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关键词： 雷公藤片   类风湿关节炎   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接,探讨雷公藤片治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台,检索雷公藤片药材的化学成分和作用靶点;收集GeneCards、DisGeNET数据库中类风湿关节炎的相关靶点;筛选雷公藤片和类风湿关节炎的交集靶点,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;在Cytoscape软件中筛选PPI网络的核心靶点,对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:筛选得到雷公藤片的30个活性成分和148个靶点,与GeneCards、DisGeNET数据库中类风湿关节炎靶点的交集靶点共有77个。通过Cytoscape软件筛选出23个核心靶点,包括肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素内过氧化物合成酶2、胱天蛋白酶3、基质金属蛋白酶9、立早基因、人体表皮生长因子受体、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)14和血管内皮生长因子A等,雷公藤甲素、豆甾醇、雷公藤二萜酸、山柰酚和β-谷固醇等为核心化合物。GO功能富集分析得到840条结果,其中生物过程739条,细胞组成29条,分子功能72条。KEGG通路富集得到相关通路133条,结果显示,雷公藤片调节卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、TNF信号通路、破骨细胞分化、白细胞介素17信号通路及MAPK信号通路等多条通路。结论:通过网络药理学探讨了雷公藤片多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了雷公藤片可能通过抗炎、免疫调节等方面治疗类风湿关节炎。本研究为雷公藤片活性成分的生物学机制研究提供了理论依据。

关键词： 羌活   网络药理学   作用机制   高效液相色谱-串联质谱   含量测定   阿尔茨海默病   活性成分  

摘要： 目的研究羌活治疗阿尔茨海默病(AD)的活性成分及其潜在的作用机制,并建立一个能同时测定羌活中5个成分含量的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法,为阐明其药效物质基础及分子机制的实验研究提供基础。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取羌活活性成分和作用靶点,GeneCards、人类在线孟德尔遗传(OMIM)及美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库预测AD相关靶点。利用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-疾病可视化网络,借助STRING数据库在线平台构建蛋白互作网络,进行GO功能和KEGG通路富集分析,使用Maestro软件对主要活性成分与关键靶点进行分子对接来验证网络药理学结果。运用HPLC-MS/MS法同时测定紫花前胡苷、佛手柑内酯、香叶木素、羌活醇、异欧前胡素5个成分的含量,采用XTerra MS C_(18)柱(100mm×2.1mm,3.5μm),以甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL,电喷雾离子源,多反应监测正离子模式。结果网络药理学共获取13个羌活活性成分及36个抗AD靶点;基因富集分析显示,GO功能条目165个、通路89条(P<0.05)。分子对接结果表明,羌活的主要活性成分与关键靶点视黄酸X受体结合活性最好。紫花前胡苷、佛手柑内酯、香叶木素、羌活醇、异欧前胡素在浓度为69.74~8472.85、8.51~1033.89、0.35~37.00、15.42~1873.27、58.85~7150.49 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r>0.9900)。结论初步探究了羌活多成分多靶点多通路抗AD的潜在作用机;建立的HPLC-MS/MS法操作简便可靠、专属性强、重复性好,可用于羌活的质量控制。本研究将为羌活抗AD的药效物质基础研究、作用机制研究、相关制剂的质量控制提供依据。

关键词： 白酒   风味物质   传统功效   现代药理作用  

摘要： 白酒作为我国的国酒,深受民众喜爱,对我国经济、文化有深远影响。随着“健康中国2030”规划纲要的提出,白酒对健康的影响备受学者关注。酒类自古以来在我国传统医学中有大量应用与记载,现代药理学研究表明,白酒对机体心血管、糖代谢等方面具有一定影响。该文简要介绍了白酒中微量风味物质(醇类、酸类、酯类、酚类物质、含氮化合物及萜烯类化合物),对古籍记载白酒传统功效与现代药理作用进行归纳,采用现代药理作用阐释白酒传统功效,总结白酒发挥功效的相关机制,以期为白酒功效阐明提供科学依据。

关键词： 敦煌芮草膏   网络药理学   动物验证   Toll样受体信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学和实验验证探究敦煌芮草膏治疗冻伤的作用机制。方法:通过网络药理学筛选敦煌芮草膏干预冻伤的作用靶点。运用敦煌芮草膏治疗冻伤模型大鼠,观察药物作用效果、验证网络药理学富集分析结果。结果:共选出239个药物活性成分、186个疾病靶点、36个药物疾病共同靶点;KEGG通路富集分析得到96条通路,主要富集于Toll样受体信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、AGE-RAGE信号通路、Th17细胞分化等通路,Toll样受体信号通路可能在敦煌芮草膏治疗冻伤过程中起重要作用。动物实验表明,与模型组相比,敦煌芮草膏各剂量组大鼠皮肤冻伤明显改善,创口愈合率升高,肿胀率下降,创面组织上皮化明显,炎症浸润减少,血管新生增加,胶原纤维含量增多。局部皮损组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达不同程度降低,中剂量组效果最好。结论:敦煌芮草膏治疗冻伤具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活减少冻伤大鼠血清促炎介质释放,减轻炎症反应,提高组织重塑速率,促进冻伤愈合,发挥冻伤治疗作用,为后续深入研究敦煌芮草膏治疗冻伤的机制提供了依据。

关键词： 速效救心丸   复方丹参注射液   不稳定型心绞痛   网络药理学  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接技术探索速效救心丸联合复方丹参注射液治疗不稳定型心绞痛的分子调控机制。方法中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书平台(ETCM)、中药分子机制研究的生物信息学分析工具(BATMA-TCM)、本草组鉴平台(HERB)数据库结合成分检测文献筛选速效救心丸联合复方丹参注射液的成分和靶点,同时GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取不稳定型心绞痛的靶点。用于进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析。结果本研究筛选出川芎嗪、丹参酮ⅡA、丹酚酸B等33种主要活性成分,得到前列腺素内过氧化物合成酶2、白细胞介素6(IL-6)等32个速效救心丸联合复方丹参注射液治疗不稳定型心绞痛的靶点。分子对接结果证明,本研究获得的活性成分与其对应的不稳定型心绞痛靶点间均有较高的亲和力。结论速效救心丸联合复方丹参注射液通过川芎嗪、丹参酮ⅡA、丹酚酸B等活性成分靶向IL-6、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)等关键靶点发挥治疗不稳定型心绞痛的功效。

关键词： 桃核承气汤   血小板活化   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接技术,探讨桃核承气汤对血小板活化的调控机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、UniProt数据库、化源网、PharmMapper数据库筛选桃核承气汤中桃仁、大黄、甘草、桂枝、芒硝5味药物活性化合物和相关作用靶点,通过GeneCards等数据库搜索与血小板活化相对应的疾病靶点,采用韦恩图对药物靶点与疾病靶点进行交集获得两者交集靶点,再通过Cytoscape 3.10.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图,将交集靶点导入STRING数据库进行剖析,并绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,通过Metascape数据库对“化合物-疾病”交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并使用分子对接技术验证桃核承气汤中的主要成分和血小板活化的相关性。结果:桃核承气汤活性成分对应253个靶点,与血小板活化相关对应2043个靶点,二者取交集获得164个靶点,GO涉及细胞增殖、细胞凋亡等生物过程,KEGG富集为癌症通路、PI3K/AKT等信号通路,分子对接结果显示槲皮素、山柰酚等有效成分亲和力良好。结论:桃核承气汤通过山柰酚等活性成分作用于多靶点、多通路,可以有效调节血小板活化状态。

关键词： 去亚甲基小檗碱   药理作用   抗感染   抗炎   肝保护   神经保护  

摘要： 去亚甲基小檗碱(demethyleneberberine,DMB)是小檗碱在体内的主要代谢产物之一,其具有广泛的药理特性。大量研究表明其具有改善感染、抗炎、抗纤维化、抑制癌细胞、调节血脂等多种生物活性,而且在神经退行性疾病治疗领域有巨大潜力。该文通过对DMB药理作用及其机制进行系统概述,以期为深入理解其药理作用及合理开发提供科学依据。

关键词： 五倍子   黑色素生成   网络药理学   分子对接   表没食子儿茶素没食子酸酯  

摘要： 目的:基于网络药理学和体外实验探讨五倍子抑制黑色素生成的作用机制。方法:测定五倍子水提取物抑制黑色素生成的作用;通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等相关数据库,并查阅相关文献检索五倍子的活性成分和作用靶点;通过检索人类基因组数据库(GeneCards)获得影响黑色素生成的靶点;利用Cytoscape 3.9.1软件建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、活性成分-靶点网络;Metascape数据库用于基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;利用分子对接技术预测五倍子主要活性成分与核心靶点间的结合力;最后通过细胞实验验证五倍子主要活性成分抑制黑色素生成的作用机制。结果:五倍子在体外具有抑制黑色素生成的作用,其潜在的活性成分有20个,相关靶点有91个。PPI分析显示,在所有靶点中,丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、诱导糖酵解磷酸酶(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、非受体酪氨酸激酶(SRC)接近中心性最高。KEGG通路分析发现,磷脂酰肌醇-3(PI3K)-Akt信号通路可能在五倍子抑制黑色素中占据核心地位。分子对接结果表明,五倍子的主要活性成分与关键靶点蛋白质具有较好的结合活性。体外验证实验表明,五倍子主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯可以抑制小鼠B16-F10黑色素瘤细胞内酪氨酸酶活性和黑色素生成,并且对关键通路节点蛋白质Akt的表达有调节作用。结论:五倍子活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯可能通过PI3K-Akt信号通路抑制黑色素生成。

关键词： 网络药理学   莱菔   莱菔子   痛风性关节炎   分子机制  

摘要： 目的采用网络药理学与分子对接探讨莱菔及莱菔子防治痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的作用机制,并建立急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠模型进行验证。方法通过TCMSP、HERB数据库及文献查阅获得两味药潜在活性成分与治疗靶点,通过Genecards、OMIM、DisGeNET数据库获得GA靶点,利用VENNY2.1平台计算得出莱菔及莱菔子成分与GA的交集靶点。对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、雌性红莱菔(0.27 g·kg^(-1))+莱菔子(0.27 g·kg^(-1))组、美洛昔康组(0.66 mg·kg^(-1)),每组8只,踝关节注射单钠尿酸盐(monosodiumurate,MSU)混悬液建立AGA大鼠模型。采用游标卡尺测量大鼠踝关节直径,计算踝关节肿胀度;采用苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节滑膜组织病理变化;采用ELISA、Western blotting检测踝关节滑膜组织中关键靶点和信号通路的表达。结果网络药理学共筛选出莱菔及莱菔子的10种活性成分及262个潜在靶点,GA相关靶点1949个,交集靶点87个,其中核心靶点13个,富集分析得出TNF通路、PI3K/AKT通路及癌症相关通路等,TNF通路是莱菔及莱菔子干预GA最有可能性的通路。大鼠踝关节注射MSU混悬液后明显肿胀(P<0.001),滑膜细胞坏死脱落,结缔组织重度增生,大量炎性细胞浸润,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱天冬酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β、IL-18及TNF-α表达水平明显升高(P<0.001、P<0.01);雌性红莱菔及美洛昔康治疗后,有效缓解关节肿胀(P<0.001、P<0.01、P<0.05),关节滑膜坏死、炎性细胞浸润明显改善,同时显著抑制IL-1β、IL-18、TNF-α水平及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达(P<0.001、P<0.01、P<0.05)。结论莱菔及莱菔子对AGA大鼠具有明显保护作用,其机制可能与抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达,降低炎症因子(TNF-α等)水平,改善关节滑膜坏死、炎症细胞浸润相关。