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关键词： 参苓白术散   异病同治   糖尿病,2型   结肠炎,溃疡性   网络药理学   分子对接模拟  

摘要： 目的根据中医"异病同治"理论,运用网络药理学方法探讨参苓白术散治疗T2DM与溃疡性结肠炎的分子关联规律。方法采用TCMSP、ETCM中药化学成分数据库获取参苓白术散的化学成分并预测其作用靶点;结合OMIM、GeneCards、DrugBank、TTD疾病数据库获取T2DM与溃疡性结肠炎的靶点,利用微生信平台获取参苓白术散化学成分、T2DM、溃疡性结肠炎的交集靶点,应用Cytoscape 3.8.2软件绘制"中药-化学成分-靶点"网络及"有效成分-交集靶点"网络。借助STRING数据库对交集靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。应用STRING数据库构建交集靶点PPI网络,应用Cytoscape 3.8.2软件的CytoNCA插件获取核心靶点。采用分子对接技术检验复方的核心成分与靶点的效应关系。结果获得参苓白术散化学成分176个,对应靶点226个,T2DM靶点11478个,溃疡性结肠炎靶点4857个,药物化学成分与疾病交集靶点162个。GO功能及KEGG通路富集分析获得相关生物过程1789个、分子功能163个、细胞组分92个,获得192条通路,主要涉及AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK、PI3K-Akt信号通路等。参苓白术散核心成分主要为谷固醇、木犀草素、山柰酚、柚皮素、β-胡萝卜素等,核心靶点包括EGFR、ALB、IL1B、CASP3、ESR1、VEGFA、PTGS2、TNF、IL6、MYC、AKT1、JUN、TP53等。分子对接结果显示,核心化学成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论参苓白术散通过作用于TNF、IL1B、IL6、AKT1、VRGFA、PTGS2、MYC、JUN、TP53等核心靶点,调节IL-17信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路等,改善组织炎症损伤、黏膜屏障损伤、免疫调节失衡、肠道菌群失调、胰岛素抵抗、细胞凋亡、氧化应激等生物进程,异病同治T2DM与溃疡性结肠炎。

关键词： 骨髓增生异常综合征   雄黄   细胞凋亡   中药   药理作用  

摘要： 目的观察雄黄对骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠及人源化细胞凋亡的影响,探讨其与信号转导及转录激活因子3(STAT3)/葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)信号通路之间的具体作用机制。方法(1)将6只雄性同源野生型C57BL/6J小鼠作为空白对照组,按照随机数字表法将12只NUP98-HOXD13转基因小鼠分为模型组与雄黄组,每组6只。雄黄组灌胃含雄黄(120 mg·kg^(-1)·d^(-1))的羧甲基纤维素钠(0.5%)混悬液,空白对照组与模型组灌胃不含雄黄的羧甲基纤维素钠(0.5%)混悬液,均为0.3 mL/只,持续干预14 d。观察外周血象变化,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脾肾组织变化,流式细胞术检测小鼠骨髓细胞凋亡情况。(2)将人MDS细胞MUTZ-1细胞、SKM-1细胞分为空白对照组和雄黄组。各组给予相应干预后,采用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞增殖情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫荧光法检测STAT3、GLUT1表达水平。结果(1)与空白对照组比较,模型组小鼠外周血象出现明显下降,雄黄组白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板均明显升高(P<0.05)。HE染色结果发现雄黄并未对MDS小鼠肝脾肾组织产生毒性影响。与空白对照组比较,模型组小鼠骨髓细胞凋亡水平明显下降(P<0.05),雄黄组显著上升(P<0.05)。(2)与空白对照组比较,雄黄组MUTZ-1、SKM-1细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞增殖显著抑制,STAT3、GLUT1 mRNA表达明显下降(P<0.05),STAT3、GLUT1的蛋白荧光表达明显下降。结论雄黄可通过抑制STAT3/GLUT1信号通路促进MDS细胞凋亡,从而起到治疗作用。

关键词： 瓜子金   脑缺血   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学探讨瓜子金对脑缺血疾病治疗的作用机制。方法通过TCMSP数据库挖掘出瓜子金中所含有的化学有效成分及作用靶点并经Uniprot数据库标准化,运用Cytoscape3.8.0软件构建活性成分-关键靶点网络可视图。再利用OMIM、TTD、TCMSP、ETCM、DisGeNET和GeneCards数据库检索脑缺血相关基因,利用韦恩图筛选出瓜子金中活性成分治疗脑缺血的作用靶点,利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-疾病-靶点网络可视图。利用R语言cluster Profiler包进行蛋白互作用PPI网络分析,以及GO功能和KEGG通路富集分析,并验证网络分析结果。结果从瓜子金所含59个皂苷成分和41个黄酮类成分中筛选得到4个活性化合物及147个潜在靶点,4个活性成分分别是常春藤皂苷元、槲皮素、山奈酚、1,3,7-三羟基-9H-氧杂蒽-9-酮。脑缺血中相关靶点有1671个,利用VENN图筛选出药物-疾病共同靶点105个。GO功能富集分析,包括生物学过程119条;KEGG通路富集分析显示163条通路,主要涉及血脂和动脉粥样硬化、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路等。结论瓜子金对治疗脑缺血具有多成分、多靶点和多通路的作用特点,为瓜子金临床应用治疗脑缺血提供了思路和方法。

关键词： 网络药理学   糖尿病足溃疡   顾步汤   Wnt/β-Catenin信号通路   巨噬细胞M2极化  

摘要： 目的采用网络药理学方法分析顾步汤治疗糖尿病足溃疡(DFU)的可能作用靶点及相关机制,并进行细胞实验验证。方法利用TCMSP数据库查找顾步汤主要有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库收集与DFU相关基因,建立疾病-靶点-化学成分网络。通过GO和KEGG通路富集分析探讨顾步汤对DFU可能的作用途径。构建NIH/3T3细胞和RAW264.7细胞共培养体系,将细胞随机分为空白组、模型组、抑制剂组及顾步汤低、中、高剂量组,除空白组外,其余各组均以脂多糖诱导RAW264.7细胞构建巨噬细胞模型,采用白细胞介素-4(20 ng/mL)诱导建立巨噬细胞M2极化模型。采用流式细胞术检测NIH/3T3细胞凋亡率及M2型巨噬细胞数量,CCK-8法检测NIH/3T3细胞增殖率,划痕实验检测NIH/3T3细胞迁移率,Western blot检测Arg-1、FIZZ1及Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白表达,RT-PCR检测Arg-1、FIZZ1、Wnt4a、β-Catenin mRNA表达,免疫荧光染色检测Wnt4a和β-Catenin蛋白表达。结果通过数据库检索获得顾步汤有效成分121个,主要成分对DFU的作用靶点共50个。KEGG通路富集分析得到顾步汤与DFU显著共关联的信号通路包括Wnt、PI3K-AKT、HIF-1信号通路等。细胞实验显示,顾步汤可显著降低NIH/3T3细胞凋亡率及M2型巨噬细胞数量,增加NIH/3T3细胞增殖率及迁移率,下调Arg-1、FIZZ1、Wnt4a、β-Catenin蛋白及mRNA表达,降低Wnt4a、β-Catenin免疫荧光强度。结论顾步汤能够刺激巨噬细胞M2极化,调控Wnt/β-Catenin信号通路,从而发挥治疗DFU作用。

关键词： 当归芍药散   临床应用   药理作用   研究进展   妇科疾病   实验研究   药效成分   信号通路  

摘要： 当归芍药散是出自张机《金匮要略》的一首经方,配伍经典、功效颇多,临床常用来治疗妇科疾病及其他多种疾病,疗效肯定,不良反应少。为使临床和实验中更好、更深入地研究当归芍药散,通过对当归芍药散的相关文献进行检索和整理,总结了其临床应用、药理作用机制及化学成分等方面的研究,发现该方不仅可以治疗慢性盆腔炎、卵巢囊肿、痛经、月经不调、乳腺疾病、妊娠高血压、不孕、围绝经期综合征等妇科疾病,对非酒精性脂肪肝、肾病综合征、心力衰竭、认知障碍、黄褐斑、风湿病等疾病也有很好的临床效果,无论与西药联用还是单独运用,临床效果均明显优于单纯西药治疗,而且很大程度上能纠正西药的不良反应。药理作用机制方面,经查阅文献整理发现当归芍药散具有抗炎、调节免疫、保护血管内皮、保护神经细胞、调控内分泌、调控脂代谢等药理作用。在总结中发现,目前对当归芍药散的研究较多,但某些相关疾病的临床报道较少,动物体内实验研究多而细胞层次研究较少,缺乏方中有效成分及药理作用探索研究且不够深入,以及与近年相关研究热点结合不够,这些都有待进一步研究和完善,为临床和实验研究提供科学依据。

关键词： 植物药   小儿腹痛草   獐牙菜苦苷   化学成分   药理活性   临床应用   综述  

摘要： 小儿腹痛草是我国云南彝族习用草药,广泛用于治疗小儿痉挛性腹痛、胆囊炎等疾病,主要含有环烯醚萜苷及酮类化合物,其中以獐牙菜苦苷含量最高、药理作用最显著,具有解痉、镇痛、镇静、抗炎、保肝、保胃等作用,与其疏肝清热、和胃止痛的功效密切相关。作为特色显著的儿科民族药,小儿腹痛草相关质量标准尚未健全、应用开发较少。

关键词： 人参皂苷Rb1   代谢相关脂肪性肝病   肠道菌群   网络药理学   血脂异常   炎症反应  

摘要： 目的探究人参皂苷Rb_(1)(ginsenoside Rb_(1),Rb_(1))治疗大鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用靶点及机制。方法采用网络药理学方法系统地预测Rb_(1)治疗MAFLD的核心靶点,通过STRING平台和Cytoscape3.9.1软件分别绘制蛋白质相互作用(PPI)网络图谱和“Rb_(1)-MAFLD靶点”网络模型,利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。动物体内实验进行验证,高脂饲料诱导建立实验性MAFLD大鼠模型。测定各组大鼠体质量、肝脏系数、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]及血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)];HE染色观察肝组织病理学变化;酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法分别检测大鼠血清和肝脏中炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)]表达水平以验证网络药理学预测结果;16 S rDNA测序分析评估Rb_(1)对MAFLD大鼠肠道菌群组成的影响。结果获得134个Rb_(1)治疗MAFLD的潜在靶点,富集分析显示Rb_(1)干预MAFLD的生物学过程与转录调控、细胞增殖、炎症反应等相关,作用的通路主要为癌症、炎症、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病等途径。动物实验结果显示,与对照组相比较,MAFLD模型组大鼠肝脏系数、肝功能指标、炎症因子水平显著升高,血脂代谢紊乱,且肠道菌群结构紊乱。Rb_(1)可改善肝组织中脂肪变性及炎症细胞浸润,显著降低血清中AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平,增加HDL-C水平,且有效抑制MAFLD大鼠中炎症因子的过表达;此外,Rb_(1)改变了MAFLD大鼠的肠道菌群的组成,以拟杆菌门、乳杆菌属、布劳特氏菌属富集和脱硫弧菌减少为特征。结论Rb_(1)能通过改善血脂紊乱与肝功能、抑制炎症反应和调节肠道菌群的稳态,最终发挥抗MAFLD的作用。

关键词： 无梗五加叶   质量标志物   网络药理学   Chiisanoside   Chiisanogenin   化学成分   药理活性   抗肿瘤  

摘要： 无梗五加叶Acanthopanax sessiliflorus的主要化学成分为黄酮类、三萜类、苯丙素类等。从化学成分可测性、植物亲缘学及传统药性方面对无梗五加叶的质量标志物进行预测,将萜类、皂苷类及苯丙素类成分作为无梗五加叶的质量标志物参考,chiisanoside和chiisanogenin作为无梗五加叶潜在的质量标志物。通过网络药理学初步探讨了无梗五加叶中活性成分抗肿瘤的作用机制,以期为无梗五加叶质量标准的建立及后续研究提供依据。

关键词： 川楝子   肝毒性   网络药理学   分子对接   PI3K/Akt信号通路  

摘要： 目的通过网络药理学及分子对接技术探究川楝子肝毒性机制。方法通过TCMSP、PubChem、SwissADME数据库及文献检索筛选川楝子的潜在毒性成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测潜在毒性成分的作用靶点,再通过GeneCards数据库搜索与肝脏损伤相关的靶点,将毒性成分预测靶点与肝脏损伤靶点取交集靶点,获得毒性成分肝脏潜在作用靶点,再利用软件Cytoscape 3.8.2版进行毒性成分–预测靶点、毒性成分–潜在作用靶点、蛋白相互作用(PPI)网络、毒性成分–潜在作用靶点–核心通路网络的构建,采用AutoDock 1.5.6版进行分子对接,并应用PyMOL软件对对接结果进行可视化示例。结果筛选得到6个川楝子潜在毒性化合物,分别是toosandanin、meliasenin B、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal、butenolide、5-hydxoymethylfurfural,与肝脏损伤共同作用靶点103个。GO和KEGG结果显示,川楝子通过蛋白质磷酸化、凋亡过程的负调控、对异种生物刺激的反应、酶激活的正向调控等过程引起肝脏毒性。分子对接结果显示,川楝子中toosandanin、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal与关键靶点具有较好的结合能力。结论应用网络药理学及分子对接技术对川楝子致肝毒成分、机制、靶点、通路进行了初步探索,为进一步对川楝子的临床应用研究和效应机制提供数据支持。

关键词： 消瘿散结方   甲状腺结节   网络药理学  

摘要： 目的通过现代网络药理学方法探析消瘿散结方治疗甲状腺结节的作用机制。方法通过TCMSP、TCMID、TCM Database@Taiwan及symMap数据库检索消瘿散结方的主要有效成分,利用pubchem数据库查找其化合物与分子结构,在Swiss Target Prediction数据库检索其作用靶点,通过GeneCards和DisGeNet数据库检索甲状腺结节疾病相关基因,直接对药物靶位基因和相关疾病基因序列进行韦恩分析,利用Cytoscape软件实现可视化并分析筛选出核心基因组,最后在DAVID数据库中进行富集分析,对复方药物潜在的治疗作用靶点可进行GO功能分析和KEGG通路分析。结果检索到复方药物组合的主要有效化合物199个、作用靶点342个;符合条件的甲状腺结节疾病基因1218个,其中108个是消瘿散结方治疗甲状腺结节的潜在作用靶点。通过GO功能和KEGG通路分析发现消瘿散结方治疗甲状腺结节是通过PI3K-Akt、Rap1、EGFR、MAPK及HIF-1等信号通路发挥作用。消瘿散结方治疗甲状腺结节的重要基因为AKT1、VEGFA、TNF、SRC及EGFR等。结论通过现代网络药理学方法发现消瘿散结方药对组合治疗甲状腺结节的药物作用机制涉及多靶点与通路,可能与细胞增殖、凋亡与黏附、血管生长因子、炎性因子及糖代谢与癌症因子等相关。