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关键词： 网络药理学   中医药   阿尔茨海默病   可视化分析   研究热点  

摘要： 目的:基于网络药理学(NP)分析中医药治疗阿尔茨海默病(AD)的相关文献,梳理该领域的研究热点和发展方向。方法:检索中国知网(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Web of Science数据库建库至2023年公开发布的NP在中医药领域治疗AD的相关文献。采用NoteExpress 3.6.0对题录进行去重及人工筛选,采用Origin V 9.1绘制发文趋势图,利用CiteSpace 6.2.R4对纳入文献的作者、国家/地区、关键词进行可视化分析。结果:本研究最终纳入中文文献145篇、英文文献164篇,该领域发文量逐年增加,共涉及17个国家/地区的395位作者,形成以周小青、FANG JIANSONG(方坚松)、张宁、CHEN J(陈健)等为代表的研究团队。中、英文关键词分别形成了7个和8个有效聚类,显示该领域研究热点主要集中于筛选技术、物质基础、靶标/信号通路、临床试验等。共被引结果显示该领域高引用文献多集中于数据库功能及中药复方的机理研究。结论:NP在中医药治疗AD的研究热度逐年攀升,开心散、六味地黄汤、当归芍药散、石菖蒲、熟地黄、人参在PI3K/Akt、NF-κB、TLR4等免疫应答、炎性通路方面的研究为目前的热点。今后中医药治疗AD的机制预测和实验验证为未来研究趋势。

关键词： 黄精   炮制工艺   化学成分   药理作用   综合应用  

摘要： 黄精是我国传统大宗中药材,也是药食两用中药资源。近些年对黄精的炮制研究主要集中在化学成分和药理作用方面,黄精炮制品有黄精片、蒸黄精、酒黄精、制黄精、九制黄精等。黄精在中成药、保健食品和普通食品中应用广泛,现代已形成活血通脉片等主流中成药产品,保健食品中包含黄精原料的产品多达413个,主要保健功能为抗疲劳和调节免疫。加强质量控制、规范化炮制生产是黄精产业发展的趋势。

关键词： 白花蛇舌草   分子对接   急性髓系白血病   网络药理学   生存分析  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接技术研究白花蛇舌草医治急性髓系白血病(AML)可能的分子学机制。方法依附TCMSP、PubChem数据库收集白花蛇舌草相关化合物成分、靶点、再使用GeneCards和OMMI数据库选出已被证明有关急性白血病的相关靶点,随后取其交集,筛选共有基因,导入Cytoscape软件构建“药物、成分、疾病、靶标”的关系图,然后将交集靶标输入STRING分析平台绘出PPI图谱;其后用R软件对关键靶标进行GO及KEGG过程分析。利用AutoDock软件包进行分子对接,最后通过GEPIA数据库分析核心基因在AML中的表达与预后。结果白花蛇舌草治疗AML的可能作用靶标位置基因共82个,涉及对异种刺激的反应、调节体液水平、创伤愈合等多个过程,且与化学致癌—受体活化作用、脂质和相关动脉粥样硬化、流体剪切应力和乙型肝炎等生物学过程密切相关。白花蛇舌草可能通过对异种刺激的反应、调节体液水平、创伤愈合等过程涉及DNA结合转录因子激活、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合等分子功能治疗AML,且与化学物质致癌——相关受体激活以及动脉粥样硬化相关通路息息相关。IL6、HSP90AA1、HIF1A、CASP3、ESR1等5个基因在AML中均表达上调,其中IL6、HIF1A表达具有显著差异性;ESR1基因对患者预后有着深远的影响(P<0.01)。结论研究初步揭示了白花蛇舌草是以多成分、多靶点、多通路的复杂形式发挥治疗AML作用,为白花蛇舌草的临床应用提供了理论依据。

关键词： 硬皮病   雷公藤   雷公藤甲素   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接对雷公藤治疗硬皮病(sytemic sclerosis,SSc)单体成分及蛋白靶点进行预测及分析,并通过动物实验探究雷公藤对硬皮病(sytemic sclerosis,SSc)产生治疗效果的主要单体成分及其作用机制。方法依托TCMSP、similarity ensemble approach(SEA)平台查找并筛出雷公藤所包含的化学成分及靶点;在TTD、GeneCards、DisGeNET信息库中搜索SSc相关联的基因靶点;利用Venny平台整合雷公藤治疗SSc的潜在靶点;构建蛋白相互作用(PPI)网络;借助Cytoscape 3.8.0软件筛选出雷公藤治疗SSc的主要单体成分和核心作用靶点;将雷公藤治疗SSc的靶点导入Metascape进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析;用AutoDock Vina对雷公藤主要单体成分与核心靶点进行分子对接;HE和Masson染色观察雷公藤主要单体成分对SSc小鼠皮肤和肺组织病理学的影响;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(INF-γ)水平;蛋白免疫印迹法分析(western blot,WB)雷公藤主要单体成分对血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor,VEGFA)、细胞肿瘤抗原P53(P53)、前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H sgnthase 2,PTGS2)靶点的调控作用。结果共得到雷公藤51个化学活性成分,SSc相关靶点1627个,药物-疾病交集靶点65个,雷公藤治疗SSc的主要单体成分为雷公藤甲素(triptolide,TPL),关键核心靶点为P53、PTGS2、VEGFA;KEGG通路分析表明雷公藤甲素可能通过调控癌症通路抑制新生血管生成、改善炎症及免疫微环境,达到抗SSc的作用。分子对接验证表明雷公藤甲素与核心靶点P53、PTGS2、VEGFA的对接结合活性较高;动物实验结果显示,与模型组比较,雷公藤甲素可明显改善小鼠炎症和纤维化症状、下调P53、PTGS2、VEGFA的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论雷公藤治疗SSc具有多成分—多靶点—多通路的作用特点,其机制可能与雷公藤甲素影响P53、PTGS2、VEGFA等靶点调控癌症信号通路相关。

关键词： 人参   肝损伤   网络药理学   分子对接  

摘要： 运用网络药理学和分子对接技术研究人参治疗肝损伤的作用机制。查阅文献并利用TCMSP、Uniprot和Swiss Target Prediction等数据库得到人参的活性成分及其作用靶点,并结合OMIM、GeneCards、DisGeNET和TTD等数据库获取肝损伤靶点。通过STRING和Cytoscape构建人参治疗肝损伤的成分—靶点网络图和PPI网络图。使用R语言对交集靶点进行GO和KEGG富集分析,并通过Autodock vina进行分子对接验证。结果表明,人参的活性成分25个,潜在作用靶点129个。GO和KEGG分析表明,人参可能通过对脂多糖的反应和激酶活性的正向调节等生物过程起到治疗肝损伤的作用,通过TNF、AGE-RAGE和细胞凋亡等通路起到治疗肝损伤的作用。网络分析与分子对接结果显示,人参治疗肝损伤的核心成分可能是人参皂苷Rk3、人参皂苷Rh1、人参皂苷CK、山柰酚和β-谷甾醇,涉及的核心靶点是AKT1、NFKBIA、CASP3、VEGFA和STAT3,且核心成分与核心靶点间有较强的结合活性。人参可能通过多成分、多靶点和多通路的方式起到治疗肝损伤的作用,为进一步探究人参治疗肝损伤的理论研究提供参考。

关键词： 还少丹   少弱精子症   网络药理学   分子对接   槲皮素   豆甾醇  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接探讨还少丹治疗少弱精子症的潜在作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)获取中药有效成分,利用GEO数据库检索疾病相关基因,将中药基因与疾病基因进行交集分析,使用STRING平台进行PPI蛋白互作网络构建,借助Cytoscape软件对共同基因进行分析,采用R软件对交集基因进行GO功能分析及KEGG通路分析;采用AutoDock Tools、QuickVina-W等软件进行分子对接,验证分析结果的准确性。结果:获得中药有效成分195个,作用基因1101个,药物-疾病交集靶点108个,8个核心药效分子为豆甾醇、槲皮素、黄豆黄素、玉兰脂素B、山柰酚、车叶草苷四乙酸脂、苏齐内酯、过氧麦角甾醇,关键靶点为CDC25A、TOP2A、AURKA、CHEK1、PLK1、KIF11、PLK4、TTK。GO功能结果显示还少丹治疗少弱精子症的生物过程主要富集于磷酸化、激酶活性调节、类固醇代谢、脂质代谢、激素代谢调节等。KEGG通路主要富集于钙信号通路、Rap1、Ras、MAPK、PI3K-Akt、AMPK、FoxO信号通路以及细胞周期、胞葬作用等。分子对接显示核心药效成分与预测作用靶点均有良好的对接活性。结论:还少丹治疗少弱精子症的作用机制可能是通过豆甾醇、槲皮素、黄豆黄素等药效分子,经过钙信号通路、Rap1、Ras等信号通路,作用于CDC25A、TOP2A、AURKA等关键靶点,经过磷酸化、激酶活性调节、类固醇代谢等多个生物过程,最终起到治疗少弱精子症的作用。

关键词： 芍药甘草汤   功能性腹痛   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学研究芍药甘草汤治疗功能性腹痛的机制。方法:基于网络药理学,通过多种数据库进行药物化学成分的收集以及核心靶点预测;结合相关软件构建PPI网络、GO富集分析和KEGG通路分析,预测芍药甘草汤治疗儿童功能性腹痛的机制。结果:筛选出芍药甘草汤中102个活性成分,包括甘草酚、芍药苷、甘草吡喃香豆素等,治疗疾病的核心靶点蛋白11个,包含HSP90AA1、AKT1、STAT3等。KEGG通路富集分析得到20条潜在信号通路,主要涉及MAPK信号通路、HIF-1信号通路等。结论:芍药甘草汤治疗功能性腹痛具有多通路、多靶点的特性,可能通过影响MAPK信号通路、HIF-1信号通路,进而达到治疗的目的。Objective: To study the mechanism of Shaoyao Gancao decoction in the treatment of functional abdominal pain using network pharmacology. Methods: Based on network pharmacology, a variety of databases were used to collect chemical components and predict core targets. Combined with relevant software, PPI network, GO enrichment analysis and KEGG pathway analysis were constructed to predict the mechanism of Shaoyao Gancao decoction in the treatment of functional abdominal pain in children. Results: A total of 102 active ingredients in Shaoyao Gancao Decoction were screened, including glycyrol, paeoniflorgenone, licopyranocoumarin, etc., and 11 core target proteins were screened, including HSP90AA1, AKT1, STAT3, etc. KEGG pathway enrichment analysis identified 20 potential signaling pathways, mainly involving MAPK signaling pathway and HIF-1 signaling pathway. Conclusion: Shaoyao Gancao Decoction has the characteristics of multi-pathway and multi-target in the treatment of functional abdominal pain, and may affect the MAPK signaling pathway and HIF-1 signaling pathway to achieve the purpose of treatment.

关键词： 桑白皮   炮制   药理作用   临床应用   综述  

摘要： 桑白皮具有泻肺平喘、利水消肿之功,临床上常用于治疗肺热喘咳、水肿胀满、尿少、面目肌肤浮肿等病症。据古籍文献资料记载,桑白皮的炮制主要有净制、切制、清炒、炙、焙等方法,而现代多以炒桑白皮、蜜炙桑白皮为主。现代研究表明,桑白皮具有抗炎、抗氧化、降血糖、神经保护、降脂、肺保护、肾保护等多种药理作用,临床上多用于治疗慢性阻塞性肺疾病、支气管疾病、糖尿病等。目前关于桑白皮炮制前后化学成分的变化及作用机理研究还不够深入,缺乏桑白皮单体临床疗效的验证,未来可重点分析不同炮制工艺对桑白皮活性成分含量的影响,并运用现代分析技术对炮制前后的化学成分进行详细比较,以揭示炮制过程中化学成分变化的规律,还要进一步挖掘桑白皮单体活性成分以及具体药效作用机制,为进一步临床新药开发以及应用提供参考。

关键词： 高等药理学   科学思维   研究生教育   教学改革  

摘要： 在“高等药理学”研究生课程中,通过探索基于问题的教学模式(PBL)改革方法,从多方面、多角度激发学生的积极性。在药理学知识的延伸学习中,通过老药新用案例、文献分析讨论交流、临床案例讨论以及反转课堂等环节,全面培养学生科学思维的能力,取得了较好的效果。

关键词： 非酒精性脂肪性肝炎   二月兰籽   网络药理学   脂质代谢   胰岛素抵抗  

摘要： 探究二月兰籽水提物(water extract of Orychophragmus violaceus(L.)*** seeds,OVSWE)治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)治疗作用及作用机制。采用中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)检索并获取OVSWE活性成分,使用疾病数据库以获取NASH的相关基因。提取OVSWE和NASH的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络;然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock软件实现分子对接模型的构建。最后通过动物实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。网络药理学分析显示OVSWE治疗NASH的核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)及磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)等,核心成分有诸葛菜碱A、诸葛菜素B及诸葛菜素C;OVSWE治疗NASH与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、脂质代谢等相关信号通路关系密切。分子对接结果显示OVSWE中的核心成分与核心靶点AKT1对接良好。OVSWE治疗高脂高糖饮食联合CCl 4诱导NASH大鼠动物实验结果中,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及天狼猩红染色可观察到OVSWE可缓解肝脏脂质堆积和损伤;生化法检测发现,OVSWE可显著降低肝组织甘油三酯(triglycerides,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量(P<0.05或P<0.01);大鼠血清葡萄糖(glucose,GLU)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、空腹胰岛素含量及IR指数亦显著降低(P<0.05或P<0.01)。非靶向脂质组学分析表明经OVSWE干预后,NASH大鼠多种脂质差异物回调,对其通路富集发现脂质代谢紊乱主要表现在鞘脂代谢及甘油磷脂代谢通路。Western blot结果显示,OVSWE可显著增加肝组织胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和p-AKT/AKT蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。以上发现表明,OVSWE对高脂高糖饮食联合CCl 4诱导的NASH大鼠的治疗可能是通过激活InsR/PI3K/AKT信号通路,改善IR,调节脂质代谢来实现。