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关键词： 锦灯笼   化学成分   网络药理学   分子对接   HPLC-Q-TOF-MS  

摘要： 为探究锦灯笼配方颗粒抗炎、抗肿瘤有效成分及其作用机制,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对锦灯笼配方颗粒进行成分分析;筛选锦灯笼配方颗粒抗炎、抗肿瘤作用对应的靶点,构建核心蛋白互作(PPI)网络和活性成分-靶点网络;对关键靶点进行GO和KEGG通路富集分析,采用AutoDock软件进行分子对接验证。结果表明:共鉴定出有机酸类、黄酮类、香豆素类和甾体类等化合物共36个。PPI分析发现TNF、AKT1、IL1β等为锦灯笼配方颗粒抗炎作用核心靶点,AKT1、EGFR、TNF等为抗肿瘤作用核心靶点,GO富集分析发现锦灯笼配方颗粒抗炎、抗肿瘤作用与急性病毒性心肌炎、癌症等信号通路相关。5个核心成分木犀草素、槲皮素、酸浆苦素G、阿魏酸、秦皮乙素与8个核心靶点具有较低的结合能。综上,基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱技术、网络药理学、分子对接技术初步阐述锦灯笼配方颗粒抗炎、抗肿瘤有效成分及作用机制,为锦灯笼配方颗粒药效物质基础研究奠定了试验基础,为其质量控制与临床应用提供了参考依据。

关键词： 网络药理学   分子对接   丹酚酸B   皮瓣缺血再灌注损伤   靶点预测  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接探讨丹酚酸B治疗对皮瓣缺血再灌注(I/R)损伤的作用机制。方法依托swiss target predictiont、SuperPred数据库筛选丹酚酸B的作用靶点,并结合Uniprot数据库筛选药物有效靶点。利用GeneCards、TTD、OMIM数据库检索与皮瓣I/R相关靶点,进而获得丹酚酸B和皮瓣I/R的交集靶点,将药物-交集基因上传至相互作用数据库String进行蛋白相互作用网络构建(PPI),通过David数据库对丹酚酸B防治皮瓣I/R的潜在靶点进行GO和KEGG通路富集分析,将筛选得到的核心靶点运用CB dock对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证。结果筛选得到丹酚酸B治疗皮瓣I/R的潜在靶点39个,其中JUN、CASP3、MMP9、APP、MAPK1、MTOR、NFKB1为核心靶点。GO功能富集分析得到生物过程、细胞组成、分子功能条目分别为91、28、24条;KEGG通路富集分析发现丹酚酸B防治皮瓣I/R主要相关的通路有脂质与动脉粥样硬化、白介素-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、动脉粥样硬化与流体剪应力等。活性成分与核心靶点的分子对接结果表明,丹酚酸B的活性成分与自由值大于15的3个核心靶点之间具有良好的结合亲和力和相互作用模式。结论丹酚酸B通过多靶点、多途径的作用方式,从激活细胞自噬来促进血管新生、抑制细胞凋亡与氧化应激反应、减轻炎症因子的合成和分泌等方面发挥防治皮瓣I/R的作用,为后续研究中药单体调控“细胞自噬”深入研究提供理论基础。

关键词： 猴头菇   慢性胃炎   胃溃疡   网络药理学   分子对接  

摘要： 猴头菇是一种珍贵的食药两用大型真菌,常用于慢性胃炎、胃溃疡的治疗。为了探究猴头菇治疗慢性胃炎、胃溃疡的作用机制,本研究采用网络药理学方法筛选出猴头菇的活性成分、潜在作用靶点及相关信号通路,并通过分子对接技术对关键的化合物与潜在作用靶点的结合能力进行验证。研究结果表明,猴头菇中121个次级代谢产物和163个靶点共同参与慢性胃炎、胃溃疡治疗,蛋白质互作网络分析显示VEGFA、JUN、STAT3、TNF、IL6、ALB、AKT1和EGFR等为关键靶点,KEGG通路富集筛选得到28条信号通路。分子对接结果显示,猴头菇治疗慢性胃炎、胃溃疡的潜在关键化合物fomentarolA(24)、erinarolH(21)、(22E,24R)-6-O-acetylergosta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol(14)和染料木素(genistein,110)分别与AKT1、JAK2、PTGS2、PPARG、EGFR、ALB和TNF等靶点具有十分良好的结合性能。本研究首次采用网络药理学方法对猴头菇治疗慢性胃炎、胃溃疡可能的作用机制进行了研究。结果表明猴头菇的活性成分可以通过多通路作用于多个靶点来治疗慢性胃炎、胃溃疡,为其临床使用提供了一定的科学依据。

关键词： 白虎汤   临床应用   药理作用   中药现代化   脓毒症   肺炎   发热   代谢  

摘要： 经典方剂蕴含着丰富的中医药理论与临床应用价值,支撑着中医理法方药的主要体系,是中医药传承发展的重要基石。经典方剂作用机理研究是当前国家中医药振兴计划中的重要内容,也是推动复方中药现代化创新应用的基本出发点。白虎汤最早记载于《伤寒论》,由石膏、知母、炙甘草和粳米组成,药味简练,配伍严谨,具清热生津之功效,主治阳明经证。在温病学中,白虎汤对应治疗气分热盛证,症见壮热面赤,烦渴引饮,汗出恶热,脉洪大有力。在现代临床医学中,白虎汤的临床解热效果显著,常与他方联合使用,应用广泛,医学意义重大。随着中医药的应用和研究发展,白虎汤治疗脓毒症、重症肺炎、感染性疾病、代谢性疾病等均有报道,并取得了一些突破性治疗效果。许多经方的临床创新性应用均需要作用机理的剖析作为支撑,而揭示复方中药作用的现代科学机理是中医药现代化面临的巨大挑战。白虎汤在经方中具有较好的代表性,现代药理学研究表明,白虎汤具有解热抗炎、免疫调控、保护血管、降血糖及抗氧化等药理作用。本文从白虎汤的组方配伍特点、传统应用、现代药理学研究等方面进行综述,可为白虎汤的临床应用与深入研究提供参考。

关键词： 红花注射液   肝细胞癌   网络药理学   生存分析   免疫浸润  

摘要： 目的运用网络药理学和免疫浸润的方法研究红花注射液治疗肝细胞癌(HCC)的分子机制。方法通过已发表的文献收集红花注射液主要有效成分,利用数据库预测红花注射液的成分靶点与HCC的靶点,借助Cytoscape 3.8.0构建“中药-成分-靶点-疾病”网络,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作PPI网络并筛选关键靶点,运用CytoMCODE插件完成模块分析。应用R软件对共有靶点进行GO和KEGG富集分析,并构建“成分-靶点-通路”网络。通过TRRUST和MetaScape数据库进行转录因子及相关调控基因特异富集。利用GEPIA数据库对关键靶点进行表达差异分析和生存预后分析,最后利用TIMER数据库进行肿瘤细胞的免疫浸润分析。结果筛选出27种红花注射液有效成分和123个作用靶点,可通过介导癌症信号通路、Toll样受体、IL-17、TNF等炎症相关通路以及MAPK、PI3K-Akt等信号通路发挥抗肝细胞癌作用。探寻到11个相关转录因子。免疫浸润分析表明,ESR1表达水平与B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞等细胞的免疫浸润水平呈负相关(P<0.05);SRC则相反,呈正相关。结论本研究初步揭示了红花注射液治疗肝细胞癌的多成分、多靶点、多通路的作用机制,ESR1、SRC等靶点可能在治疗过程发挥重要作用。

关键词： 网络药理学   芍药甘草汤   子宫腺肌病   细胞增殖   细胞凋亡   细胞迁移  

摘要： 目的研究芍药甘草汤对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)间质细胞的影响,并基于网络药理学探讨芍药甘草汤治疗AM的分子机制。方法原代培养AM原代间质细胞,制备芍药甘草汤SD大鼠含药血清,采用随机数字法将其分为空白组、正常血清组、芍药甘草汤含药血清低、中、高剂量组。采用MTT法检测芍药甘草汤含药血清对AM间质细胞增殖的影响;采用划痕实验检测AM间质细胞的迁移情况;采用流式细胞术检测AM间质细胞的凋亡情况;采用网络药理学方法研究芍药甘草汤治疗AM的主要活性成分、关键靶点和通路。结果与干预24 h后比较,干预48 h后芍药甘草汤含药血清低、中、高剂量各组AM间质细胞增殖率均降低(P<0.05),筛选出48 h干预时间的细胞进行后续实验;与空白组、正常血清组比较,干预24 h后芍药甘草汤含药血清中、高剂量组AM间质细胞增殖率降低(P<0.05),干预48 h后芍药甘草汤含药血清低、中、高剂量组AM间质细胞增值率降低、迁移距离缩短、凋亡率升高(P<0.05)。与芍药甘草汤含药血清低剂量组比较,干预48 h后芍药甘草汤含药血清中、高剂量组AM间质细胞增殖率降低、迁移距离缩短、凋亡率升高(P<0.05);与芍药甘草汤含药血清中剂量组比较,干预48 h后芍药甘草汤含药血清高剂量组AM间质细胞增殖率降低、迁移距离缩短、凋亡率升高(P<0.05)。网络药理学提示芍药甘草汤治疗AM的中药成分涉及98个中药成分,58个关键靶点,其中核心靶点有13个,主要作用于磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号(Phosphatidylinositol 3-kinase-RAC serine/threonine-protein kinase,PI3K-Akt)通路、局部黏附、缺氧诱导因子-1信号(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)通路、雌激素信号通路、类固醇激素生物合成、丝裂原活化蛋白激酶信号(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路、卵巢类固醇合成等130条信号通路。结论芍药甘草汤通过抑制AM间质细胞增殖、迁移,促进AM间质细胞凋亡从而发挥治疗作用,其效果呈浓度和时间依赖性;芍药甘草汤可能通过多成分、多靶点、多信号通路相互作用抑制AM的发生发展,缓解痛经,为下一步深入探讨芍药甘草汤治疗AM的起效靶点和具体调控机制提供科学依据。

关键词： 麝鼠香   网络药理学   分子对接   信号通路   靶点  

摘要： 为了探究麝鼠香中大环酮类等物质的作用机制,本研究检索并筛选麝鼠香中大环酮类等物质的化学结构,在Pharm-Mapper上获得对应的药效团,对药效团注释人源基因后绘制麝鼠香-靶点-靶点互作网络图,最后通过富集分析和分子对接对麝鼠香大环酮类等物质的潜在分子作用机制进行初步探究。共筛选出10种物质和对应171个靶点、1043条GO(gene ontology)通路、43条KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路,KEGG富集分析结果显示top10关键靶点均与肿瘤的产生、转移、扩散有关。分子对接结果显示这些物质与关键靶点结合能低于−5 kcal·mol^(-1),证明其具有准确的相互作用关系。本研究初步探讨了麝鼠香大环酮类等物质的作用机制,以期为麝鼠香作用机制的深入研究和麝鼠养殖的发展前景提供科学参考。

关键词： 网络药理学   阳和汤   三阴性乳腺癌  

摘要： 目的通过网络药理学探讨阳和汤治疗三阴性乳腺癌的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出阳和汤的药物主要活性成分及其靶点;通过GeneCards数据库筛选三阴性乳腺癌的潜在靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶基因-疾病”网络图;将整合后的阳和汤治疗三阴性乳腺癌的靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并通过R语言软件对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果阳和汤治疗三阴性乳腺癌的主要活性成分有槲皮素、木樨草素、谷氨酸、油酸等。阳和汤的靶标基因与三阴性乳腺癌的靶标基因交集靶基因172个,如HIF-1α、EGFR、BCL2、VEGFA、IL-6、HK2等。GO功能富集分析得到GO条目2052个,KEGG通路富集分析得到信号通路154条通路,包括脂质和动脉粥样硬化通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路、VEGF信号通路等。结论阳和汤治疗三阴性乳腺癌具有多成分、多通路、多靶点的特点,主要活性成分可能为槲皮素、木樨草素、谷氨酸、油酸,作用机制可能与调节细胞增殖、血管生成、免疫炎症反应、缺氧微环境、肿瘤代谢有关。

关键词： 中职药剂专业   基于现代学徒制   药理学   教学改革策略  

摘要： 目的基于现代学徒制简析中职药剂专业《药理学》教学改革策略。方法将山东医药技师学院制药工程学院中职药剂专业临床实习学生40名纳入本次研究中,在2021年1—12月作为对照组(实施传统教学模式)、将2022年1—12月作为观察组(实施基于现代学徒制教学),每组20例,对比两组的考核成绩、教学满意度。结果和对照组相比,观察组教学成绩得分及教学满意度更高,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论基于现代学徒制教学在中职药剂专业《药理学》教学改革策略中具有较高的应用价值,能够改变以往的教学结构,提高教学质量,使学生的职业能力得到培养。

关键词： 网络药理学   野黄芩苷   口腔白斑   缺氧诱导因子  

摘要： 目的:利用网络药理学分析野黄芩苷抑制口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)癌变的分子机制,采用细胞学进一步验证。方法:通过网络药理学挖掘野黄芩苷作用于OLK的分子靶点,构建蛋白互作网络,通过GO、KEGG富集分析预测野黄芩苷可能的作用靶点及相关通路。利用CCK-8实验、Transwell实验验证野黄芩苷对口腔白斑细胞(Leuk-1)、舌癌细胞(Cal-27)增殖、迁移、侵袭的作用;Western印迹法检测相关分子的表达。采用GraphPad Prism 9软件包进行统计学分析。结果:野黄芩苷作用于OLK的潜在作用靶点共29个,HIF-1α为其中关键靶点。GO、KEGG分析结果显示,野黄芩苷高度参与细胞及组织对缺氧的反应并作用于组织缺氧相关的HIF-1信号通路。细胞学结果表明,野黄芩苷能显著抑制Leuk-1、Cal-27增殖(IC50:2 mmol/L)、迁移和侵袭(P<0.05)。Western印迹法进一步验证了关键分子靶点,1 mmol/L野黄芩苷能明显抑制Leuk-1和Cal-27细胞内HIF-1α蛋白的表达。结论:野黄芩苷可能通过抑制HIF-1信号通路表达,对OLK癌变起到抑制作用。