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关键词： 厚朴   枳实   大黄   糖尿病   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接技术和体外实验,探讨厚朴枳实大黄治疗糖尿病的潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),获取厚朴枳实大黄的主要化学成分及对应靶标基因,通过人类基因数据库(GeneCards)获取糖尿病相关疾病基因。将药物靶标基因与疾病相关基因进行映射取交集,得到厚朴枳实大黄预防和治疗糖尿病的潜在作用靶点。随后,利用在线工具进行基因本体(GO)分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并获得蛋白与蛋白相互作用网络(PPI),挖掘出其治疗糖尿病的潜在信号通路。利用Cytoscape软件构建中药化合物-靶点-信号通路网络,从而进一步发掘药物治疗糖尿病的潜在化学成分及核心靶点。并采用AutoDock Vina等软件进一步确证潜在活性成分与核心靶点的结合能力。采用DPPH自由基清除实验评价厚朴枳实大黄的抗氧化应激效果,以及LPS诱导的巨噬细胞炎症模型检测其抗炎效果。结果:厚朴、枳实、大黄作用于糖尿病的潜在有效成分分别有10个、2个、19个,对应的关键靶点分别有61个、23个、118个。GO分析结果显示,厚朴枳实大黄治疗糖尿病潜在基因的生物功能主要涉及信号转导、磷酸化调控、蛋白磷酸化、脂多糖反应、氧化应激反应、炎症反应调控等。KEGG通路富集结果显示,厚朴枳实大黄治疗糖尿病潜在基因主要涉及PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗信号通路、2型糖尿病信号通路等胰岛素相关通路,以及TNF信号通路、p53信号通路、MAPK信号通路、NF-kappa B信号通路等炎症相关通路。体外实验结果表明,厚朴枳实大黄能够显著清除DPPH自由基,并抑制炎症因子释放。结论:厚朴枳实大黄治疗糖尿病是多成分、多靶点、多通路的复杂过程,可能通过改善氧化应激和炎症异常等发挥治疗糖尿病的作用。

关键词： 网络药理学   分子对接   杜仲   继发性甲状旁腺功能亢进  

摘要： 目的探讨分析杜仲治疗继发性甲状旁腺功能亢进的作用机制,为杜仲的作用机制研究和新药开发提供理论支持。方法采用TCMSP数据库进行杜仲活性成分及相关靶点,通过UniProt数据库获取具体的基因靶点与GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库中的继发性甲状旁腺功能亢进症靶点基因结合,发现关键靶点。研究通过Cytoscape和MCODE插件进行聚类分析,并用度值插件筛选核心基因。基于此,结合分子对接技术验证杜仲治疗继发性甲状旁腺功能亢进的作用靶点。最后,采用DAVID进行GO和KEGG富集分析,研究目标基因功能。结果筛选出28个活性成分和114个靶标,揭示了杜仲治疗继发性甲状旁腺功能亢进的作用机制,共涉及MAPK、mTOR、RAS、PI3K-Akt信号通路和MicroRNAS等。与EGFR、HRAS、MAPK1、PIK3CA、PTK2基因关联较大,HRAS是核心基因,山奈酚是关键活性成分。结论杜仲治疗继发性甲状旁腺功能亢进的主要机制是通过调节MAPK和mTOR信号通路,降低甲状旁腺激素分泌,进而改善甲状旁腺细胞异常增殖。

关键词： 郁金   炮制方法   药理作用   临床应用  

摘要： 郁金作为一味传统中药材,应用广泛,具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄的功效。郁金炮制历史悠久,自唐代就有醋郁金的记载,其后出现了炒制、焙制、制炭、酒制、甘草制、皂角制等多种炮制方法。郁金的现代炮制品主要以醋郁金和酒郁金为主。现代药理研究证实,郁金具有保肝、抗肿瘤、抗炎、镇痛、抗血栓、抗病毒等多种药理作用,临床上多用于治疗肝经相关疾病。该文通过查阅历代医学典籍和相关文献,从郁金的历史沿革、药理作用以及临床应用等方面进行综述,以期为其进一步的开发应用提供参考。

关键词： 益肾壮腰丸   骨质疏松症   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接探讨益肾壮腰丸治疗骨质疏松症的作用机制。方法:利用TCMSP数据库及HERB平台筛选益肾壮腰丸有效成分,在GeneCards数据库和OMIM数据库获得骨质疏松症的疾病靶点,从而构建“中药—成分—靶点”网络图。交集基因导入STRING平台构建蛋白互作网络图(PPI)并筛选出核心靶点。最后进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,并通过分子对接验证结果。结果:筛选出益肾壮腰丸活性成分140个,基因靶点260个,疾病靶点1381个,其中核心靶点19个。GO分析结果显示,靶点蛋白主要富集在细胞周期、炎症、激素、脂质代谢等方面。KEGG分析结果显示,主要涉及细胞生长、分化及凋亡相关通路及炎症和脂质代谢的相关通路。分子对接结果显示,β-谷甾醇、异补骨脂甲素等有效成分与IL-6、TNF等核心靶点能有效结合。结论:益肾壮腰丸中的β-谷甾醇、异补骨脂甲素等有效成分可能通过作用于IL-6、TNF等核心靶点抑制破骨细胞分化,并促进成骨细胞生成,同时与减轻氧化应激、抑制炎症反应及激素调节密切相关,从而对骨质疏松起到一定改善作用。

关键词： 电子邮箱   机器翻译   学术不端行为   Word文档   英文摘要   授权书   单位公章   基金项目  

摘要： 结合本刊稿约及平时常见问题,编辑部温馨提示:1.投稿须登录本刊官网(https://***)上传稿件,并填写所有作者的姓名、单位、电话、电子邮箱等信息,文章撰写格式请参照本刊投稿要求。2.投稿时须上传著作权许可使用授权书和加盖单位公章的科研诚信承诺书,模版从官网下载。3.投稿时应确认作者顺序及作者署名单位,一般不得变更。如要添加、减少作者或变更作者顺序,需要提出充分的证据,否则直接做退稿处理。作者不宜太多,以对论文有实质性贡献为准。4.本刊启用了学术不端检测系统,凡有学术不端行为的论文,将立即通报作者单位并拉入本刊黑名单。5.来稿请采用Word文档格式;论文太大不利于编辑和专家审稿,大于10 MB时需进行压缩。6.文稿须同时提供中文和英文的题名、作者姓名、单位、摘要、关键词、基金项目、通信作者。杜绝使用机器翻译。为便于国际交流,英文摘要可以比中文摘要更详细。

关键词： 子宫内膜异位症   上皮-间质转化   琥珀散   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学研究琥珀散调控上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、SwissTargetPrediction数据库检索琥珀散的活性成分及靶点;利用人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、药物靶标数据库(therapeutic targetdatabase,TTD)以及DrugBank、PharmGkb数据库检索EMs和EMT靶点,并绘制韦恩图;通过Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-有效成分-靶点”网络;对关键靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。结果:共筛出琥珀散活性成分111个,主要包括山柰酚、槲皮素、黄芩苷等;获得“药物-疾病-表型”靶点198个;GO分析发现主要生物学过程富集在细胞对氧化应激的反应、对活性氧的反应等方面;KEGG分析发现主要富集在PI3K/AKT、MAPK、HIF-1等信号通路方面。结论:琥珀散调控EMT治疗EMS的作用机制可能与其抑制黏附、侵袭、血管生成等途径有关。

关键词： 靖咽丸   慢性咽炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接技术探究靖咽丸治疗慢性咽炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库及药典补充获得靖咽丸的药物活性成分,使用Genecards,Drug Bank,OMIM,Disgenet数据库获得慢性咽炎疾病靶点,两者取交集,获得靖咽丸治疗慢性咽炎的治疗靶点,并对治疗靶点进行GO、KEGG富集分析。使用Cytoscape 3.9.1软件构建药物-成分-靶点网络,分析网络获得靖咽丸的关键药物成分。将治疗靶点上传至STRING数据库得到蛋白互作关系网络(PPI),分析PPI网络得到关键治疗靶点。最后,使用Auto Dock Vina软件对关键药物成分和关键治疗靶点进行分子对接,使用Discovery Studio(2019)对对接结果进行可视化分析。结果 靖咽丸中有119个药物化学成分,作用于269个靶点,慢性咽炎疾病靶点1253个,两者求交集获得134个治疗靶点。关键药物成分有甘草酸、川陈皮素、槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、β-谷甾醇、薄荷脑等,关键治疗靶点为TNF、IL6、STAT1、NCF1,作用于TNF信号传导途径、PI3K-Akt信号通路、铂耐药性、IL-17信号通路等炎症通路,调控炎症反应和咽部细胞的修复。94%的分子对接结果的Affinity<-5.0 kcal·mol^(-1),提示关键靶点和关键药物成分之间有较好的结合活性。结论 靖咽丸主要通过甘草酸、川陈皮素、木犀草素等作用于TNF、IL6、STAT1、NCF1等靶点,调控TNF、PI3K-Akt等信号通路,减轻炎症反应。

关键词： 儿童   过敏性鼻炎   辛夷花散   临床研究   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:分析辛夷花散治疗过敏性鼻炎(AR)肺经伏热证患儿的临床疗效,基于网络药理学和分子对接技术初步探讨辛夷花散治疗儿童AR的机制。方法:临床研究方面,采用辛夷花散治疗35例AR肺经伏热证患儿,治疗2周后观察患儿临床症状及体征改善情况。机制研究方面,应用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)筛选辛夷花散核心中药所含有的活性成分及存在的潜在靶点,利用CytoScape 3.10.1软件构建“中药-活性成分-靶点”网络图。检索DrugBank Online、在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM)及药物靶点数据库(TTD)、GeneCards等数据库中AR的疾病相关靶点。利用R语言4.3.2绘制“中药-疾病靶点”韦恩图,将交集靶点先导入STRING数据库,再导入CytoScape 3.10.1软件构建蛋白相互作用(PPI)网络图,筛选关键靶点。将关键靶点导入DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。应用AutoDock 4.2软件开展关键中药化合物与关键靶点蛋白的分子对接,并通过PyMol 2.4.0软件达成对接结果可视化。结果:临床研究方面,治疗后总有效率为91.43%,其中显效21例,有效11例,无效3例。治疗后主要症状、次要症状及体征评分均下降(P<0.05)。机制研究方面,从辛夷花散核心中药中筛选出5个关键活性成分(槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等)及243个潜在靶点。筛选出AR相关靶点2426个,获得辛夷花散与AR交集靶点124个,筛选出肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、IL-1β、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)等5个关键靶点。GO富集结果显示,关键靶点主要富集在炎症应答及雌激素反应元件结合等方面。KEGG富集结果显示,关键靶点主要富集在IL-17信号通路、辅助T细胞(Th17)分化及TNF信号通路等。分子对接结果显示,25组结合能均≤-5.00 kcal/mol。结论:辛夷花散治疗儿童AR临床疗效显著,辛夷花散核心中药可能是通过多成分、多靶点、多通路达到治疗儿童AR的目的。

关键词： 珍宝丸   冠心病   缺血性脑卒中   网络药理   分子对接  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨珍宝丸“异病同治”治疗缺血性脑卒中和冠心病等心脑血管疾病的作用机制。方法:通过TCMSP、OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库筛选珍宝丸治疗冠心病和缺血性脑卒中的潜在靶点,并通过STRING数据库进行PPI分析,使用Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行拓扑分析,筛选出关键靶点。利用DAVID数据库进行GO和KEGG功能富集分析。通过构建“活性成分-靶点-通路”网络筛选出核心活性成分和核心靶点后,利用AutoDock Vina进行分子对接预测。结果:筛选后得到珍宝丸治疗冠心病和缺血性脑卒中的潜在靶点有74个;对PPI网络分析后得到10个关键靶点,包括TNF、IL-6、ALB、IL-1B、ICAM-1、TLR4、CXCL8、MMP9、TGFB1、PTGS2;GO和KEGG富集分析表明,与冠心病和缺血性脑卒中相关且排序靠前的通路有AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化、流体剪切力与动脉粥样硬化等,主要与炎症反应、基因表达负调控、血管生成的正调控等生物过程有关。核心活性成分(2R)-7-羟基-5-甲氧基-N-乙酰色胺-黄酮类化合物-4-1、β-谷甾醇、谷甾醇、豆甾醇、甘草素与KDR、NOS2、PIK3CA、PPARG、PTGS2结合稳定。结论:基于网络药理学分析和分子对接的方法发现珍宝丸可以通过多靶点、多途径治疗冠心病和缺血性脑卒中,并且可能通过抗炎、抗氧化应激等作用,发挥“异病同治”效果。

关键词： 中国药理学会   弋矶山医院   皖南医学院   定量药理学   治疗学   中国临床药理学   特聘教授  

摘要： 《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出青年基金获得者复旦大学特聘教授黄志力。