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关键词： 鬼臼毒素   鬼臼毒素类药物   人工合成   药理作用   毒理作用   鬼臼毒素新剂型  

摘要： 目的本文总结了鬼臼毒素类药物生物合成及其药理作用的研究进展,以期为该类药物的广泛应用提供参考。方法归纳了鬼臼毒素类药物的植物来源、化学结构、作用机理及合成途径,探讨了这些药物的药理、毒理特点和机制,并梳理了鬼臼毒素药物新剂型的研究进展。结果鬼臼毒素及其衍生物是中药八角莲、山荷叶及桃儿七等鬼臼属植物中的重要化学成分。该类药物天然来源较少,可通过化学及生物合成途径进行人工生产。鬼臼毒素类药物具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒等药理作用,但其毒性作用对此类药物的临床使用有着限制,可通过运载体运送药物以达到减毒增效的目的,为此类药物的临床使用提供新途径。结论鬼臼毒素类药物具有广泛临床应用前景,未来将在抗炎、抗肿瘤和抗病毒等领域得到更多的研究和应用。

关键词： 鸡血藤   络石藤   强直性脊柱炎  

摘要： 目的联合GEO数据库和网络药理学探讨鸡血藤-络石藤治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的作用机制。方法采用TCMSP筛选出鸡血藤-络石藤的中药有效成分。检索DrugBank、GeneCards及DisGeNET数据库中关于AS的疾病靶点。从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库筛选得到GSE25101的芯片数据集,并借助R软件4.2.2进行差异基因分析后,汇总至AS疾病基因靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件构建“中药-有效成分-靶点”网络图,并通过String平台构建蛋白质相互作用网络,筛选得到核心靶点。利用DAVID数据库对交集基因进行富集分析。运用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果本研究共筛选得到鸡血藤-络石藤治疗AS的靶点50个,有效成分31个,涉及IL17、TNF、炎症性肠病等多条信号通路。分子对接结果显示,木犀草素、刺芒柄花素等主要成分与CAT、MMP9、TNF、IL6等核心靶点有较好的结合潜力。结论鸡血藤-络石藤可能通过调控炎症反应等基因进而发挥治疗AS的作用。

关键词： 五子衍宗丸   盐制   UPLC-Q-TOF-MS   增效   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术鉴定不同炮制品组方五子衍宗丸的体内外化学成分,分析其盐制后增强对不孕不育(Infertility)治疗的作用机制。方法:结合文献及数据库二级质谱,鉴定不同炮制品组方五子衍宗丸的活性成分。以“Infertility”为关键词,预测疾病靶点,对成分和疾病的交集靶点构建蛋白相互作用网络,进行GO和KEGG分析,构建核心靶点-生物学功能-信号通路网络图。利用AutoDock对主要活性成分与核心靶点进行分子对接,验证核心成分与关键靶点之间的结合能力。结果:从五子衍宗丸体外样品中鉴定出93个成分,含药血清中鉴定出金丝桃苷、槲皮素、山柰酚、五味子醇甲、等17个入血原型成分,其中五味子醇甲(Schisandrol A)、五味子醇乙(Schisandrol B)、五味子乙素(Schizandrin B)、Arisanschinin I、五味子甲素(Schizandrin A)、金丝桃苷(Hyperoside)、绿原酸(Chlorogenic acid)和山柰酚(Kaempferol)这8个入血成分的VIP值均大于1。网络药理学分析得到抑癌基因(TP53)、胰岛素基因(INS)、白蛋白(ALB)、雌激素受体1(ESR1)、等9个核心靶点,乏氧诱导因子信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等15个关键通路。分子对接结果显示槲皮素、金丝桃苷、山柰酚、五味子醇甲、等核心成分与TP53、INS、ALB、等关键靶点结合优良。结论:槲皮素、金丝桃苷、五味子醇甲、TP53、INS、ALB等可能是五子衍宗丸盐制后增效的主要成分和靶点,其机制可能是通过调节上述通路而发挥增效作用,为深入研究五子衍宗丸盐制增效的药效物质基础提供参考。

关键词： 网络药理学   鸡血藤   海风藤  

摘要： 目的:通过数据挖掘“鸡血藤-海风藤”抗风湿的物质基础及作用机理。方法:通过TCMSP数据库获取“鸡血藤-海风藤”药对的成分,并以OB≥30%、DL≥0.18进行筛选,获取筛选后有效成分的基因靶点,在OMIM、TTD、CTD、Gene Cards等数据库中以“rheumatoid”为关键词进行疾病靶点检索,两者取交集,利用Cytoscape-v 3.8.2软件绘制网络图,利用R语言进行GO和KEGG富集分析,并分析相关数据。结果:共获得45个有效成分和24个共有关键靶点。通过药物-成分-疾病-靶点网络结果分析,其有效成分可能为木犀草素、芒柄花黄素、β-谷甾醇;关键靶点可能是PTGS2、PTGS1、MAPK14,主要富集于TH17细胞分化、PI3K-Art和TNF等信号通路。结论:“鸡血藤-海风藤”药对中的木犀草素、芒柄花黄素、β-谷甾醇等成分很可能通过PTGS2、PTGS1、MAPK14等靶点作用于TH17细胞分化、PI3K-Art和TNF等多条信号通路发挥抗风湿作用。

关键词： 五苓散   拆方   网络药理学   肾功能   配伍   实验验证  

摘要： 目的:应用传统中医药拆方理论和现代网络药理学分析方法考察经典利湿名方五苓散(茯苓、猪苓、泽泻、白术、桂枝)保护肾功能的配伍合理性。方法:应用中医药方剂配伍中的“君-臣-佐”法则将五苓散进行拆方分组,在TCMSP网站获取君药、臣药、佐药的活性化合物,并在TCMSP、SWISS Target Prediction平台获取这些化合物的作用靶点,在Genecards、DisGeNET、OMIM数据库获取保护肾功能靶点,药物与功效靶点取交集后得到五苓散各拆方组保护肾功能的作用靶点,将这些作用靶点按照“君-臣-佐”进行拆分,进行相关蛋白互作、作用通路及生物功能分析,并基于拆方网络药理学分析结果,考查“君-臣-佐”对特征性共表达基因的影响,以佐证其联合增效的作用。结果:五苓散“君-臣-佐”共同调控核心靶点蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)等发挥保护肾功能作用,其中臣药白术特征性调控核心靶点为白介素1β(IL1B)、髓过氧化物酶(MPO)、CA9,佐药桂枝特征性调控核心靶点为基质金属蛋白酶9(MMP9)、醛糖还原酶(AKR1B1)、芳香烃受体(AHR),君药保护肾功能主要作用通路为糖尿病并发症中的cAMP信号通路、AGE-RAGE信号通路、cGMP-PKG信号通路、等,“臣-佐”还特征性贡献了糖尿病心肌病、脂肪细胞脂解调节、TRP通道炎症介质调节、等作用通路,“臣-佐”中的差异靶点IL1B、血红素加氧酶-1(HMOX1)、Toll样受体4(TLR4)、F3、MMP9、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)可增强对PI3K-AKT信号通路、Rap1信号通路、甲状腺激素信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路、MAPK信号通路等的调控,差异靶点毒蕈碱型胆碱受体M3(CHRM3)、MPO、TLR4、等也参与细胞对氮化合物的反应、细胞对有机氮化合物的反应。细胞实验验证表明,君-臣-佐组对Tlr4、Il1b、Mmp9 mRNA特征性靶点的下调较君组更强。结论:拆方网络药理学分析表明,五苓散“君-臣-佐”具有良好的配伍合理性,君药、臣药、佐药相辅相成,共奏保护肾功能之功。

关键词： 龋病   红花   分子对接   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接探讨新疆红花防龋的活性成分、潜在靶点及其作用机制。方法通过TCMSP和BATMAN-TCM在线免费数据库按照ADME(吸收、分布、代谢和排泄)参数和Lipinski规则(分子量<500、脂水分配系数<5、氢键供体<5、氢键受体<10)筛选红花活性成分,并用TCMSP和Uniprot数据库筛选活性成分对应的靶点。利用CTD、GeneCards和DisGeNET等数据库检索获取龋病的靶点,并与红花活性成分靶点进行映射,共有靶点作为红花防龋的潜在靶点。针对潜在靶点用Cytoscape 3.8.2软件构建网络,利用DAVID数据库的在线分析功能基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用String数据库、Cytoscape软件CytoNCA和MCODE插件分析蛋白互相作用,将作用强的靶点作为红花防治龋病的关键靶点。基于TCMSP数据库和PyMol软件预处理红花活性成分,准备配体。采用PDB数据库和PyMol软件预处理关键靶点,准备受体。用AutoDock 1.4软件分子对接。结果从红花中筛选得到木脂素和红花素等56个活性成分及其181个作用靶点,与2486个龋病靶点交集得到81个潜在靶点。GO和KEGG分析中潜在靶点涉及367条生物学过程、72条分子功能、52条细胞组成以及113条信号通路。红花黄芩素、山柰酚等活性成分与肿瘤坏死因子(TNF)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)具有较好的结合活性。结论红花的木脂素和红花素等成分可能通过作用于AKT1、TP53、TNF和促分裂原活化的蛋白激酶1等靶点调节TNF信号通路,从而发挥防龋作用。

关键词： 小儿风热清合剂(口服液)   甲型流感   网络药理学   分子对接   活性成分  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接方法,筛选小儿风热清合剂(口服液)防治甲流的活性成分、潜在靶点和作用机制。方法首先从中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及BATMEN-TCM数据库获取小儿风热清合剂(口服液)成分数据及预测靶点,从GeneCards数据库获得甲型流感治疗靶点。随后通过功能富集揭示潜在靶点涉及的功能,并利用Cytoscape软件构建“药材–活性成分–潜在靶点”网络,基于STRING数据库构建潜在靶点的蛋白相互作用网络。最后对关键靶点与成分进行分子对接验证。结果共筛选到小儿风热清合剂(口服液)活性成分192个,潜在靶点141个。基于“药材–活性成分–潜在靶点”网络以及分子对接技术,筛选到排名靠前的关键活性成分17个,排名靠前的核心靶点分别为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、热休克蛋白(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、一氧化氮合酶2(NOS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、肾上腺素能受体β2(ADRB2)。共筛选出2747个基因本体条目,富集到176条与药物防治甲型流感相关的通路。小儿风热清合剂(口服液)防治甲型流感作用主要与外界刺激应答、信号转导、氧化应激和病毒感染通路等相关。分子对接结果显示,核心靶点与活性成分间结合稳定。结论小儿风热清合剂(口服液)可能通过抑制甲型流感病毒增殖、抑制机体炎症和调节免疫等多种途径,发挥对甲型流感的防治作用。

关键词： 网络药理学   分子对接   软儿梨   止咳化痰   炎症因子  

摘要： 采用网络药理学方法预测软儿梨止咳化痰作用及其机制,并采用分子对接和动物实验对预测结果予以验证。通过文献调研和TCMSP等数据库筛选得到软儿梨的成分与作用靶点,与GeneCards数据库中“咳嗽(cough)”和“痰(sputum)”相关的两组基因相映射,得到软儿梨止咳化痰作用的靶点基因。通过Metascape平台对靶点基因进行GO和KEGG富集分析;通过STRING数据平台构建靶点基因间PPI网络;利用Cytoscape插件CytoHubba筛选软儿梨止咳化痰作用Top10基因,并通过Metascape数据平台对Top10基因进行KEGG通路富集以预测软儿梨止咳化痰作用可能涉及的信号通路。通过Autodock Vina对预测所得Top10基因蛋白和软儿梨Top3活性成分进行分子对接;最后通过氨水引咳试验和酚红排泄试验对预测所得结果进行验证。经多数据库联合分析,发现软儿梨中已见报道的化学成分有51个,对应作用靶点282个,其中80个与止咳化痰作用有关,根据Degree值筛选出的Top10基因主要富集在与感染和免疫相关通路上。分子对接试验证明Top10基因与PPI网络中排名前3位的化学成分(咖啡酸、芦丁、戊醛)有较强的结合活性。动物实验证明软儿梨可以明显抑制小鼠氨水引发的咳嗽反应,降低血清中IL-6和IL-13水平,增加小鼠气管酚红的排泄量。PCR和WB检测发现,软儿梨可降低炎症相关基因IL6、IL1B、VEGFA、PTGS2、MAPK3的mRNA水平和蛋白表达,软儿梨的止咳化痰作用可能与降低炎性基因表达,减少致炎因子释放有关。

关键词： 创新思维   启发式教学   科研前沿   案例教学   课程思政  

摘要： 知识经济的迅猛发展,对学生创新思维及能力的培养都提出了更高要求。在药理学教学中,采取多元化教学方式,通过举例结合视频教学激发学生的求知欲,启发比较式教学调动学生主动思维,科研前沿导入式教学培养学生发散思维,案例讨论式教学培养学生逻辑思维,课程思政自然融入激励学生创新思维。多种教学方式的融合,促进了药学创新人才的培养。

关键词： 肝癌   网络药理学   黄连-大黄-肉桂复方   凋亡  

摘要： 目的:基于网络药理学和体外实验探索黄连-大黄-肉桂复方(RRC)治疗肝癌的作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索RRC的主要活性成分及其对应靶点蛋白,通过Genecards数据库检索肝癌相关基因,采用Venny交集RRC靶点和肝癌相关基因;运用Cytoscape构建复方中药-成分-肝癌靶点网络图;运用DAVID和微生信等在线软件对RRC与肝癌的交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。采用CCK-8法、流式细胞术和RT-qPCR法分析RRC干预后人肝癌细胞增殖、凋亡及相关凋亡基因mRNA表达的变化,验证上述网络药理学分析结果。结果:筛选到RRC活性成分34个,其中25个含作用靶点,其靶点-肝癌交集基因共190个;复方中药-成分-肝癌靶点网络图显示每个成分均对应多个靶点,每个靶点均受多个成分调控;GO和KEGG分析均显示细胞凋亡等通路显著富集。体外实验证实,各浓度梯度RRC均能不同程度地抑制肝癌细胞增殖,且具有一定的量效和时效关系,1.5 mg/ml RRC能显著抑制肝癌细胞凋亡,上调外源性凋亡途径中相关基因的mRNA表达。结论:RRC治疗肝癌具有多靶点和多通路的作用特点,通过激活外源性凋亡途径,诱导肝癌细胞凋亡,可能是其抗肝癌作用的主要作用机制之一。