课程文献中心 更多>>

关键词： 网络药理学   炆何首乌   抗衰老   UHPLC-QE-MS  

摘要： 目的探讨炆何首乌抗衰老的作用机制。方法通过超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-QE-MS)技术,鉴定生、炆何首乌活性成分;利用相关数据库筛选出炆何首乌的主要活性成分及作用靶点,并借助注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)开展京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析以及基因本体论(GO)功能分析。结果共得到炆何首乌有效成分82个,其中抗衰老相关疾病靶点共40个;得到丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)3个核心靶点,主要富集在癌症的蛋白聚糖、癌症的形成途径等信号通路上。结论推测炆何首乌主要通过细胞凋亡过程的负调控、基因表达的负调控等途径,发挥抗衰老作用。

关键词： 药理学教学   在线开放课程   超星学习通   职业教育   教学改革  

摘要： 在线开放课程建设需要统筹考虑的方面不仅有课程的设计制作,同时也要讲究在线教学的技巧.在线开放课程建设提高了教师的能力,因为先期需要教师分析教材、整合资源,后期还要涉及教学辅助软件开发以及视频制作;另一方面是学习者的学习时间、空间更灵活.药理学作为医学教育中的核心课程之一,肩负着培养学生掌握药物作用机制、药效学、药代动力学等关键知识的重任.本文将从药理学学习通的建设和教学中的应用实践以及面临的挑战与未来展望等方面展开深入探讨,旨在为药理学教学改革提供有益参考.

关键词： 四神汤   抑郁症   腹泻型肠易激综合征   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨四神汤干预伴有抑郁症(Depression)的腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)的分子机制。方法:通过TCMSP、GeneCards、TTD、OMIM数据库预测活性成分和疾病靶点;使用Cytoscape 3.10.2软件构建“四神汤–活性成分–潜在靶点–伴有抑郁症的腹泻型肠易激综合征”网络和构建蛋白质相互作用(PPI)网络图;通过R 4.1.1软件进行基因本体(GO)和京东基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;最后,采用PyMOL 3.0.4和AutoDock 1.5.7软件进行分子对接,验证关键成分与靶点结合的稳定性。结果:筛选出四神汤中24个活性成分和111个干预伴有抑郁症的IBS-D的靶点,GO和KEGG富集分析显示这些靶点与炎症、氧化应激、细胞增殖等生物过程相关,主要涉及磷脂酰肌3–激酶–蛋白激酶B (Phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B, PI3K-AKT)等信号通路。分子对接数据显示结合能均小于−5 kcal/mol,表明从四神汤中筛选的活性成分与伴有抑郁症的IBS-D的核心靶点有较强的亲和力。结论:四神汤可能通过槲皮素、木犀草素、荷叶碱、薯蓣皂苷元等关键成分作用于白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt Serine/Threonine-protein Kinase 1, AKT1)、肿瘤蛋白p53 (Tumor Protein p53, TP53)、5-羟色胺受体2A (5-Hydroxytryptamine Receptor 2A, HTR2A)、5-羟色胺受体3A (5-Hydroxytryptamine Receptor 3A, HTR3A)等核心靶点,与PI3K-AKT和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)等信号通路相关,通过调控炎症、氧化应激、细胞增殖等生物过程干预伴有抑郁症的IBS-D。Objective: To explore the molecular mechanism of Sishen Decoction in intervening diarrhea-predominant irritable bowel syndrome with depression based on network pharmacology and molecular docking techniques. Methods: Active ingredients and disease targets were predicted by accessing TCMSP, GeneCards, TTD, and OMIM, databases. Next, Cytoscape 3.10.2 software was used to construct the “Sishen Decoction-active ingredients-potential targets-diarrhea-predominant irritable bowel syndrome with depression” network and protein-protein interaction network diagram. R 4.11 software was used to carry out GO and KEGG pathways enrichment analysis. Finally, the above results were validated by molecular docking using PyMOL 3.0.4 and AutoDock 1.5.7 software. Results: 24 active ingredients and 111 targets for intervention in IBS-D with depression were screened out from Sishen Decoction. GO and KEGG analyses showed that these targets were related to biological processes such as inflammation, oxidative stress, and cell proliferation, mainly involving signaling pathways such as phosphatidylinosit

关键词： 信息化教学   高职   药理学   教学改革策略  

摘要： 信息化教学在高职院校药理学课程中的应用,可以推动教学模式的深刻变革。通过数字化和模块化设计,结合多媒体和互动平台的应用,课程内容不仅能更加灵活,还能有效提升学生的参与度和学习效果。基于大数据分析的个性化学习路径设计,可以为学生提供量身定制的学习方案,增强教学的针对性与有效性。而远程教学与在线平台的结合,可使教学资源的获取不再受限于时间和空间,有效弥补了传统教学的局限性。本文从教学改革的各个方面进行了深入探讨,旨在为药理学课程的现代化转型提供理论参考。

关键词： 肠易激综合征   四神丸   泄泻   网络药理学   分子对接   芦丁、补骨脂酚、补骨脂甲素、金丝桃  

摘要： 目的:利用网络药理学技术和生物信息学方法探讨四神丸治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的活性成分、作用靶点及分子机制。方法:运用TCMSP、Pubchem、SEA、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库筛选四神丸活性成分、预测靶点及IBS疾病靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建化合物-靶点-疾病网络和靶点蛋白相互作用网络;通过DAVID数据库进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路进行富集分析;利用AutoDock Tools软件进行活性成分和核心靶点的分子对接验证。结果:共筛选得到四神丸的活性成分18个,靶点693个,IBS相关疾病靶点422个,与四神丸的交集靶点共有82个;得出PPI网络的拓扑学分析结果,共筛选出20个关键靶点。GO富集条目644个,主要涉及炎症反应、平滑肌细胞增殖的正调控、蛋白激酶活性、MAP激酶活性的正调控、多巴胺分解代谢过程和白细胞介素-17产生的正调控等。KEGG通路显著富集148条,得出包括与IBS炎症与免疫相关通路、与细胞增殖与凋亡相关通路、与氧化应激和脂质过氧化相关通路等发挥治疗IBS作用的相关通路。分子对接结果显示芦丁、补骨脂酚、补骨脂甲素、金丝桃苷这4个活性成分能与IL1B、TLR4、IL6、TNF结合并形成较为稳定的构象。结论:网络药理学联用分子对接技术揭示四神丸可以通过多成分、多靶点、多途径治疗IBS。

关键词： 溃疡性结肠炎   分子机制   分子对接   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨姜黄素治疗溃疡性结肠炎(UC)的分子作用机制。方法通过TCMSP和Swiss Target Prediction数据库获取姜黄素作用靶点,GeneCards和TTD数据库检索UC疾病靶点,并通过Sangerbox网站获得姜黄素治疗UC的共同靶点;利用R软件包clusterProfile将共同靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;通过STRING网站构建蛋白质相互作用(PPI)网络,设置中介中心性>30以及度值>30作为筛选条件筛选姜黄素治疗UC的核心靶点;使用ActoDock Vina软件将核心靶点与姜黄素进行分子对接,并利用PyMOL软件进行可视化处理。结果通过网络数据库挖掘获得UC疾病靶点2088个,姜黄素作用靶点69个,取交集后得到姜黄素治疗UC共同靶点29个。通过GO功能富集分析可知其涉及的生物过程(BP)共539个,包括化学反应、应激反应、细胞蛋白质代谢过程的调节、防御反应、炎症反应等;细胞组成(CC)16条,包括细胞溶胶、内质网系统、全膜、细胞质囊泡部分、神经元部分等;分子功能(MF)31条,包括催化活性、磷酸转移酶活性、激酶活性、蛋白激酶活性、蛋白磷酸酶结合等。KEGG通路富集分析得到32条信号通路,主要富集在癌症途径、HIF-1信号通路、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌、癌症中PD-L1的表达和PD-L1检查点通路、内分泌抵抗等。筛选得到5个姜黄素治疗UC核心靶点:表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、蛋白激酶B(Akt1)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)。分子对接结果显示:姜黄素与上述5个核心靶点蛋白均对接良好,其中与STAT3结合能最低为-6.7 kcal/mol。结论姜黄素可能通过核心靶点EGFR、PTGS2、Akt1、STAT3、Bcl-2和癌症途径、HIF-1、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性等信号通路对化学反应、应激反应、细胞溶胶、内质网系统、催化活性、磷酸转移酶活性等生物学过程进行调控,从而发挥对UC的治疗作用。

关键词： 双孢菇   肝脏保护   网络药理学   超高效液相色谱-串联质谱联用   作用机制  

摘要： 为研究双孢菇乙醇提取物(Agaricus bisporus ethanol extract,ABEE)保肝活性的物质基础及其作用机制,采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)技术对ABEE的成分进行分析鉴定,通过网络药理学结合CCl4致小鼠急性肝损伤动物模型对其活性物质及作用机制进行分析。UPLC-MS/MS分析鉴定化合物75个,其中网络药理学预测与肝损伤活性相关化合物15个,作用靶点11个。动物实验结果显示,ABEE能够显著改善由CCl4导致的小鼠急性肝损伤,与模型组相比,高剂量组(1000 mg/kg)肝功能指标谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶得到了显著恢复(P<0.001),同时小鼠体内抗氧化能力得到显著提高,与模型组相比,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力显著提高(P<0.001),丙二醛含量显著下降(P<0.01)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot技术对相关基因的mRNA和蛋白表达水平进行检测,结果显示,与模型组相比,高剂量组Bcl-2表达显著上升(P<0.001),MYC、NF-κB1、RELA、MMP9表达显著降低(P<0.01),证实了预测结果。因此,ABEE可能是通过水杨酸、棕榈酸、α-亚麻酸、白杨素调节Bcl-2、MYC、NF-κB1、RELA的表达及其所在的化学致癌-受体激活等信号通路,从而发挥肝脏保护作用。本研究结果表明ABEE可能是通过多成分、多靶点、多通路抑制细胞凋亡、癌变,抑制自由基脂质过氧化来发挥肝脏保护作用。

关键词： 小檗碱   阿尔茨海默病   β淀粉样蛋白   Tau蛋白   神经炎症  

摘要： 阿尔茨海默病(AD)是一种以学习、记忆、认知功能进行性减退为特点的中枢神经系统退行性疾病,目前AD的治疗药物十分有限且效果欠佳。小檗碱(BBR)是天然的异喹啉(类季铵)生物碱,药理作用广泛,研究发现其在治疗AD方面具有良好的潜力,其作用靶点主要涉及抑制β淀粉样蛋白(Aβ)生成、聚集和神经毒性,抑制Tau蛋白过度磷酸化,促进磷酸化Tau蛋白自噬清除,抑制胆碱酯酶活性,抑制神经炎症和氧化应激,调节神经元凋亡,改善线粒体功能,改善糖脂代谢,抑制单胺氧化酶活性,调节肠道微生物群等。BBR生物利用度较低的问题也得到了有效改善,通过对潜在靶点的分析,以期为BBR防治AD的进一步研究提供参考。

关键词： 槲皮素   生药资源   剂型   药理作用   生物利用度  

摘要： 槲皮素在植物界分布广泛,在洋葱、莲子、绿茶等食物和五味子、鱼腥草、槐花等中草药中均有较高含量。因槲皮素具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和神经保护等多种生物学活性,对动脉粥样硬化、细菌感染、病毒感染、肿瘤、神经系统性疾病的治疗具有十分重要的意义。由于槲皮素具有溶解度低、水溶性差、生物利用度低等特性,限制了其临床应用。药物制剂新技术与新剂型有望攻克槲皮素的应用限制。笔者对槲皮素的生药资源、药理作用和主要剂型研究进展进行了综述。

关键词： 异鼠李素   口腔鳞状细胞癌   PI3K/AKT信号通路   Src酪氨酸激酶   雌激素受体-1   网络药理学   分子对接   体外实验验证  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接方法,分析异鼠李素(isorhamnetin,Iso)对口腔鳞状细胞癌(oral squamouscellcarcinoma,OSCC)的作用及机制并进行体外实验验证。方法将Iso-OSCC共同交集靶点进行PPI蛋白互作网络构建后获取关键靶点。同时将交集靶点进行靶点基因本体(geneontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes,KEGG)富集分析相关信号通路;将Iso与关键靶点以分子对接形式呈现。结合平板克隆形成实验、Transwell实验检测Iso处理Cal-27细胞后对细胞增殖和侵袭能力的影响。Westernblot实验分析不同浓度Iso对雌激素受体-1(estrogenreceptor-1,ESR1)、磷酸肌醇-3-激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinaseregulatorysubunit1,PIK3R1)、Src酪氨酸激酶(Srctyrosinekinase,SRC)核心靶点蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinaseB,AKT)信号通路蛋白的调控作用。结果共得到269个Iso调控OSCC的潜在交集靶点,根据拓扑分析degree值筛选出PIK3R1、AKT1、SRC、ESR1等多个核心靶点。KEGG结果显示,Iso-OSCC交集靶点共富集165条信号通路,其中显示PI3K/AKT信号通路在Iso治疗OSCC的过程中具有重要影响。分子对接结果显示,靶蛋白PIK3R1、AKT1、SRC、ESR1与Iso结合能绝对值较高。Iso处理Cal-27细胞后,细胞集落形成数、穿膜细胞数及PIK3R1、ESR1、SRC、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平随Iso浓度的升高而下降(P<0.05)。结论Iso可通过抑制PI3K/AKT信号传导,影响PIK3R1、AKT1、SRC、ESR1蛋白表达,进而抑制OSCC发生发展。