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关键词： 网络药理学   分子对接   鸡血藤   糖尿病肾病  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接探讨鸡血藤治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在作用机制。方法通过检索多个数据库筛选出鸡血藤活性成分和核心靶点,借助Drugbank、TTD、OMIM、Genecard、PharmGkb数据库收集DKD作用靶点,运用Venny 2.1.0获取鸡血藤与DKD的交集靶点基因。使用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape软件和CytoNCA插件进行分析筛选出核心靶点。然后进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后,使用AutoDock Tools软件通过分子对接技术验证活性化合物与核心靶点的结合能力。结果挖掘出24种鸡血藤的关键活性成分,DKD靶点12818个,有48个二者的交集靶点基因。筛选出鸡血藤活性成分3种(芦荟大黄素、木犀草素、甘草查尔酮a),核心靶点基因4种[热休克蛋白90 Alpha家族A级成员1(HSP90AA1)、MYC原癌基因(MYC)、肿瘤蛋白p53(TP53)、信号传感器和转录激活剂3(STAT3)]。GO功能共富集498个条目,KEGG通路共富集61个条目。分子对接技术验证了3种活性化合物与其作用的关键靶点具有可靠的亲和力。结论推测鸡血藤治疗DKD具有多成分-多靶点-多途径的特点,为进一步研究鸡血藤治疗DKD的分子机制提供了新的思路。

关键词： 课程思政   药理学   医疗纠纷   案例教学   深度学习  

摘要： 目的探讨基于课程思政和深度学习理念的药理学教学模式。方法以吗啡药理学的教学为例,通过混合多元教学设计,从医疗纠纷案例入手,复合导入式、启发式教学设计及癌痛三阶梯疗法的思政教育模式等,融入思政元素,构筑情境式深度学习模块。结果与结论在案例教学情境中,学生积极学习,建构了药物-临床-合理用药知识体系,掌握了药物作用的关键环节,提升了解决问题的能力;同时,教师在教学中完成了价值塑造、知识传授和高阶思维能力培养的统一,提高了教学效果。

关键词： 人参   党参   白术   溃疡性结肠炎   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学方法探究党参替代人参治疗溃疡性结肠炎的可行性。方法:利用YATCM数据库筛选人参、党参和白术化学成分并通过Swisstargetpredition数据库预测可能靶点;在Gene Cards、Drug Bank、Disgenet数据库中筛选疾病靶点,利用Venny在线软件分别获得党参-白术和人参-白术与溃疡性结肠炎(UC)的交集靶点,使用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,利用STRING数据库和Cystoscope 3.8.2软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和“通路-靶点-成分-药物”网络。结果:人参-白术与UC有93个交集靶点(RS组),党参-白术与UC有76个交集靶点(DS组),两组药对共同作用于TNF、AKT1、STAT3、VEGFA等核心靶点,通过细胞因子-细胞因子受体相互作用等关键KEGG通路和蛋白质磷酸化的正调控、激素水平的调节和对肽的反应等生物学过程对UC发挥治疗作用,人参中有大于75%的作用机制可以在党参中发现。但二者仍有一定差异性,人参中起主要治疗作用的成分是人参皂苷,IL-6和TP53是RS组的特有靶点;而党参中起主要治疗作用的是三萜类和甾醇类,ERBB2是DS组的特有靶点。结论:人参-白术和党参-白术在治疗溃疡性结肠炎中虽药效物质基础差异较大,但作用机制相似,故临床用党参代替人参与白术配伍有一定科学依据。

关键词： 格菲妥单抗   弥漫大B细胞淋巴瘤   抗CD3/CD20双特异性单克隆抗体   药理作用   临床研究   安全性  

摘要： 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种来源于成熟B细胞的恶性肿瘤,目前其临床治疗以化学治疗为主,但仍有部分患者会在治疗后复发或进展为难治性DLBCL。2023年6月15日,美国FDA批准抗CD3/CD20双特异性单克隆抗体格菲妥单抗上市,为既往接受过二线或二线以上系统治疗后复发或进展为难治性DLBCL的患者提供了新的治疗方案。本文对格菲妥单抗的药理作用、临床研究、安全性及用法用量等进行了简要概述。格菲妥单抗主要通过促进T细胞的活化和增殖,激活T细胞释放肿瘤细胞杀伤蛋白,进而介导B细胞的裂解而发挥治疗DLBCL的作用。临床研究显示,格菲妥单抗对复发或难治性DLBCL具有较好的完全缓解率和客观缓解率,其常见不良反应包括轻/中度细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲劳,未见明显的药物相互作用。

关键词： 康复药理学   康复药学服务   康复教育   课程设计  

摘要： 康复医学是现代医学的重要组成部分,康复医学服务对象大多是疾病与功能障碍并存的患者,需要综合运用康复治疗、功能锻炼和药物治疗等多种手段。但现行的康复医学相关专业人才培养方案对“康复药理学”课程重视程度不够,适合康复医学人才培养的《康复药理学》教材相对偏少。本研究从“康复药理学”课程概述(药理学与康复药学的关系,康复药理学的概念、定位,康复药理学课程开设的必要性)、“康复药理学”教学实践设想(课程教学的基本特点、教学内容设计、教材选用和教学方法设计)和教学展望3个方面进行阐述,以期为高等院校在康复医学相关专业中开设基于康复药学服务的“康复药理学”课程教学提供参考。

关键词： 双氢青蒿素   口腔鳞状细胞癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:利用网络药理学及分子对接研究双氢青蒿素治疗口腔鳞状细胞癌的可能机制,并对核心靶点进行实验验证。方法:通过PharmMapper等数据库获得双氢青蒿素的作用靶点,基于GeneCards等数据库获取口腔鳞状细胞癌疾病靶点,取交集靶点即为双氢青蒿素治疗口腔鳞状细胞癌的潜在靶点。利用STRING数据库建立交集靶点蛋白质-蛋白质互作网络,通过CytoScape软件处理数据并筛选核心靶点。利用Metascape数据库进行GO及KEGG富集分析。AutoDock软件对药物、核心靶点进行分子对接。用不同浓度的双氢青蒿素处理口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞,通过CCK-8检测细胞活力;RT-qPCR检测核心靶点mRNA的表达水平。结果:得到药物治疗疾病靶点148个,其中核心靶点7个。GO分析示交集靶点涉及条目共601条,包括protein kinase activity、protein tyrosine kinase activity等,KEGG富集分析示交集靶点涉及信号通路167条,包括Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway等。分子对接提示双氢青蒿素与核心靶点能较好的结合。CCK-8结果示双氢青蒿素可明显抑制CAL-27细胞的活力,呈浓度依赖性。RT-qPCR结果示,在一定浓度双氢青蒿素作用下,细胞中SRC、PIK3R1、PIK3CA和PTPN11的mRNA表达量降低。结论:双氢青蒿素可能通过作用于SRC、PIK3R1等多个靶点,在口腔鳞状细胞癌中发挥抗肿瘤作用。

关键词： 通窍益智颗粒   血管性痴呆   含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:采用网络药理学和分子对接技术筛选通窍益智颗粒干预焦亡途径的活性成分及关键靶点,通过体内实验验证该方对血管性痴呆大鼠海马区神经元焦亡的影响。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)以及文献查找获取通窍益智颗粒的活性成分以及靶点信息;以Caspase-1为关键词,通过GeneCards、OMIM、TTD数据库搜集Caspase-1的靶点,运用Cytoscape3.7.1构建“中药-化合物-交集基因”调控网络;通过STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析;运用Metascape数据分析平台进行GO富集以及KEGG通路富集分析;采用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证;将30只SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、尼莫地平6.25 mg/kg组、通窍益智颗粒6.2、12.4、24.8 g/kg组,采用Morris水迷宫试验检测大鼠的认知能力;HE染色观察海马组织病理损伤;透射电镜观察海马神经元细胞超微结构;Western blot法检测P65、Caspase-1、GSDMD-N、IL-18、IL-1β蛋白的表达。结果:网络药理学筛选得到关键活性成分槲皮素、熊果酸、葛根素、山柰酚、等,关键靶点包括PTGS2、AKT1、STAT3、TP53、TNF、JUN、等,GO富集分析显示主要涉及细胞死亡的正调控、对脂多糖的反应、参与凋亡过程的半胱氨酸型内肽酶活性、等,KEGG通路富集分析涉及FoxO信号通路、JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路、等,分子对接显示活性成分与关键靶点结合性较好。体内实验证实,通窍益智颗粒能有效改善VaD大鼠学习记忆能力以及海马组织病理损伤,逆转神经元焦亡形态改变,明显下调焦亡相关蛋白P65、Caspase-1、GSDMD-N、IL-18、IL-1β蛋白表达(P<0.05)。结论:通窍益智颗粒多靶点、多途径调控VaD大鼠海马区神经元焦亡,下调焦亡相关蛋白表达,抑制炎症反应,减轻神经元损伤,改善认知功能障碍。

关键词： 慢性心力衰竭   芪参茯苓膏   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学挖掘芪参茯苓膏治疗慢性心力衰竭(以下简称为心衰)的作用机制,以期为芪参茯苓膏的临床应用及后续研究提供科学的理论依据。方法 通过中医药系统药理学数据库获取芪参茯苓膏的主要药物成分及靶点,根据ADME筛选中药活性成分;采用数据库平台(GeneCards、DrugBank、OMIM)获取慢性心衰的相关靶点,筛选药物活性成分及疾病作用靶点重复部分(交集)并上传String数据库分析蛋白质与蛋白质相互作用(PPI)并构建PPI网络图;根据DAVID 2021数据库分析其参与的生物过程及通路,而后使用CytoScape 3.7.1软件构建“芪参茯苓膏成分—慢性心衰靶点—通路”网络图。结果 芪参茯苓膏治疗慢性心衰的核心活性成分有槲皮素、β-谷甾醇、刺芒柄花素、豆甾醇等,核心靶点有肿瘤坏死因子(TNF)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白介素-6(IL-6)、细胞肿瘤抗原P53蛋白(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)等,生物学通路主要针对血液流体切应力和动脉粥样硬化信号通路、晚期糖基化产物(AGE)—晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、TNF信号通路、c型凝集素受体等。结论 芪参茯苓膏中的核心活性成分如槲皮素、β-谷甾醇、刺芒柄花素、豆甾醇等可能通过TNF、AKT1、IL-6、TP53、VEGFA、EGFR等靶点介导炎症应答、细胞凋亡、细胞对机械刺激的反应等生物过程,并且参与AGE-RAGE、TNF、血液流体切应力和动脉粥样硬化、c型凝集素受体等信号通路,达到防治慢性心衰的作用。

关键词： 强直性脊柱炎   网络药理学   通络解毒汤   分子对接  

摘要： 目的采用网络药理学与分子对接技术探讨吴门通络解毒汤治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的作用机制。方法采用TCMSP、TCMID和BATMAN-TCM数据库筛选通络解毒汤中相关有效成分与靶点;采用GeneCards、Drugbank和TTD数据库收集AS相关靶点;使用Venny2.1.0软件获得通络解毒汤与AS的交集靶点;构建有效成分-交集靶点网络模型,依据Degree值筛选前5作为核心活性成分;通过STRING数据库搭建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;将PPI网络导入Cytoscape 3.8.0,并使用CytoHubba插件对PPI网络进行分析,以Degree值前10的靶点为核心靶点;通过R语言插件对核心靶点进行GO分析与KEGG分析。利用“AutoDock Vina1.1.2”软件对核心靶点与核心活性成分进行分子对接。结果筛选出通络解毒汤化学成分127个,靶点442个,AS疾病靶点2475个,交集靶点128个。GO分析结果显示通络解毒汤治疗AS的生物过程主要涉及炎症反应,细胞凋亡与代谢、调节免疫等;KEGG分析结果显示主要通路为AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等。分子对接进一步证实了核心靶点与核心活性成分的相互作用,其中TNF-α、MAPK1、MAPK3与核心成分槲皮素、木犀草素、柚皮素、山柰酚等具有较强结合能力。结论本研究预测吴门医派通络解毒汤可能是通过槲皮素、木犀草素、柚皮素、山柰酚等有效成分作用于TNF、CTNNB1、ESR1、MAPK3、MAPK1等靶点调节多条信号通路,最终发挥其抗炎及调节免疫功能等作用。为后续进一步研究通络解毒汤治疗AS的分子机制提供依据及思路。

关键词： 白藜芦醇   溃疡性结肠炎   网络药理学  

摘要： 目的:运用网络药理学方法探寻白藜芦醇治疗溃疡性结肠炎的关键靶点及分子作用机制。方法:通过SwissTargetPrediction数据库查找白藜芦醇的作用靶点;采用GeneCards数据库搜索溃疡性结肠炎的相关蛋白。将白藜芦醇作用靶点和溃疡性结肠炎靶点取交集,即为白藜芦醇治疗溃疡性结肠炎潜在靶点。采用STRING数据库找出靶点的作用关系,使用Cytoscape 3.9.2软件筛选核心靶点。使用基因微生信网站进行GO与KEGG通路富集分析,以Cytoscape 3.9.2软件构建“成分-靶点-通路”网络。使用SwissDock进行分子对接。结果:从SwissTargetPrediction得到69个白藜芦醇作用靶点,GeneCards数据库得到的533个溃疡性结肠炎相关靶点,两者取交集后共得到22个白藜芦醇抗溃疡性结肠炎的作用靶点。在蛋白相互作用网络中EGFR、SRC、MMP9、MMP2处于核心位置。在GO富集分析和KEGG通路分析中,EGFR、SRC、MMP9、MMP2均存在于内分泌抵抗、松弛素信号通路、雌激素信号通路中。分子对接结果显示,白藜芦醇与核心靶点均有较强的相互作用。结论:白藜芦醇可能通过EGFR、SRC、MMP9、MMP2调节松弛素信号通路和雌激素信号通路治疗溃疡性结肠炎。