课程文献中心 更多>>

关键词： 五苓散   黄斑水肿   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:应用网络药理学技术,探讨五苓散治疗黄斑水肿的作用机制。方法:使用中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索五苓散的主要成分及对应靶点;检索人类基因数据库(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)、药物数据库(DrugBank)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM),筛选与黄斑水肿相关的疾病靶点;将疾病靶点与药物靶点取交集,绘制韦恩图;应用Cytoscape 3.8.0构建五苓散药物-活性成分-靶点网络图和五苓散活性成分-交集靶点网络图,获得关键化合物;应用STRING平台构建交集靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,通过分析网络图得到关键靶点;应用R3.6.1软件对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:筛选得到五苓散活性成分27个,涉及61个作用靶点,与黄斑水肿的疾病靶点交互得到27个交集靶点,涉及β-谷甾醇、二氢槲皮素、常春藤皂苷元、儿茶素等关键化合物,以及CASP3、NOS3、PTGS2、CAT、HSP90AA1等关键靶点。这些靶点主要涉及雌二醇反应、类固醇激素反应、上皮细胞凋亡过程等,参与脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路等。结论:五苓散可能通过多靶点、多途径减轻黄斑水肿。

关键词： 心律失常   美托洛尔片   参松养心胶囊   治疗效果   不良反应  

摘要： 目的:分析心律失常患者接受参松养心胶囊、美托洛尔片等联合治疗方式的效果和药理学情况。方法:以随机数字表法均分60例2020年1月-2023年1月期间在我院接受治疗的心律失常患者为对照组、观察组,均给予美托洛尔片治疗,观察组联合参松养心胶囊治疗,并将治疗效果、心电图改善情况、不良反应发生率、心律失常发生变化情况、心肌缺血发作情况等开展统计对比。结果:①观察组的治疗有效率较对照组更高,对比均有统计学意义(P〈0.05)。②观察组的心电图改善情况更加明显,与对照组存在差异,对比有统计学意义(P〈0.05)。③观察组的不良反应发生率均低于对照组,对比有统计学意义(P〈0.05)。④观察组的心律失常发生变化情况较对照组更优,对比有统计学意义(P〈0.05)。⑤心肌缺血发作情况,观察组优于对照组,对比有统计学意义(P〈0.05)。结论:对心律失常患者进行治疗时,重视美托洛尔片与参松养心胶囊的联合应用,可以有效改善患者的心律失常与心肌缺血情况,确保患者的治疗效果,明显改善患者的心电图情况,控制患者治疗过程中的不良反应发生情况,确保患者用药治疗的安全性,更好的维护患者的身心健康,值得临床大力推广。

关键词： 六神散   腹泻   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接研究六神散治疗腹泻的活性成分及作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选出六神散各中药有效成分,并校正为基因名称。与腹泻相关靶点取交集,进行蛋白相互作用(PPI)分析,得到核心靶点后导入DAVID数据库进行基因本体(GO)及京都基因组百科全书(KEGG)分析。结果六神散治疗腹泻关键作用靶点为AKT1、TP53、HSP90AA1、JUN、RELA等,发挥作用的主要成分有槲皮素、β-胡萝卜素、薯蓣皂素、柚皮素、甘草查尔酮A。GO及KEGG分析显示,六神散药物成分通过辅助性T细胞17(Th17)细胞分化、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、白细胞介素-17(IL-17)等多条通路治疗腹泻。结论六神散通过调控多靶点、多途径治疗腹泻。

关键词： 半枝莲   山慈菇   卵巢癌   网络药理学   分子机制   实验验证  

摘要： 目的基于网络药理学和体外细胞实验,研究半枝莲-山慈菇治疗卵巢癌的主要活性成分和潜在作用机制。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库检索半枝莲和山慈菇的活性成分和作用靶点,并通过GeneCards、OMIM、DrugBank、DisGeNET数据库收集卵巢癌相关作用靶点。筛选半枝莲-山慈菇干预卵巢癌的交集靶点,利用STRING数据库构建交集靶点PPI网络。利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;采用Cytoscape 3.9.0软件构建"活性成分-靶点-通路"网络。对关键靶点和通路进行体外实验验证,采用MTT法检测不同浓度槲皮素、谷甾醇对人卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制率。将人卵巢癌SKOV3细胞按随机数字表法分为对照组、槲皮素组和谷甾醇组,相应药物干预48 h后,采用克隆形成实验检测槲皮素、谷甾醇对SKOV3细胞克隆形成能力的影响,采用PCR检测各组细胞Akt1、VEGFA、Caspase-3 mRNA水平,采用Western blot法检测细胞PI3K、Akt、p-Akt、Caspase-3、VEGFA蛋白表达。结果得到半枝莲有效成分29个,山慈菇有效成分3个,其中共有成分2个;药物相关作用靶点291个;卵巢癌潜在靶点1969个;半枝莲-山慈菇与卵巢癌的交集靶点137个。通过GO功能富集分析得到930个条目,涉及生物过程722个、细胞组分76个、分子功能132个。KEGG通路富集涉及169条信号通路,涉及肿瘤通路、PI3K-Akt信号通路、p53信号通路、IL-17信号通路等。体外实验结果显示,槲皮素和谷甾醇组细胞增殖抑制率升高,细胞克隆能力降低;槲皮素组、谷甾醇组Akt1、VEGFA mRNA水平降低(P<0.01或P<0.05),Caspase-3 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),PI3K、p-Akt、VEGFA蛋白表达降低(P<0.01)。结论半枝莲-山慈菇通过多靶点、多通路协同作用抑制卵巢癌的发生发展,可通过调控AKT1、VEGFA、Caspase-3等关键基因和PI3K-Akt通路的表达诱导SKOV3细胞凋亡。

关键词： 消炎退热颗粒   清热抗炎   网络药理学   分子对接   超高效液相色谱-质谱联用法   含量测定  

摘要： 目的运用网络药理学方法分析消炎退热颗粒清热抗炎的作用机制,并采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)技术测定其8种主要活性成分。方法通过Swiss Target Prediction数据库筛选退热颗粒入血成分的靶点,利用CTD数据库获取符合发热的疾病主要靶点,借助String平台进行蛋白相互作用(PPI)分析;通过DAVID数据库进行GO功能与KEGG通路富集分析,然后用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络,并对关键化合物-靶点进行分子对接验证。采用UPLC-MS/MS法测定消炎退热颗粒中靛玉红、异甘草素、甘草素、甘草酸、甘草苷、秦皮乙素、咖啡酸、绿原酸的含量。采用WATERS ACQUITY UPLC?BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);以0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸-5 mmol·L^(-1)甲酸铵(B)为流动相进行梯度洗脱,以多反应监测(MRM)模式进行测定。结果网络药理学及分子对接筛选出消炎退热颗粒中靛玉红、秦皮乙素和咖啡酸等16个潜在的活性成分,获得转录因子(JUN)、黏着连接蛋白β1(CTNNB1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)等10个核心靶点,通路富集分析发现其清热抗炎作用主要涉及白细胞介素17(IL-17)和缺氧诱导因子1(HIF-1)等信号通路;分子对接实验表明主要活性成分与关键靶点对接呈现良好的亲和力。含量测定结果表明,各成分在各自的浓度范围内具有良好的线性关系(r>0.999),精密度、准确度和稳定性良好。16批样品中8种成分的含量分别为0.94~3.41、0.99~5.61、0.80~5.84、85.48~141.11、4.30~10.09、152.35~271.80、11.31~26.94、1.99~5.58μg·g-1,其中,2个厂家样品中靛玉红、甘草素、异甘草素、甘草苷和绿原酸的含量具有显著性差异。结论该研究初步揭示了消炎退热颗粒多成分、多靶点、多途径发挥清热抗炎的作用机制;建立了消炎退热颗粒多成分的含量测定方法,为其药理学研究和质量控制提供了参考依据。

关键词： 心血管疾病   小陷胸汤   有效成分   组方配伍   药理作用   药对   经典名方  

摘要： 小陷胸汤出自《伤寒论》,为医圣张仲景所创之方,由黄连、半夏、瓜蒌3味中药组成,具有清热化痰、宽胸散结的功效,临床研究中多以其合方或化裁方应用于多种心血管疾病。所谓精简经典名方,是指药味组成为4味及4味以下、虽药味精简却配伍精妙、临床应用广泛、疗效久经考验、对后世影响较大的方剂,小陷胸汤当归属此类。基于相关文献报道,从小陷胸汤在心血管疾病中的临床研究特点、小陷胸汤与心血管疾病相关的有效成分药理研究及小陷胸汤与心血管疾病相关的动物实验研究等方面对小陷胸汤相关研究进行概述;并以小陷胸汤研究特点为参照,总结精简经典名方研究中的共性问题,对其研究现状作相应见解论述,为今后精简经典名方深入研究提供参考。

关键词： 白芍总苷   网络药理学   脑出血   神经炎症   小胶质细胞  

摘要： 目的:本研究通过网络药理学和动物实验探究白芍总苷对脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后神经炎症的脑保护作用及可能的作用机制。方法:通过网络药理学分析获得白芍总苷治疗脑出血的可能靶点和信号通路。动物实验将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、白芍总苷0.05、0.1、0.2 g/kg组。采用胶原酶诱导大鼠脑出血模型,大鼠进行改良神经功能缺损评分(Modified neurological severity score,mNSS);HE染色观察血肿周围脑组织结构病理形态学改变;免疫荧光(IF)检测小胶质细胞M1型标记物CD16^(+)、M2型标记物CD206^(+)的表达变化;Western blot法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、P38、p-P38蛋白的表达。结果:网络药理学分析筛选出TNF、IL-6、MMP9、VEGFA、EGFR、MAPK1是白芍总苷治疗ICH的核心作用靶点,通过GO和KEGG通路富集分析,MAPK信号通路是其中较为重要的途径;分子对接显示芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷与IL-6及TNF-α等关键靶点有较强亲和能力。动物实验结果表明,与正常对照组相比,模型对照组大鼠改良神经功能缺损评分明显升高(P<0.05),HE染色显示脑组织病理损伤明显加重,CD16^(+)、CD206^(+)的比例明显增加(P<0.05),大鼠脑组织IL-6、TNF-α、IL-10、p-P38/P38蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,给药后,大鼠改良神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),HE染色显示脑组织病理状况得以改善,CD16^(+)的比例明显降低,CD206^(+)的比例明显增加(P<0.05),除白芍总苷0.05 g/kg组中磷酸化P38蛋白表达无变化外,其余各给药组大鼠脑组织IL-6、TNF-α、p-P38/P38蛋白表达明显下调,IL-10蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:白芍总苷能减轻胶原酶诱导的脑出血大鼠神经炎症反应,抑制M1型小胶质细胞过度激活,同时促进其向M2型小胶质细胞转化,其机制可能与抑制P38MAPK通路激活有关。

关键词： 复方脉络宁   抗脑缺血   线粒体途径   网络药理学   分子对接  

摘要： 通过网络药理学分析、分子对接结合体外实验验证,探究脉络宁抗脑缺血损伤的机制.利用TCMSP、Pubchem、SwissADME、Swiss Target Prediction等在线分析平台获取脉络宁的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作技术和网络分析,筛选脉络宁治疗脑缺血的关键靶标和潜在活性成分,进行生物功能富集及通路分析.再采用分子对接技术对上述关键靶标和活性成分进行结合能力预测;通过细胞氧糖剥夺模型复制脑缺血模型,给予脉络宁干预;通过MTT评估脉络宁的抗脑缺血作用;通过检测线粒体膜电位考察脉络宁对线粒体的保护作用;采用RT-PCR验证预测关键靶基因.结果表明,通过构建脉络宁-成分-脑缺血疾病靶点网络,获得脉络宁治疗脑缺血的8个关键网络靶标和5个潜在活性成分.分子对接分析显示,脉络宁与相关靶点蛋白均具有较好的结合活性.体外实验表明,脉络宁可有效改善细胞氧糖剥夺所致的神经元损伤,能显著增加线粒体膜电位,并明显提高AKT1 mRNA的表达量,下调Caspase3、Caspase8、RelA、NFκb、MAPK1、MAPK8、Jun mRNA的表达量,表明脉络宁治疗脑缺血可能与抑制PI 3 K/Akt信号通路,进而抑制线粒体介导的细胞凋亡有关.

关键词： 膝骨关节炎   牛膝-当归   网络药理学   信号通路   分子对接  

摘要： 运用网络药理学和分子对接的方法从分子层面探讨牛膝-当归防治膝骨关节炎的作用机制.主要通过在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)中对“牛膝”“当归”的主要活性成分进行筛选,在GeneCards、OMIM、DrugBank中收集和膝骨关节炎有关的疾病靶点并找出药物与疾病共同作用的靶点.构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)并选出关键靶点,利用R软件进行GO功能与KEGG信号通路富集分析.构建“药物-疾病-靶点”网络,选取重要成分与关键靶点进行分子对接实验.共筛选出二者的有效活性成分19个,得到疾病与药物共同靶点103个.分析PPI网络后共得到15个关键靶点,其中PTGS2、HSP90AA1、CASP3、JUN起主要作用.富集分析结果显示,牛膝-当归药对主要通过调控细胞白介素-17、肿瘤坏死因子、Toll样受体等信号通路来对膝骨关节炎起到防治作用.在分子对接中,主要化学成分槲皮素、β-谷甾醇和豆甾醇与关键靶点的对接效果良好.牛膝-当归药对可通过多个活性成分作用于多个疾病靶点并调控多条信号通路的方式来防治膝骨关节炎.

关键词： 辣木叶   网络药理学   分子对接   活性成分   肠炎  

摘要： 本研究旨在采取网络药理学与分子对接技术探究辣木叶水溶性活性成分治疗肠炎的作用机制。通过文献检索搜集辣木叶水溶性活性成分,在PubChem数据库获取化学结构,通过Swiss Target Prediction数据库预测潜在靶点,同时检索GeneCards数据库获取辣木叶活性成分与肠炎重合靶点;随后将上述重合靶点导入STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络,通过Cytoscape软件CytoNCA插件筛选核心靶点,随后经DAVID数据库对筛选的核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,并运用R语言clusterProfiler程序包分析关键通路富集靶点情况,最后经Autodock-Tools软件将核心靶点以及活性成分进行分子对接。结果表明:1)筛选出的辣木叶水溶性活性成分主要包括芥子酸、肉桂酸、山奈酚、槲皮素、柚皮素、辣木碱、niazimin A和原儿茶酸等31种,其对应的核心靶点有35个。2)PPI网络分析结果发现,SRC原癌基因非受体酪氨酸激酶(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)以及蛋白激酶B1(AKT1)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)和热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)等是辣木叶治疗肠炎的关键靶点。3)KEGG信号通路富集分析发现,筛选的核心靶点主要参与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)、Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和NOD样受体等信号通路,并通过EGFR、MMP9、RELA原癌基因核因子-κB亚基(RELA)、SRC、AKT1、核因子-κB亚基1(NFKB1)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、Toll样受体4(TLR4)、HSP90AA1、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和CREB结合蛋白(CREBBP)等起到治疗肠炎的作用。4)分子对接预测结果表明,芥子酸和niazimin A与关键靶点均能稳定结合。综上可知,辣木叶活性成分可通过相应的信号通路发挥抗炎、抗病毒作用,同时也可调节细胞分化、凋亡等生物过程,这为辣木叶在肠道性疾病中的进一步发展和应用提供了理论基础。