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关键词： 痹祺胶囊   类风湿性关节炎   配伍规律   益气养血   活血通络   抗炎镇痛  

摘要： 目的 基于网络药理学方法探讨痹祺胶囊的配伍规律,阐释其治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制内涵。方法 按照痹祺胶囊及其单味药材的功效将其分为益气养血组、活血通络组、抗炎镇痛组,并分别选取药材中的特征成分,依据反向药效团匹配方法和TCMSP、Uniprot等数据库预测化合物作用靶点,与通过OMIM、DisGeNet、GeneCards等数据库收集RA相关靶点相互交互,将交互靶点借助Omicsbean、STRING等数据库平台对获得靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,利用Cytoscape软件构建“药材-化合物-靶点-通路-功效”网络。结果 通过网络药理学预测,得到益气养血组11个成分的67个潜在靶点,蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析发现白蛋白、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、造血前列腺素合成酶D、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、雄激素受体、β2肾上腺素能受体等可能为关键核心靶点,主要通过神经营养信号通路、造血细胞谱系、破骨细胞分化、MAPK信号通路等40条相关通路,通过调控骨髓造血微环境、骨形成与代谢平衡、免疫调节等生物过程发挥益气养血作用;得到活血通络组20个成分的117个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、纤连蛋白、信号转导子和转录激活子3、C-C基序趋化因子(C-C motif chemokine 2,CCL2)、表皮生长因子受体、细胞间黏附分子1、IL17A等可能为核心靶点,并通过血小板激活、VEGF信号通路、IL-17信号通路等77条相关通路调控凝血和纤溶系统、血管增生、抗炎镇痛等生物过程发挥活血通络、止痛的作用;得到抗炎镇痛组8个成分的180个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现TNF、AKT1、IL-6、TP53、IL1B、VEGFA、前列腺素G/H合成酶2、CCL4、CCL3等可能为潜在核心靶点,通过IL-17信号通路、T和B细胞受体信号通路、血清素能突触、趋化因子信号通路、核因子-κB信号通路、花生四烯酸代谢等77条通路干预中枢和外周敏化、抗原呈递、免疫细胞激活、炎症反应等生物过程发挥抗炎镇痛的作用。结论 痹祺胶囊中党参、茯苓、白术组成的益气养血组主要在造血系统、免疫系统和骨形成和代谢等方面发挥“固本”的作用,丹参、三七、川芎、牛膝、地龙组成的活血通络组主要在血液系统、炎症反应等方面发挥“活血化瘀”的作用,马钱子、甘草组成的抗炎镇痛组主要在免疫调控、炎症反应、中枢和外周镇痛等方面发挥“除湿止痛”的作用,各组之间的靶点和通路互有交叉,又各有侧重,充分体现了痹祺胶囊在治疗RA中多成分、多靶点、多通路的特点,为其配伍理论的深入研究奠定了基础。

关键词： 山豆根   肝癌   成分鉴定   网络药理学   分子对接  

摘要： [目的]基于超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术、网络药理学和分子对接技术探讨山豆根抗肝癌的药效物质基础和作用机制。[方法]采用UPLC-Q-TOF/MS技术鉴定对山豆根化学成分;运用PharmMapper、Swiss target prediction数据库预测山豆根成分靶点;通过GeneCards、DrugBank数据库收集肝癌相关靶点;运用Venny 2.1.0构建韦恩图,取化学成分和肝癌的交集靶点,并运用Cytoscape 3.7.2构建“化合物-靶点”网络,筛选山豆根抗肝癌的潜在成分;通过STRING数据库进行蛋白互相作用(PPI)网络分析,得到核心靶点;采用DAVID数据库对山豆根抗肝癌的核心靶点进行基因本体分析(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集通路分析,构建“化合物-靶点-通路”网络;山豆根抗肝癌的潜在活性成分与核心靶点蛋白的结合活性采用分子对接技术进行验证;通过细胞活性实验验证三叶豆紫檀苷、氧化苦参碱、苦参碱的抗肝癌作用。[结果]UPLC-Q-TOF/MS鉴定出山豆根中23个化学成分;获得山豆根成分和疾病的交集靶点33个。PPI分析、GO功能富集和KEGG通路富集分析发现,山豆根可能通过苦参碱、氧化苦参碱、6,8-二异戊烯基山柰酚、丁香脂素、Shandougenine A等活性成分作用于细胞周期素D1(CCND1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)等核心靶点,通过调节低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、酪氨酸激酶受体(ErbB)信号通路等多条通路发挥抗肝癌作用。分子对接验证得到山豆根潜在活性成分与核心靶点有较好结合力。细胞活性实验表明三叶豆紫檀苷、氧化苦参碱、苦参碱均有不同程度的抗肝癌作用。[结论]该研究初步表明山豆根通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗肝癌的作用,为阐明山豆根抗肝癌的药效物质基础及作用机制研究提供了参考依据。

关键词： 苍耳子   化学成分   药理作用  

摘要： 苍耳子“味苦甘,性温,有小毒”,入肺、肝经,是历代治疗鼻渊头痛的重要药物之一。苍耳子中含有水溶性苷类、挥发油类、脂肪酸类、倍半萜内酯类、酚酸类等主要化学成分,具有降血脂、抗过敏、对免疫功能的影响、抗菌消炎镇痛、抗肿瘤等药理作用。但是,由于中药组分含量与特性的差别较大、品种繁多,这导致了单一的标准品难以获得、研发思路也受到了限制,也无法全面反映中药的内在质量与整体药效。因此,本文对苍耳子的主要化学成分,毒性成分以及药理作用进行总结,为找到苍耳子的药效物质基础提供参考。

关键词： 麻黄   网络药理学   银屑病   芫花素   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接技术,预测麻黄治疗银屑病的潜在作用靶点及相关通路。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选麻黄活性成分及对应靶点,在GeneCards、OMIM、DrugBank等数据库检索银屑病疾病靶点信息,取麻黄与银屑病的交集靶点,并构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。通过DAVID平台进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用AutoDock软件进行分子对接分析。结果:麻黄治疗银屑病主要成分为豆甾醇、β-谷甾醇、香叶木素、柳穿鱼黄素以及芫花素,麻黄与银屑病共有27个交集靶点,核心靶点包括半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、一氧化氮合酶2(Nitric Oxide Synthase 2,NOS2)、溶质载体家族6成员4(Solute Carrier Family 6 Member 4,SLC6A4)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,ACHE),潜在靶点富集在胆碱能突触、5-羟色胺突触、晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation Endproduct,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)、肿瘤蛋白p53等信号通路上。分子对接结果表明麻黄主要成分与核心靶点拥有较高亲和力。结论:麻黄可能通过促进角质形成细胞凋亡,调控核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、信号转导因子和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)等炎症通路,减少肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6等炎症因子的释放,从而改善银屑病皮损。

关键词： 大枣   产地   化学成分   药理作用  

摘要： 对不同产地大枣化学成分及其药理作用进行文献综述,为大枣的综合运用和深入研究开发提供参考依据。以“大枣”“产地”“化学成分”“药理作用”等作为关键词,于万方网、维普网、中国知网、Pubmed等数据库检索近年相关文献,进行收集、整理。结果发现,不同产地大枣化学成分含量具有显著差异,新疆大枣大部分化学成分含量明显优于其他产地。大枣具有补血抗凝、抗氧化、抗疲劳、抗炎抑菌、抗肿瘤、抗衰老、抗抑郁焦虑、抗高压、保护神经、皮肤修复等多种药理作用。仅有少量研究对不同产地大枣抗氧化和抗疲劳药理作用进行比较,未来需进一步完善对大枣化学成分及不同产地大枣药理作用的研究,为大枣的综合运用和研究开发提供更加准确和深入的参考依据。

关键词： 陈皮   理气   非酒精性脂肪肝   网络药理学   分子对接   柚皮素   川陈皮素   柚皮苷  

摘要： 目的通过网络药理学及分子对接技术挖掘陈皮通过理气功效治疗代谢相关脂肪性肝病的关键有效成分及作用靶点与通路,以探究其可能的药效物质基础及潜在的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台对陈皮主要化学成分及相关作用靶点进行收集。从GeneCards数据库中检索理气、代谢相关脂肪性肝病相关靶点,对理气靶点、代谢相关脂肪性肝病靶点与药效靶点进行映射,得出陈皮理气功效治疗非酒精性脂肪肝的功效靶点。将功效靶点输入STRING数据库中得出蛋白相互作用(PPI)网络,并用Cytoscape 3.9.0软件进行可视化。通过DAVID数据库进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。筛选出陈皮关键活性化合物和靶基因后,进行分子对接,预测活性化合物与核心靶点的结合,得出其可能作用的分子机制并构建“化合物–靶点–通路”网络图。结果陈皮中共有63种活性成分和540个相应靶点,理气靶点580个,代谢相关脂肪性肝病靶点478个。最终筛选获得56个关键靶点和16个重要的信号通路,包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B1(Akt)信号通路、Ras信号通路、胰岛素信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等。陈皮理气功效治疗代谢相关脂肪性肝病的主要成分为川陈皮素、柚皮素、橙皮苷等,关键靶点为Akt1、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、PPARγ、表皮生长因子受体(EGFR)等。分子对接显示柚皮素、川陈皮素、柚皮苷分别与Akt1、PPARγ、原癌基因c(JUN)、雌激素受体α(ESR1)、PPARα结合良好。结论陈皮中的柚皮素、川陈皮素、柚皮苷可能为其发挥理气功效的主要活性成分,能够多靶点、多途径地调控氧化应激、炎症反应、脂质代谢等生物效应过程治疗非酒精性脂肪肝,为陈皮在临床上治疗非酒精性脂肪肝的深入研究提供理论基础和科学依据。

关键词： 泰和乌鸡   化学成分   药理作用  

摘要： 泰和乌鸡是我国一味传统的中药材,历史悠久且药用价值广泛。首载于《本草纲目·卷四十八》“泰和老鸡”条,李时珍称其“甘、辛,热,无毒”,具有滋补强身、养阴退热、益气补血、祛风、生津止咳等功效。近代医学认为,泰和乌鸡具有提高免疫力、调节内分泌,治疗慢性胃炎、慢性肝炎、风湿性关节炎、脑神经病、心脏病及促进创伤愈合等作用。经过前期大量文献梳理,本文总结出泰和乌鸡的主要化学成分,为黑色素、活性肽、氨基酸、脂质、肌苷酸、矿物质元素、维生素类,分别介绍泰和乌鸡不同化学成分的化学结构、药用药效以及相关研究,以期为泰和乌鸡的药理学研究以及现代临床应用提供理论依据,从而提高泰和乌鸡的社会价值、经济价值与生物价值。

关键词： 六君二陈解毒汤   非小细胞肺癌   网络药理学   分子   对接  

摘要： 目的利用网络药理学方法和分子对接技术,探究六君二陈解毒汤治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的潜在作用机制。方法基于网络药理学方法检索TCMSP数据库收集六君二陈解毒汤的药物活性成分,并预测其作用靶点;检索GenCards、OMIM、PharmGKB数据库获得NSCLC疾病靶点;使用Venny(2.1)在线工具获得药物活性成分与疾病的交集靶点后,通过STRING数据库构建蛋白互作图并做拓扑学分析;使用Cytoscape Version(3.9.2)软件的MCODE插件对核心靶点进行聚类分析;使用DAVID数据库对核心靶点进行GO生物功能和KEGG通路富集分析;运用Kaplan-Meier Plotter数据库对核心靶点进行生存分析。基于分子对接技术使用AutoDock(1.5.6)软件对网络药理学预测结果进行分子对接验证。结果基于网络药理学方法得到六君二陈解毒汤的主要活性成分198个、潜在作用靶点968个;检索疾病数据库收集筛选得到NSCLC靶点1093个,取交集后得到NSCLC治疗靶点12个。蛋白互作图和拓扑学分析结果显示,EGFR、CAV1、PTEN等10个靶点可能是六君二陈解毒汤治疗NSCLC的核心靶点。聚类分析得到1个具有相似功能的子簇,涉及PARK2、MCL1、EGFR等8个核心靶点。GO生物功能和KEGG通路富集分析表明,六君二陈解毒汤通过影响癌症信号通路和FAK、PI3K-act等信号通路发挥作用。生存分析结果显示,EGFR、CAV1、PTEN、MCL1、MET、RASA1、VCAM1核心靶点的表达与NSCLC患者总生存率有关。基于分子对接技术得到六君二陈解毒汤活性成分中β-谷甾醇与核心靶点MCL1有较好的结合能力,其结合能为-4.33 kJ/mol。结论基于网络药理学方法预测出六君二陈解毒汤主要通过槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素等药物活性成分作用于EGFR、CAV1、MCL1等核心靶点发挥治疗作用;通过分子对接技术证明,活性成分β-谷甾醇与核心靶点MCL1密切相关。

关键词： 半枝莲   党参   药对   膀胱癌   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学研究半枝莲-党参药对治疗膀胱癌的作用机制。方法查询中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)筛选半枝莲-党参药对的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用GeneCards获取膀胱癌的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行蛋白-蛋白相互作用分析并使用Cytoscape构建"药物-靶点-通路"网络,利用Metascape进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。将裸鼠随机分为模型组和治疗组,建立膀胱癌小鼠模型。模型组小鼠灌胃等剂量溶剂,治疗组建模后第8天灌胃半枝莲-党参药对0.2 ml,剂量为342.86 mg/kg,2次/d。建模后第28天,测量裸鼠瘤体大小,并采用酶联免疫吸附试验法检测前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、PTGS1、核受体辅活化子2(NCOA2)、维甲酸X受体α(RXRA)、孕酮受体(PGR)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)、蛋白激酶B1(Akt1)水平。结果半枝莲-党参药对的45个药物成分通过多条通路直接作用于187个疾病靶点治疗膀胱癌,主要核心成分为槲皮素、木犀草素、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、黄芩素、β-谷甾醇和豆甾醇等,关键靶点为PTGS2、PTGS1、NCOA2、RXRA、PGR、MAPK1、RELA和Akt1等。GO富集分析显示,生物过程主要涉及对激素的反应、细胞对脂质的反应、对外来刺激的反应、对细菌分子的反应等,细胞组分主要涉及转录调控复合体、膜筏、膜微区、RNA聚合酶Ⅱ转录调控复合物等,分子功能主要涉及转录因子结合、DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性、配体激活的转录因子活性等。KEGG通路富集分析显示半枝莲-党参药对治疗膀胱癌的主要信号通路为晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)、白细胞介素-17(IL-17)、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)、MAPK、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、细胞凋亡、p53、Toll样受体等。动物实验验证显示,半枝莲-党参药对能够明显改善裸鼠的瘤体大小,同时也能改善PTGS2、PTGS1、NCOA2、RXRA、PGR、MAPK1、RELA、Akt1表达水平。结论半枝莲-党参药对主要通过调节AGE-RAGE、IL-17、PI3K-Akt、TNF、MAPK、HIF-1、细胞凋亡、p53、Toll样受体等信号通路的PTGS2、PTGS1、NCOA2、RXRA、PGR、MAPK1、RELA、Akt1等靶点治疗膀胱癌。