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关键词： 大黄素   抗肿瘤   抗炎   新剂型   纳米粒   脂质纳米颗粒  

摘要： 大黄素是中药大黄中一种蒽醌类活性单体,具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、保护肝肾等多种药理作用,广泛应用于肝癌、肺癌、结肠炎、胰腺炎等疾病的治疗。大黄素药理活性广泛,但存在溶解性差,广泛代谢、生物利用度低等问题,未能实现临床转化。针对这一问题国内外学者使用纳米粒、脂质纳米颗粒、金属配合物等新剂型技术,提高大黄素的溶解度和生物利用度,赋予其靶向性、缓释性等特性,以适用临床。通过检索PubMed、SCI-HUB等数据库中大黄素药理作用和新剂型的相关文献,进行归纳总结,对大黄素药理作用和新剂型的研究进展进行综述,为进一步开展大黄素的新剂型研究提供参考。

关键词： 网络药理学   分子对接   桂芍葛芎汤   偏头痛  

摘要： 目的应用网络药理学和分子对接方法探讨桂芍葛芎汤治疗偏头痛的作用机制。方法采用TCMSP数据库中检索桂芍葛芎汤药物的相关活性成分,通过GeneCards数据库获取偏头痛的疾病靶点基因,采用Cytoscape构建桂芍葛芎汤-偏头痛-潜在靶点网络图。通过交互靶点基因本体(GO)和京都基因组与基因组百科全书通路(KEGG)富集分析研究桂芍葛芎汤和偏头痛的相关生物学过程和信号通路。将桂芍葛芎汤的关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果筛选出药物靶点958个,涉及活性成分共104个。偏头痛靶点3736个,桂芍葛芎汤治疗偏头痛的潜在作用靶点416个。桂芍葛芎汤治疗偏头痛的核心靶点基因为白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)。神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、钙信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、癌症的途径等通络可能与桂芍葛芎汤防治偏头痛密切相关。通过分子对接验证表明部分活性成分与核心靶点之间具有良好的对接活性。结论花旗松素、β-谷甾醇、谷甾醇、儿茶酚、过氧麦角甾醇等作为桂芍葛芎汤治疗偏头痛的主要活性成分,通过作用于ALB、TNF、IL-6、AKT1、GAPDH等关键靶点,调控神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、钙信号通路、cAMP信号通路、癌症的途径等通路发挥作用。本研究体现了中药复方具有多成分、多通路、多靶点的特点,为进一步深入的临床研究提供科学依据。

关键词： 育心保脉   甘松   室性早搏   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学及分子对接技术对在育心保脉理论指导下甘松作用于室性早搏的有效成分及对应靶点通路的探究,并研究其潜在的分子机制。方法:利用TCMSP及文献筛选甘松有效成分并通过SwissTargetPrediction数据库预测其作用靶点;通过GeneCards数据库、OMIM数据库、DrugBank数据库和DisGeNET数据库获取室性早搏(premature ventricular contraction,PVC)有关的作用靶点;取交集得到甘松作用于室性早搏的靶点基因。使用Cytoscape 3.9.1软件建立甘松作用于PVC的“药物-成分-靶点-疾病”网络图。使用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络,并将获得的数据信息导入至Cytoscape 3.9.1筛选获得关键靶点。使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路的富集分析。利用Autodock Vina软件进行分子对接。结果:共筛选出甘松11种有效成分以及304个作用靶点,获得PVC靶点3982个,两者取交集共得到181个共同靶点,网络分析显示,甘松作用于PVC的主要有效成分为金合欢素、柚皮素、隐丹参酮、α-香附酮、β-谷甾醇和甘松新酮,核心靶点为VEGFA、AKT1、TP53、PTGS2、STAT3。GO功能富集分析(P<0.05)共获得833个条目;KEGG通路富集分析(P<0.05)共获得153条信号通路,其中在PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化、Rap1信号通路等富集较多。分子对接结果表明,甘松主要有效成分与核心靶点均有较好的结合性。结论:甘松可能在抑制心肌结构重构、减少心肌细胞凋亡和纤维化、对抗心肌缺血后再灌注损伤、减缓血管平滑肌细胞复制衰老和增殖迁移方面发挥治疗PVC的作用,而这与育心保脉理论内涵相一致。

关键词： 病例导入   翻转课堂   思维导图   三合一教学法  

摘要： 药理学教学一直面临着知识点繁多且抽象、理论与临床应用难以衔接的挑战。本文探讨并实践了一种新型教学模式——“病例导入+翻转课堂+思维导图”三合一教学法。首先,通过病例导入,刺激学生自主探索药理学知识的兴趣;其次,翻转课堂转变了学生角色,使其在课前自学,在课上深入讨论,强化了学生的主动学习与参与;最后,利用思维导图的视觉工具,帮助学生整合信息,形成系统性知识结构。旨在通过创新教学策略,提高药理学的教学质量与效率。教学实践证明,此种三合一教学法有效培养了学生的临床思维,提高了学生学习的积极性,加强了学生理论知识与临床实践的紧密结合。期望通过这一教学模式的探索与应用,能为药理学及其他基础医学课程教学提供参考和启示。

关键词： 红景天   皮肤   化妆品   网络药理学   机制探究  

摘要： 结合网络药理学和反向分子对接技术探究红景天皮肤功效及作用机制,预测红景天发挥皮肤美容功效的物质基础。通过CNKI搜集、筛选红景天有效成分,采用Discovery Studio导入红景天成分进行反向分子对接,得到红景天潜在作用靶点,利用NCBI、GeneCards数据库收集皮肤靶点,利用Venny 2.1.0获取红景天和皮肤的交集靶点,对其进行DAVID富集分析。研究结果显示,红景天苷、毡毛美洲茶素、槲皮苷、络塞维、红景天素、草质素对接靶点较多,可能通过CDK2、GSK3B、TNKS2、CHEK1等靶点发挥抗衰老、美白、抗氧化作用。

关键词： 网络药理学   桃红四物汤   原发性痛经   2型糖尿病   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接探讨桃红四物汤“异病同治”原发性痛经和2型糖尿病的有效成分及作用机制。方法:利用生物科学与网络药理学平台、蛋白数据库和String数据库搜集桃红四物汤化学成分及其靶点数据;基于筛选得到的靶点,进行GO富集功能(gene ontology,GO)和KEGG通路富集分析(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG);构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络图;同时将筛选得到的关键有效成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:从桃红四物汤中筛选出44个活性成分涉及195个靶点、2型糖尿病疾病靶点1421个,原发性痛经疾病靶点650个,药物与疾病的交集靶点36个。β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、豆甾醇、木犀草素匹配到较多靶点。核心靶点蛋白涉及白细胞介素6、白细胞介素1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、肿瘤坏死因子-α、过氧化物酶体增生激活受体γ、肿瘤蛋白等;GO条目1021条,分子生物学功能(MF)954条、细胞学组分(CC)20条和生物学过程(BP)47条,KEGG通路富集得到通路121条,主要作用于癌症、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、人巨细胞病毒感染、卡波济肉瘤相关疱疹病毒感染、乙型肝炎、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路等多种途径。分子对接结果显示主要活性成分与靶点均能自发结合。结论:构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络图,探讨桃红四物汤防治PD和T2DM的潜在靶点和活性组分,运用分子对接技术,探索其多成分与多靶点、多疾病关系,从而揭示其潜在有效成分和作用机制。

关键词： 桃红四物汤   兔退变软骨细胞   细胞凋亡   炎症反应   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨桃红四物汤对膝骨关节炎的作用机制,并通过实验进行验证。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选中药复方桃红四物汤的有效成分及对应的靶蛋白,将药物靶蛋白通过Uniprot数据库转换为对应的靶基因名称;以“Knee osteoarthritis”为关键词依次查询GeneCards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)获得膝骨关节炎疾病靶点;并将药物靶基因与疾病靶基因相映射,利用Cytoscape 3.7.2软件,构建“药物有效成分-疾病靶点”交互网络。应用Network Analyzer插件进行拓扑参数分析,使用String数据库进行靶点间的蛋白互作分析,构建PPI网络图,采用基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析预测该方活性成分对膝骨关节炎的作用机制,应用AutoDock Vina对关键靶点及重要有效成分进行分子对接验证,根据分析结果进行实验验证。桃红四物汤含药血清2.5、5、10 g/kg组处理兔退变软骨细胞24 h后,检测细胞凋亡和白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达情况。结果:筛选得到桃红四物汤潜在活性成分44个,药物-疾病共同靶点110个;得到肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、磷酸化蛋白激酶(AKT1)、VEGFA、肿瘤蛋白P53(TP53)、IL-1β、MMP-9、Caspase-3、等是桃红四物汤作用于膝骨关节炎的核心靶点;分子对接技术筛选出Degree较高的前5位核心成分化合物分别是槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩素、β-胡萝卜素;KEGG通路富集分析涉及PI3K/AKT、IL-17、TNF、P53、Wnt、等信号通路,GO富集分析在BP中主要包括对氧化应激反应、炎症反应、营养代谢过程的反应、凋亡信号通路的调控、等;CC中主要包括膜筏、膜微区和囊泡腔等;MF中主要包括脱氧核糖核酸(DNA)结合、转录因子结合、细胞因子受体结合和泛素样蛋白连接酶结合与桃红四物汤延缓关节软骨退变作用机制相关,分子对接结果表明靶点与成分具有较好结合性。体外实验表明,与模型对照组比较,桃红四物汤含药血清2.5、5、10 g/kg组兔退变软骨细胞的凋亡率均明显降低(P<0.05),IL-6、VEGF、MMP-9及Caspase-3的蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:本研究证实桃红四物汤抑制兔退变软骨细胞凋亡的作用机制较为复杂,其过程涉及多种潜在靶点、有效成分及信号通路,但其主要的机制可能与其同时调控炎症反应和异常血管新生有关。

关键词： 香连丸   网络药理学   肠道菌群   血脂异常   棕色脂肪  

摘要： 基于网络药理学和肠道微生物菌群探讨香连丸对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂代谢的影响及可能作用机制。首先,利用网络药理学预测香连丸对肥胖的可能作用。其次,建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,观察小鼠体质量、脂肪指数和肝、脂肪病理变化;检测血脂、肝、肾功能指标,以及胰岛素含量、重组解偶联蛋白1(recombinant uncoupling protein 1,UCP-1)和PR结构域蛋白16(PR structural domain protein 16,PRDM16)的表达。采用16S rRNA基因测序技术分析小鼠肠道菌群变化。京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析表明,香连丸主要通过改善脂肪分解调节、2型糖尿病和胰岛素抵抗等方面发挥改善肥胖作用。实验结果显示,香连丸能显著降低肥胖小鼠的体质量、体脂、血脂及血清胰岛素水平,同时增强脂肪组织UCP-1、PRDM16的表达,并且未对小鼠的肝、肾造成损伤。16S rRNA测序结果表明,香连丸能在门水平上降低厚壁菌门/拟杆菌门比值,同时在科水平和属水平上增加阿克曼菌和拟杆菌的相对丰度,降低Allobaculum的丰度。因此,香连丸能有效改善高脂肥胖小鼠脂质代谢紊乱,其机制与棕色脂肪功能改善、白色脂肪棕色化、脂肪代谢加快及肠道菌群改善等相关,但其对促进白色脂肪向棕色脂肪转化的作用仍需进一步研究。

关键词： 网络药理学   复方枳实薤白桂枝汤   心胃同治  

摘要： 基于网络药理学方法研究枳实薤白桂枝汤心胃同治的作用机制。方法 利用TCMSP V2.0 的中药材数据库和中药成分数据库,OMIM数据库、SWISS数据库、GENECARDS数据库及STRING11.0 数据库构建可视化的“中药-化学成分-核心靶标-关键通路”的多层次关联整合网络。结果 共收集化学成分224个,经ADME筛选后,成分-靶标共46个。富集心血管疾病相关的靶标的信号通路有:钙离子信号通路、肾素-血管紧张素系统、扩张型心肌病、花生四烯酸代谢通路、炎症通路和心肌收缩等通路。涉及的生物进程有:细胞增殖、程序性细胞坏死、细胞凋亡、整体系统等。结论 枳实薤白桂枝汤主要从炎症进程、心脏收缩、多靶标参与的生物过程方面起到“心胃同治”的作用。

关键词： 转化医学   成果导向   药学创新人才   培养模式研究   药理学课程  

摘要： 社会的发展和民众对医疗健康需求的不断提高带来了对药学专业人才的持续增长需求,同时对他们的专业素质要求也与日俱增。虽然我国的药学人才培养模式一直在摸索改进,但是依然存在培养方面机制还不够健全、评价体系不完善等多方面不足,无法满足社会对药学人才的需求。该文依托药理学课程教学过程各环节,分析药学人才培养模式中存在的主要不足,从转化医学和成果导向教育(OBE)的角度对创新型药学人才的培养模式进行研究。在OBE导向下,该文提出从教学内容、教学策略、教学环节等实施环节反向整体设计以及持续性教学评价等方面进行培养模式构建的探索,以期不断完善药理学课程教学体系,构建创新药学人才培养模式,从而对未来的药学人才培养产生积极影响,并为满足社会对创新药学人才的需求作出贡献。