90AA1、MMP2和ESR1是水蛭素干预血瘀证治疗IgAN的关键基因且与临床特征密切相关。

关键词： 人兽共患病   网络药理学   药物靶标   作用机制   综述  

摘要： 人兽共患病是一类可以从动物向人类传播的感染性疾病,约60%的人类感染为动物源性,目前全球已知有250余种人兽共患病,最不发达国家20%的人体疾病和死亡归因于人兽共患病。人兽共患病对人类和动物健康均造成了严重危害,是人类社会经济发展的持续挑战。网络药理学是一门基于系统生物学理论、生物系统网络分析和多靶点药物分子设计特异性信号节点选择的新兴学科,通过整合计算机分析、体内和体外实验及大量数据,发现新的药物靶点、揭示药物作用分子机制。目前,网络药理学已广泛用于临床医学、生命科学、药学、中医药等多个学科领域,对于揭示复杂疾病发病机制、挖掘药物靶标、阐明药物作用机制等均发挥了重要作用。本文主要就网络药理学在人兽共患病研究领域中的应用进展进行综述,从而为人兽共患病防控提供借鉴。

关键词： 升白方   环磷酰胺   免疫抑制   网络药理学   细胞免疫   体液免疫   作用机制   NF-κB信号   实验验证  

摘要： 目的基于网络药理学探究升白方对环磷酰胺诱导小鼠免疫抑制模型的治疗机制。方法建立环磷酰胺免疫抑制模型,观察升白方对小鼠免疫损伤的影响。采用网络药理学分析建立“疾病-药物-靶点”网络,确定生物学过程和信号通路;采用Western blot方法对代表性通路进行实验验证。结果升白方显著逆转了免疫抑制小鼠体重、胸腺指数、脏器指数、碳粒廓清指数、吞噬指数、足跖增厚、巨噬细胞吞噬功能及自然杀伤细胞杀伤活性的变化。网络药理学预测出升白方含有134个生物活性成分、577个作用靶点、133个与免疫力低下的共同靶点;得到了6个主要活性因子,分别为TP53、AKT1、JUN、MAPK1、MAPK3、RELA。Western blot分析表明:升白方显著促进NF-κB的表达。结论升白方可显著增强免疫抑制小鼠的免疫功能,其可能通过激活NF-κB信号通路发挥增强机体免疫力活性的作用,有望用于化疗后免疫抑制保健产品的开发。

关键词： 济生肾气丸   糖尿病肾病   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:采用网络药理学方法预测济生肾气丸治疗糖尿病肾病(DN)的活性成分和作用机制。方法:利用TCMSP平台获得济生肾气丸药物活性成分及基因靶点,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank等数据库获取DN相关的基因靶点,利用Venny 2.1绘制共同靶点韦恩图;采用Cytoscape 3.9软件构建“药物-成分-靶点”相互作用网络;利用STRING构建PPI网络并进行拓扑分析;通过R/BioConductor对共同靶点进行GO及KEGG富集分析。结果:共获得济生肾气丸生物活性成分72个,筛选到济生肾气丸治疗DN的潜在靶点167个,核心靶点为AKT1、INS、PTGS2、IL6、CASP3等,主要富集在脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、流体剪切应力、HIF-1等信号通路。结论:济生肾气丸通过抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗增殖等作用修复DN受损的肾脏微血管系统,保护肾功能。

关键词： 西黄丸   乳腺增生   UPLC-Q-TOF-MS   网络药理学   分子对接   人乳腺上皮细胞MCF-10A  

摘要： 该研究基于网络药理学和分子对接方法探究西黄丸入血成分抗乳腺增生作用机制,并通过人乳腺上皮细胞MCF10A增殖模型对西黄丸入血成分的药效和关键靶点进行实验验证。为阐明西黄丸抗乳腺增生物质基础及作用机制,首先采用UPLC-Q-TOF-MS对西黄丸入血成分进行定性分析,共鉴定出22个入血成分;以入血成分为研究对象,进行网络药理学预测和分子对接验证,最终筛选出3个关键靶点,分别为JAK1、SRC及CDK1;体外实验表明西黄丸可抑制MCF-10A细胞增殖,促进MCF-10A细胞凋亡,并降低细胞中JAK1、SRC及CDK1靶标的表达。综上可得,西黄丸能通过调控JAK1、SRC及CDK1表达,促进乳腺上皮细胞凋亡,进而发挥抗乳腺增生作用,为阐明西黄丸抗乳腺增生药效物质基础提供实验依据。

关键词： 金果榄   名称考证   萜类   生物碱   抗炎  

摘要： 中药材金果榄为防己科青牛胆属植物青牛胆(Tinospora sagittata)或金果榄(***)的干燥块根。首载于清代的《本草纲目拾遗》,是我国的传统中药材,在历版《中华人民共和国药典》中有收载,秋、冬二季采挖,除去须根,洗净,晒干后用,主治咽喉肿痛、痈疽疔毒、腰腹疼痛及各种热证,常用于治疗慢性炎症,药效显著有“壮药中的广谱抗菌素”之称,是广西壮族、瑶族习用中药材,具有广泛的应用开发价值和研究意义。现代研究表明,金果榄所含的成分主要有二萜、生物碱、甾醇、蒽醌、糖苷、脂肪酸和挥发油等类化合物,具有抗炎镇痛、抗菌抑菌、抗氧化、抗糖尿病、抗肿瘤抗癌等众多药理活性,在抑炎、治疗咽喉肿痛等疾病方面取得良好的疗效。近年来有较多关于金果榄资源状况、化学成分、药理作用、临床应用、质量评价等方面研究报道,但目前尚无较为系统的综述介绍,该文通过查阅文献资料并结合现代研究,对金果榄做较为系统性归纳整理,以期为金果榄资源的综合开发利用和后续的深入研究提供指导。

关键词： 黄芪甲苷   慢性心力衰竭   网络药理学   分子对接  

摘要： 本研究旨在利用网络药理学和分子对接技术,探究黄芪甲苷(Astragaloside IV)在治疗慢性心力衰竭中的价值。方法 通过GeneCard数据库、OMIM数据库获取黄芪甲苷的化学成分信息和靶点信息,利用Venny在线软件将AS-Ⅳ靶点与CHF靶点进行重合并绘制温恩图,获得AS-Ⅳ治疗CHF的潜在靶点,上传PPI网络,行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用薛定谔公司旗下平台软件Maestro 13.5进行分子对接。 结果 共获得26个AS-Ⅳ与CHF的交集靶点,经PPI网络分析排名前5的关键靶点为AS-IV治疗CHF的5个关键靶点分别是AKT1、VEGFA、STAT3、HSP90AA1、MET。GO功能富集分析结果显示,AS-Ⅳ治疗CHF的主要通路是cGMP-PKG、PI3K-Akt、MAPK、钙离子等。分子对接显示,AS-Ⅳ与AKT1、STAT3、HSP90AA1、MET这4个关键靶点的亲和力较强。结论 黄芪甲苷治疗慢性心力衰竭的潜在作用机制,包括多个靶点、多通路作用特点,黄芪甲苷可能通过调节AKT1、STAT3、HSP90AA1和MET等关键靶点,参与多个信号通路的调控,从而促进心肌功能的恢复和心血管系统的改善。

关键词： 银屑病   银地消庀汤   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学及分子对接方法探究银地消庀汤治疗银屑病的潜在机制。方法:通过TCMSP平台、GeneCards等数据库获得银地消庀汤的活性成分、药物靶点、疾病靶点,将药物靶点、疾病靶点取交集获得共同靶点,构建“药物-活性成分-共同靶点”网络及蛋白质-蛋白质相互作用网络,并进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果:银地消庀汤包含槲皮素、山柰酚、木犀草素等248种活性成分,涉及219个共同靶点,富集分析主要涉及调节脂质与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素-17信号通路。结论:银地消庀汤治疗银屑病的潜在药理学机制及其活性化合物可能与脂质代谢、免疫调节、炎症诱导等多途径协同调节有关。