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关键词： 动脉粥样硬化   桃红饮   网络药理学   分子对接   动物实验   小鼠  

摘要： 目的:基于网络药理学和实验验证探讨桃红饮治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得桃红饮的活性成分及靶标,通过蛋白质相互作用(PPI)分析筛选桃红饮治疗AS的潜在活性成分及核心靶标,并对核心靶标进行基因本体(GO)及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape软件构建“疾病-中药-成分-核心靶点”多维关联可视化网络,获得桃红饮治疗AS的关键活性成分及靶标;采用AutoDock软件对部分化合物及靶标进行分子对接。利用ApoE^(-/-)雄性小鼠高脂饮食喂养建立AS模型,采用桃红饮干预进行实验验证。结果:共获得桃红饮37个活性成分,603个靶标,获得桃红饮干预AS的靶标92个,核心靶标23个,主要为白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、重组人趋化因子8(CXCL8)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等。关键通路为辅助性T细胞17(Th17)免疫调节信号通路、IL-17信号通路等。分子对接结果显示关键化合物赤霉素7、常春藤皂苷元、木犀草素、洋川芎醌、恩比宁等5种活性成分和关键靶标(CXCL8、MMP9、IL-1β、IL-6)分子对接良好。动物实验发现,桃红饮能够抑制小鼠主动脉管腔内动脉粥样硬化斑块形成,降低血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和血清IL-1β、IL-6水平,调控核心靶点CXCL8、MMP9的表达。结论:桃红饮中赤霉素7、常春藤皂苷元、木犀草素、洋川芎醌、恩比宁等成分能够作用于IL-1β、IL-6、CXCL8、MMP9等靶点,其机制可能与IL-17信号通路调节有关。

关键词： 糖尿病肾病   轻盈祛浊汤   痰湿瘀阻   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的探讨轻盈祛浊汤治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法利用网络药理学预测轻盈祛浊汤治疗DN的作用机制,并通过分子对接预测活性成分的结合部位。结合网络药理学及分子对接结果,构建DN大鼠模型,2023年1—6月,将60只大鼠分为正常组、模型组、马来酸依那普利组、轻盈祛浊汤组,每组15只。治疗8周后比较四组大鼠24 h尿微量白蛋白(urinary microalbuminexcretion rate,UAER)、尿素氮、血肌酐水平和钠/葡萄糖协同转运蛋白1(recombinant sodium/glucose cotransporter 1,SGLT1),A1腺苷受体(A1 adenosine receptor,A1AR)蛋白表达水平。结果网络药理学共筛选出轻盈祛浊汤有效成分1114种,作用靶点269个,DN相关靶点2020个,其交集靶点174个。基因本体富集(GO)和基因组的京都百科全书(KEGG)分析得出主要涉及信号转导、炎症反应、细胞凋亡等一系列的生物学反应过程,主要参与丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB(mitogen-activated protein kinase/nuclear factor kappa-B,pMAPK/NF-κB)、NOD样受体家族蛋白3/白细胞介素-1β(NOD-like receptor protein 3/interleukin-1β,NLRP3/IL-1β)、白细胞介素6/信号传导和转录激活因子3(interleukin-6/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/STAT3)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein 53,P53)和前列腺素内过氧化物合酶(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等信号通路的调控。分子对接表明,轻盈祛浊汤主要成分与DN靶点的结合活性较强。模型组大鼠24 h UAER[(4539.71±516.03)μg/24 h比(226.59±72.71)μg/24 h]、血肌酐[(85.63±12.96)mL·kg^(-1)·min^(-1)比(0.48±0.12)mL·kg^(-1)·min^(-1)]、SGLT1(1.17±0.07比0.82±0.06)高于正常组,而模型组大鼠尿素氮、A1AR低于正常组(P<0.05)。马来酸依那普利片组大鼠24 h UAER、血肌酐、SGLT1低于模型组,马来酸依那普利片组大鼠尿素氮、A1AR高于模型组(P<0.05)。轻盈祛浊汤组大鼠24 h UAER、血肌酐、SGLT1低于马来酸依那普利片组,而轻盈祛浊汤组大鼠尿素氮、A1AR高于马来酸依那普利片组(P<0.05)。结论轻盈祛浊汤可通过调节pMAPK/NF-κB、NLRP3/IL-1β、IL-6/STAT3、TNF、P53和PTGS2信号通路发挥治疗DN的作用。

关键词： 增液颗粒   网络药理学   便秘   信号通路   作用机制  

摘要： 母猪便秘是母猪妊娠中后期的常见疾病,若治疗不及时,该病可对母猪及仔猪均造成危害。增液颗粒来源于增液汤,经临床验证,该制剂治疗母猪低热、尿少色黄、排便困难等便秘相关症状疗效确切。本文基于网络药理学来探究增液颗粒治疗便秘的药效作用机制。通过TCMSP等数据库搜集增液颗粒的活性成分和关键靶点,筛选与便秘有关的疾病共有靶点,构建PPI网络;使用DAVID数据库,对靶点进行GO功能注释和KEGG富集数据分析;将预测的有效成分与核心靶点进行分子对接验证。结果显示,增液颗粒主要活性成分为甲基麦冬二氢高异黄酮A/B、麦冬二氢高异黄酮A、月桂酸等,与便秘有关的核心靶点主要有酪氨酸蛋白激酶(SRC)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、雌激素受体1(ESR1)等。GO功能注释显示,治疗便秘时增液颗粒富集的主要生物学过程有磷酸化、蛋白磷酸化等,细胞组分富集显示大部分靶点与树突、神经元细胞体、神经元投影等相关,分子功能主要富集在蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白激酶活性、蛋白质结合等。KEGG富集表明,增液颗粒治疗便秘的机制可能与PI3K/AKT、ErbB、癌症等信号通路有关。分子对接结果显示,药物活性成分与核心靶点结合性良好。结果表明,增液颗粒中有效成分甲基麦冬二氢高异黄酮A/B、月桂酸等可通过作用于SRC、TNF、AKT、IL-6等靶点及调控PI3K/AKT等信号通路来改善便秘。

关键词： 连翘   连翘脂素   药理作用   制备工艺   剂型   应用  

摘要： 连翘脂素是一种双四氢呋喃型天然小分子化合物,是连翘苷脱糖后的活性成分,主要存在于连翘、桂花、牛蒡叶、猫爪草等植物中。连翘脂素具有抗炎、抗氧化、保肝、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、免疫调节、镇痛、降压和扩张血管等多种药理活性。连翘脂素制备工艺包括化学提取、微生物转化和化学合成等方法。然而,由于提取效率低等因素的影响,天然产物的提取制备成本相对较高,未来可以聚焦人工合成等方法来制备连翘脂素。连翘脂素具有水溶性低、吸收不完全和渗透性有限的特点,导致其口服生物利用度较低。为了提高其溶解度和生物利用度,研究者已开发了连翘脂素纳米混悬液、微丸、微乳等制剂。本文从连翘脂素的理化特性、药理作用、制备工艺和制剂开发等方面进行综述,旨在为连翘脂素的药理研究、药物研发、临床应用提供参考。

关键词： 珍珠   蒙药   化学成分   药理作用   网络药理学   质量标志物  

摘要： 蒙药珍珠作为传统蒙药材,具有抑制中枢神经、美白护肤、促进伤口愈合、增强免疫力、抗氧化、抗炎、保护心脏、抗衰老等多种药理作用。本文结合网络药理学分析预测出卟啉、柯蒲醇、亮氨酸、谷氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸等化合物,借鉴中药质量标志物“成分有效性”概念,探寻与珍珠药理作用的一致性,将以上化合物确立为珍珠的质量标志物,并为今后珍珠质量标准研究提供新的思路和方法。参考文献54篇。

关键词： 龙血竭   心肌缺血   缺血再灌注损伤   龙血竭总黄酮  

摘要： 龙血竭(Resina Draconis),是主要分布于我国云南和广西的百合科剑叶龙血树Dracaena cochinchinenis(Lour)***的树脂,作为我国的传统中药材,具有促进血液循环、血小板活化等作用。其化学成分主要有酚类、萜类、甾醇类、黄酮类等,活性成分以酚类为主,如紫檀茋、龙血素A、龙血素B、白藜芦醇等。近年来研究表明,龙血竭及其药效物质成分尤其是龙血竭总黄酮在心肌缺血再灌注领域具有较好作用。通过梳理近年相关研究,总结了龙血竭及其药效物质成分通过作用于炎症小体、蛋白质、酶、信号通路等在抗氧化应激、抗炎、抑制细胞凋亡等方面的作用及可能的作用机制,以期为该药在心肌缺血领域的深入研发提供参考借鉴,助力其临床合理优效应用。

关键词： 天山雪莲   槲皮素   骨肉瘤   基质金属蛋白酶2   网络药理学  

摘要： 目的:探讨天山雪莲药效成分在骨肉瘤治疗中的潜在机制。方法:利用传统中药系统药理学平台(TCMSP)筛选天山雪莲的药效成分和潜在靶点,并通过GEO数据库分析骨肉瘤的差异表达基因。通过韦恩图识别天山雪莲治疗骨肉瘤的潜在靶点,结合蛋白质相互作用(PPI)网络及拓扑学分析筛选核心靶点。随后进行分子对接分析,并通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(WB),验证重要药效成分对核心基因表达水平的影响。结果:识别天山雪莲与骨肉瘤的共同靶点67个,确定基质金属蛋白酶2(MMP2)为其中的核心基因。分子对接分析显示,槲皮素与MMP2蛋白具有较强的结合能力(结合能为8.9 kcal/mol)。实验进一步证实槲皮素显著抑制MMP2 mRNA在骨肉瘤细胞系U2OS(7.5μmol/L:t=9.30,P=0.0007;15μmol/L:t=11.97,P=0.0003)及HOS(7.5μmol/L:t=13.09,P=0.0002;15μmol/L:t=21.77,P<0.0001)中的表达水平。此外,槲皮素还显著下调了MMP2蛋白在U2OS(7.5μmol/L:t=9.14,P=0.0008;15μmol/L:t=11.97,P=0.0003)及HOS细胞中的表达(7.5μmol/L:t=20.55,P<0.0001;15μmol/L:t=41.88,P<0.0001)。结论:天山雪莲的关键成分槲皮素可靶向抑制骨肉瘤细胞中MMP2的表达水平,对骨肉瘤具有潜在的治疗价值。

关键词： 参芪地黄汤   糖尿病肾病   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接研究参芪地黄汤治疗糖尿病肾病(DN)作用机制。方法 通过TCMSP筛选参芪地黄汤活性成分,利用PubChem、SwissTargetPrediction数据库获取活性成分相关靶点,并通过UniProt数据库对蛋白靶点进行补充及规范化处理。通过DisGeNET、GeneCards数据库获取DN相关靶点,利用Venny2.1.0平台得到交集靶点,同时导入STRING数据库进行分析,并利用Cytoscape3.10.0软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,利用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析,运用微生信平台将分析结果可视化。通过AutoDockTools1.5.7软件进行分子对接,并使用PyMOL2.6.0软件绘制分子对接模式图。结果 共检索出参芪地黄汤活性成分78个,主要活性成分包括山柰酚、槲皮素、常春藤皂苷元等,核心靶点164个,包括IL6、TNF、AKT1等,GO功能富集结果主要涉及细胞对激素的反应、膜筏、激酶活性等;KEGG通路富集分析主要涉及癌症途径、PI3K-Akt、脂质和动脉粥样硬化等信号通路。分子对接结果显示,核心活性成分与核心靶点具有较强结合力。结论 参芪地黄汤可通过IL6、TNF、AKT1等核心靶点及激活癌症途径、PI3K-Akt、脂质和动脉粥样硬化等信号通路治疗DN。

关键词： 吴茱萸   网络药理   分子对接   镇痛   质量标志物  

摘要： 目的 通过网络药理学的方法和分子对接手段,预测吴茱萸镇痛的质量标志物。方法 在中药系统药理分析平台(TCMSP)检索吴茱萸的活性成分和其相应的靶基因。应用String和Cytoscape分析构建PPI网络,利用Metoscape数据库进行GO和KEGG富集分析,最后通过分子对接验证核心活性成分与镇痛作用靶点的结合能力,预测吴茱萸镇痛的主要质量标志物。结果 吴茱萸中确定的193个镇痛相关靶点涉及23个活性成分。经过拓扑分析,得到32个关键靶点(JUN、TP53、AKT1、MAPK1、RELA等)。GO和KEGG分析表明,吴茱萸中的多个活性成分可能通过协同调节参与乙型肝炎通路,HIF-1信号通路,癌症中的蛋白聚糖通路,炎性肠病通路等多个生物学过程和通路发挥镇痛作用。这些结果通过分子对接验证,确定了吴茱萸中的吴茱萸碱、吴茱萸次碱、槲皮素、异鼠李素、β-谷甾醇与关键靶点具有高亲和力。结论 本研究揭示了吴茱萸镇痛的基本药理作用及相关机制,预测得到的质量标志物将有助于开发吴茱萸或其活性化合物的进一步开发和使用。