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关键词： 探究式教学模式   中药药理学   科研思维   科研能力   品牌课程  

摘要： 中药药理学是中药学的专业基础课之一,传统的教学模式已不能顺应中药药理学研究的快速发展,不能满足学生的学习需求。为此,本教研团队总结前期教学改革与实践经验,基于“因材施教、学以致用”的教学理念,提出一种全新的探究式教学模式,以提高学生中药药理学科研思维及实践能力。教学实践证明,该教学模式有助于提高学生的学习兴趣,将被动学习转化为主动学习;有助于学生拓展国际视野,追踪学科前沿,引导科研实践,激励自主探索。此外,该教学模式注重博采众长,能充分发挥教研团队互补协同、科研反哺教学的优势,充分调动教师的积极性,提升教师责任感和获得感。该教学模式有助于打造品牌课程,形成师生成长共同体。

关键词： 甲亢   数据挖掘   关联规则   中药现代复方   网络药理学  

摘要： 目的:探究治疗甲亢的中药复方遣药组方规律,以及核心组方所含关键化合物的潜在分子机制。方法:在PubMed、EBSCO Medline、Cochrane Library、CNKI、万方、维普、CBM等数据库中检索自建库至2023年8月发表的有关现代临床研究中治疗甲亢方剂的文献,基于IBM SPSS Modeler 18.0和Statistics 19.0软件,利用关联规则(Apriori算法)及聚类分析,对这些方剂的用药特点及组方规律进行分析。采用TCMSP、Batman-TCM、Swiss Target Prediction、GeneCards、OMIM平台收集成分作用靶标及疾病靶标,构建中药-成分-治疗甲亢靶点作用网络,采用metascape分析潜在靶点参与的生物过程及信号通路,分析核心组方治疗甲亢的潜在机制。结果:共纳入现代方剂507个,涉及中药267味,组方用药以温寒、苦甘为主,主入肝经,通过聚类分析及关联规则分析挖掘出核心组方的包括白芍、柴胡、栀子、当归、甘草、夏枯草、浙贝母、牡丹皮、牡蛎等9个中药,粗毛甘草素C、芍药苷、槲皮素等成分是核心药物治疗甲亢的主要成分;涉及靶点包括TNF、IL6、MMP9、PTGS2、HIF1A、IGF1R。发挥作用以通过AGE-RAGE信号通路、酪氨酸激酶抑制抵抗、MAPK信号通路、内分泌抵抗、PI3K-AKT信号等抗炎及调节细胞周期的通路为主。结论:甲亢的治疗遵从疏肝解郁、理气化痰、活血祛瘀,同时兼有滋阴养血和补益元气的治疗原则,挖掘的核心组方可能通过增强机体免疫、抑制炎症级联反应、调节甲状腺细胞增殖与凋亡发挥治疗甲亢的功效。

关键词： 糖尿病肾病   肾纤维化   二氢杨梅素   网络药理学   分子对接  

摘要： 本研究利用网络药理学、分子对接技术以及动物实验研究探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)改善2型糖尿病db/db小鼠肾纤维化的作用机制。首先观察10周的DHM干预对db/db小鼠肾纤维化的改善作用。进一步通过TCMSP、PharmMapper获取DHM化学结构以及靶点,通过DisGeNET数据库检索疾病靶点;将DHM靶点与疾病靶点进行Venn分析,获得交集靶点后上传至String数据库构建PPI网络,采用Cytoscape软件构建“药物—靶点—疾病”网络;David数据库对交集靶点基因进行GO富集分析和KEGG富集分析。同时取PPI网络排名前10的交集靶点进行可视化处理,采用PDB数据库、Pymol软件以及AutoDock Tools软件将排名前5的交集靶点分别与DHM进行分子对接;对排名第一的核心靶点AKT及相关通路进行Western blot验证。动物实验观察可见DHM干预可以降低db/db小鼠体重,改善db/db小鼠血糖、肌酐、尿素氮、尿蛋白水平,HE、Masson和PAS染色结果显示db/db小鼠肾脏纤维化得到缓解。此外,网络药理学筛选共获得药物与疾病靶点交集37个,富集分析得到300个GO相关条目,108条相关通路;分子对接结果表明DHM与关键靶点均能自发结合。Western blot结果显示DHM干预可以降低db/db小鼠肾脏中的Notch1、NICD、Hes1、Hey1的蛋白表达,上调PTEN蛋白表达,抑制AKT的磷酸化,进而改善db/db小鼠肾纤维化。因此,DHM可能通过调控Notch/PTEN/AKT通路改善db/db小鼠肾纤维化。

关键词： 槐角   本草考证   传统功用   用法用量   现代研究  

摘要： 通过查阅历代本草、方书、古籍及近现代文献,对医籍中出现的槐角的名称、归经、基原、配伍及用法用量等进行了本草考证。古籍中多记载为槐实,近现代以槐角为正名,全国各地均产。槐角苦、寒,归肝、大肠经,功效清热泻火,凉血止血。其具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松、抗肿瘤等作用。槐角为临床常用中药,为了充分开发利用槐角,对槐角的本草考证、化学成分及药理作用进行综述,以期为槐角的安全合理使用提供参考。

关键词： 加味独活寄生合剂   网络药理学   腰椎间盘突出   终板软骨细胞   作用机制   炎症反应   细胞凋亡  

摘要： 目的通过网络药理学预测加味独活寄生合剂治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的相关机制,并通过体外实验验证。方法应用TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索加味独活寄生合剂组成药物的活性成分以及潜在靶点。通过GeneCards、OMIM数据库搜集LDH相关的疾病靶点,构建“药物-化合物-疾病靶标”网络模型,获取加味独活寄生合剂干预LDH的交集靶标。运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络获取核心靶点。使用R语言软件及Perl语言进行GO分析与KEGG通路分析获得可能的关键通路。提取原代终板软骨细胞,进行细胞形态学观察以及Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)免疫荧光染色鉴定。将体外培养的第3代终板软骨细胞随机分成5组:空白对照组、模型对照组、加味独活寄生合剂低剂量组、加味独活寄生合剂中剂量组、加味独活寄生合剂高剂量组。其中后4组使用添加含有10 ng/mL的白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)的DMEM培养基对细胞进行诱导退变造模。流式细胞技术检测各组细胞周期;ELISA检测各组细胞IL-6的含量;实时荧光定量PCR检测p-p65、MMP9 mRNA的表达;Western blot法检测p-p65、MMP9蛋白表达情况。结果网络药理学结果显示,根据ADME标准共筛选加味独活寄生汤19种药物共计295种活性成分,与LDH的疾病靶标相匹配得到交集靶标50个。通过PPI提取得到IL-6成为核心靶标可能性最大,GO分析和KEGG通路分析得到IL-17相关信号途径的富集因子较高。体外实验结果:相比于空白对照组,其他各组细胞生长情况明显受到抑制(P<0.05);相比于模型对照组,加味独活寄生合剂各组生长情况明显受到促进(P<0.05)。相比于空白对照组,模型对照组及加味独活寄生合剂各组IL-6、p-p65、MMP9表达显著升高(P<0.05);相比于模型对照组,加味独活寄生合剂各组IL-6、p-p65、MMP9表达显著降低(P<0.05)。结论加味独活寄生合剂通过多靶点、多通路抑制炎症反应和细胞凋亡,可能通过调控IL-17/NF-κB,促进终板软骨细胞的增殖,抑制IL-6以及MMP9的表达,从而发挥对LDH的治疗作用。

关键词： 红景天   网络药理学   颗粒细胞   红景天苷   自噬   PI3K/AKT信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和实验验证探究红景天调控颗粒细胞自噬的潜在作用靶点和作用机制。方法借助数据库获取红景天的活性成分、作用靶点以及自噬相关靶点,建立成分-靶点网络图,蛋白质互作网络图,对关键靶点进行基因和信号通路的富集分析并且对活性成分和核心靶点进行分析对接,探究红景天调控颗粒细胞自噬的可能作用机制;使用Western blotting、RT-PCR、透射电镜以及双标腺病毒检测红景天重要活性成分对颗粒细胞自噬的作用。结果获取红景天有效成分7个,作用靶点441个,细胞自噬相关靶点796个,富集分析得到生物过程834个,细胞成分60个,分子功能69个,以及信号通路150条;分子对接结果表明红景天活性成分与核心作用靶点AKT1、ERBB2、PIK3CA、PIK3R1均能形成稳定靶向结合作用。实验结果表明红景天重要活性成分红景天苷具有促进自噬小体和自噬溶酶体形成的作用,并且抑制了Pl3K/AKT信号通路的活动。结论红景天调控颗粒细胞自噬具有多成分-多靶点-多通路的作用特点,其机制与红景天苷调控PI3K/AKT信号通路有关。

关键词： 多囊卵巢综合征   补肾疏肝法   数据挖掘   网络药理   用药规律   药理机制  

摘要： 目的 分析补肾疏肝法治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的用药规律,挖掘核心中药治疗PCOS的药理学作用机制。方法 以中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库作为文献来源,检索时间范围为2005年1月至2022年12月。采用数据挖掘技术对方药进行关联规则、系统聚类分析等。筛选核心中药的作用靶点及PCOS的治疗靶点;构建交集靶点蛋白-蛋白相互作用网络进行拓扑学分析筛选核心靶点;对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,最终得出核心成分。结果 8味核心中药包括白芍、当归、菟丝子、熟地黄、香附、柴胡、郁金、山茱萸,其中柴胡-白芍、熟地黄-山茱萸为核心药对。网络药理学分析得出198个共同靶点,主要涉及胰岛素抵抗、类固醇激素生物合成相关的多个信号通路,包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、雌激素受体1(ESR1)、AP-1转录因子(FOS)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等关键靶点。结论 补肾疏肝法治疗PCOS用药以平补肝肾、柔肝疏肝为主,少辅健脾、活血之品。8味核心中药主要从改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化等方面协同发挥抗PCOS的药理作用。

关键词： 阿卡波糖   西格列汀   糖尿病   药理作用   血糖指标   胰岛素功能  

摘要： 探索分析西格列汀在糖尿病临床治疗中的药理作用。方法 选取本院2021年6月至2022年10月治疗的120例糖尿病患者,采取数字双盲分组法将其分为对照组(阿卡波糖,n=60例)、观察组(西格列汀,n=60例),对照分析两组临床疗效。结果 观察组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后胰岛β细胞功能、胰岛血糖素样肽-1、临床有效率均高于对照组(P<0.05)。结论 运用西格列汀治疗糖尿病,能降低血糖指标,改善胰岛素功能,提高临床疗效,值得推荐。

关键词： 结肠炎,溃疡性   天水涤肠汤   网络药理学   STAT3转录因子   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学及实验验证探讨天水涤肠汤治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。方法通过TCMSP筛选天水涤肠汤组方药物的有效成分及作用靶点,通过OMIM、GeneCard、TTD数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点,将天水涤肠汤有效成分靶点与溃疡性结肠炎潜在靶点取交集,采用STRING数据库构建PPI网络,筛选核心靶点;采用Cytoscape 3.8.0软件构建"中药-疾病-有效成分-靶点"网络;利用Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。将48只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、美沙拉嗪组(0.3 g/kg)及天水涤肠汤低、中、高剂量组(7.5、15、30 g/kg),每组8只。除对照组外,其余各组小鼠构建溃疡性结肠炎模型,相应药物干预7 d后,进行小鼠疾病活动指数(DAI)评分,采用HE染色观察结肠病理学改变,采用PCR和Western blot法检测结肠组织IL-6、信号转导及转录激活因子3(STAT3)mRNA及蛋白表达情况。结果获得天水涤肠汤组方药物活性成分127个,溃疡性结肠炎靶点560个;天水涤肠汤与溃疡性结肠炎交集靶点89个,核心靶点包括IL6、TNF、IL1B、AKT1、TP53、VEGFA、JUN、PTGS2、CXCL8、CCL2、STAT3、MMP9等;主要涉及氧化应激应答、脂多糖的代谢、细菌源性应答、信号转导等生物过程,主要通过癌症途径、IL17、TNF、MAPK等信号通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。实验结果显示,天水涤肠汤中、高剂量组DAI评分降低(P<0.05),结肠组织IL-6、STAT3蛋白表达降低(P<0.05),天水涤肠汤各剂量组结肠组织IL-6、STAT3 mRNA水平降低(P<0.05)。结论天水涤肠汤可能通过多成分-多靶点-信号通路对溃疡性结肠炎发挥一定的治疗作用,其机制与调节IL-6/STAT3信号通路、抑制肠黏膜炎症反应相关。