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关键词： 附子理中汤   溃疡性结肠炎   质量控制   网络药理学   Q-marker   靶点   通路  

摘要： 目的基于高分辨质谱仪、靶向定量代谢组学技术和网络药理学探讨附子理中汤(FZLZD)治疗溃疡性结肠炎(UC)的活性成分及作用机制。方法首先,通过高分辨液质联用仪对附子理中汤进行定性检测,将其测定的成分进行验证并结合有关文献报道筛选出可能活性化合物;然后利用靶向定量代谢组学技术、结合多元统计分析方法,对筛选出的化合物进行靶向定量;最后运用网络药理学预测附子理中汤治疗溃疡性结肠炎可能的机制。结果本研究共获得苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、党参炔苷、8-姜酚、10-姜酚、甘草苷、甘草素、甘草酸、6-姜烯酚、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱、6-姜酚、次乌头碱、腺苷、异甘草苷、异甘草素和甘草次酸20个活性成分,各不同来源的附子和甘草的活性成分含量差异较大,附子理中汤治疗溃疡性结肠炎与癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、AGE-RAGE信号通路,以及IL-6、IL-8等炎症通路有关。结论虽然各来源都选用合格中药,但质量标志物的含量范围会影响其临床效果;将附子、甘草含量差异较大的活性成分:甘草酸、异甘草素、甘草素、苯甲酰次乌头原碱、甘草苷、甘草次酸作为主要筛选中的Q-marker;此研究有助于对中药不同来源及其主要活性成分含量进行质量控制,对中药-疾病可能的通路靶点进行预测,为后续进一步的药理作用及机制研究提供依据。

关键词： 药理学   “线上+线下”混合式教学   案例教学   启发式教学   PBL教学模式   分组讨论   药物知识运用抢答  

摘要： 药理学是基础医学与临床医学以及医学和药学的桥梁学科,本课程采用线上网络教学与课堂讲授相结合的“线上+线下”混合式教学模式,充分利用网络教学平台,教学过程中采取“案例教学”、“归纳法”、“启发式”、“PBL教学模式”、“讨论式”、“探索式”等教学方式,开展“案例分析”、“分组讨论”、“药物知识运用抢答”等多种课堂活动,提高学生的主体地位和学习主动性、积极性,进而提高我校学生的理论知识水平和临床用药技能。本课程的改革创新以提高教育教学质量为目标,注重符合新时代需求的新医科人才培养,对于推动我校成为教学研究型高水平大学具有十分重要的意义。

关键词： 冰白含漱液   网络药理学   分子对接模型   巨噬细胞   白细胞介素6   肿瘤坏死因子α  

摘要： 目的探究冰白含漱液(BBH)在治疗口腔炎症方面的作用机制。方法使用TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction、GeneCard、Drugbank和OMIM等数据库获得BBH中主要活性成分与口腔炎症相关的潜在靶点,筛选交集靶点构建蛋白质-蛋白质互作网络、中药-成分-靶点-疾病网络,进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析。取核心靶点与其对应化合物分子对接。采用ELISA法检测BBH对炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的影响。结果发现BBH有效成分和口腔炎症交集靶点99个。与其对应化合物分子对接结合能最小的化合物分别是槲皮素、吴茱萸次碱、β-谷甾醇、小檗碱、黄连碱、珊瑚菜素、白屈菜赤碱、右旋龙脑。BBH各浓度IL-6水平均有显著影响,1.500μg/mL、3.125μg/mL浓度组可降低TNF-α水平。结论BBH通过多靶点和多通路降低口腔炎症的多种指标。

关键词： 课程思政   药理学   教学   实践  

摘要： 药理学作为医学领域的重要课程,引入课程思政能推动高等教育的课程改革,促进药理学课程的多元化、创新化,更好地适应现代药学发展的需求。基于课程思政的药理学教学实践可以促进药学教育的整体发展,培养更具有社会责任感和正确价值观的药学人才,为药学领域的健康发展做出积极贡献。但在实际教育过程中,仍面临认知不足、内容挖掘不深、评价体系不完善等问题。对此,从提升教师思政教学素养、创新教学模式、构建科学合理的评价体系等方面进行实施,为我国药学领域的发展培养更多具有创新思维和社会责任感的专业人才。

关键词： 芎芷地龙汤   偏头痛   超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法   网络药理学   血浆代谢组学  

摘要： 目的:基于网络药理学和血浆代谢组学探讨芎芷地龙汤(Xiongzhi Dilong decoction,XZDLD)对降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)诱导的偏头痛的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法(ultra-high-performance liquid chromatography-linear trap quadrupole orbitrap mass spectrometry,UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)对XZDLD的化学成分进行鉴定。经硬脑膜套管注射CGRP建立偏头痛大鼠模型,通过观察大鼠偏头痛样行为、测定机械痛阈和温度痛阈评估XZDLD治疗偏头痛的疗效。基于网络药理学和血浆代谢组学的联合分析识别其治疗偏头痛的关键靶点,并应用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学对相关蛋白进行验证。结果:应用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS共识别出方中38个化合物。与模型大鼠相比,XZDLD各组在前30分钟显著改善了偏头痛样行为(均P<0.05),并在第19‒22天提高了机械痛阈(均P<0.05),在第20‒22天提高了温度痛阈(均P<0.05)。基于网络药理学识别出128个XZDLD治疗偏头痛的潜在靶点。基于血浆代谢组学识别出在对照组、模型组和XZDLD组中有17种不同的内源性代谢产物,主要与色氨酸和酪氨酸代谢途径相关。将二者联合分析后确定了6个关键靶点进行验证:MAOA、MAOB、CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1和ADH1C。与模型组相比,XZDLD显著降低了MAOA、MAOB和CYP1B1蛋白的表达(P=0.024;P=0.004;P=0.039),并升高了CYP1A1、CYP1A2和ADH1C的表达(P=0.033;P=0.045;P=0.027)。结论:芎芷地龙汤可以改善大鼠偏头痛样行为,提高痛阈,其作用机制可能与调节色氨酸和酪氨酸代谢途径有关,为其临床应用提供依据,同时为偏头痛研究提供思路。

关键词： 学习通   混合式   教学评价   体系研究  

摘要： 随着当代信息技术的迅猛发展,许多新型的网络学习平台应运而生,为高校教育带来了便捷和教师提供了方便.这些学习平台具有共享性、直观性、智能性等特点,能够更好地促进高校教学质量的提升.高校基于学习通这一学习平台,有效地构建混合式教学评价体系,能够更好地促进教学评价内容多元化、主体多元化,评价过程动态化、信息化.因此,教师应该注重学习通的应用以及教学评价方式、内容的选择和制定,以促进学生的全面发展.

关键词： 网络药理学   分子对接   小柴胡汤   乳腺癌   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学与分子对接方法探究小柴胡汤治疗乳腺癌的作用机制.方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)对小柴胡汤的化学成分和靶点进行筛选,并通过Uniprot数据库将靶点转化为相应的Gene Symbol,从GeneCards数据库检索乳腺癌疾病基因,运用Cytoscape 3.9.0 构建小柴胡汤化学成分-靶点的网络图,再通过STRING 11.5 数据库获得交集基因的蛋白互作(PPI)网络,运用插件CytoNCA筛选核心靶点,通过DAVID6.8 数据库对交集基因进行了GO和KEGG富集分析,并对具有高拓扑分析度值的化学成分和靶标进行了分子对接.结果 获得小柴胡汤化学成分 165 个,乳腺癌疾病靶点筛选后保留950 个,交集靶点 118 个,经GO和KEGG富集分析,发现其主要生物功能是药物反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控和DNA模板转录的正调控等.富集主要集中在癌症途径,分子对接显示山柰酚与AR结合最佳.结论 小柴胡汤治疗乳腺癌的主要化学成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素,主要通过HSP90AA1、AR、ESR1 等靶点发挥治疗作用.