课程文献中心 更多>>

关键词： 急性疼痛   加速康复外科   围手术期管理   临床难题   中枢神经系统   躯体痛   术后疼痛   慢性疼痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。术后疼痛控制不佳严重影响患者术后康复、增加术后并发症、延迟出院时间、增加社会负担,此外,持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重塑,使急性疼痛发展为难以控制的慢性疼痛,影响患者的远期生活质量。因此,如何做好术后疼痛管理仍然是一个亟待解决临床难题。

关键词： 威麦宁胶囊   乳腺癌   网络药理学   槲皮素   没食子酸   木犀草素  

摘要： 目的采用网络药理学方法探讨威麦宁胶囊治疗乳腺癌的作用机制。方法通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、查阅文献收集威麦宁胶囊的活性成分,并在TCMSP数据库获得活性成分的潜在靶点;通过GeneCards、OMIM数据库检索乳腺癌疾病靶点;采用Venny平台分析威麦宁胶囊和乳腺癌的共同靶点,将两者的共同靶点通过String数据库进行网络作用分析,将结果导入Cytoscape软件进行可视化分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络以及药物-成分-靶点网络;通过DAVID数据库进行药物疾病共同靶点的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果获得威麦宁有效成分20个,潜在作用靶点216个;筛选得到威麦宁胶囊抗乳腺癌的核心作用靶点共29个,核心活性成分为槲皮素、没食子酸和木犀草素,主要作用于癌症相关信号通路、HIF1信号通路、PI3K-Akt信号通路等生物学通路。结论威麦宁胶囊通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗乳腺癌的作用。

关键词： 八味沉香散   冠心病   网络药理学   分子对接   分子动力学模拟   缺氧/复氧   药效物质基础  

摘要： 目的探究八味沉香散治疗冠心病的药效物质基础。方法通过TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction数据库检索八味沉香散16种入血成分的作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库查找冠心病疾病靶点,获取药物成分与疾病的交集靶点;使用Cytoscape3.9.1软件构建成分-靶点网络,筛选关键成分;运用STRING数据库获得蛋白相互作用网络,筛选核心靶点;通过DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析;将关键成分与核心靶点进行分子对接;运用Amber20软件进行分子动力学模拟;采用UPLC-Q-Exactive混合四极杆轨道阱质谱联用技术,检测大鼠血浆中药物关键成分含量;构建H9c2细胞缺氧/复氧模型,检测关键成分对H9c2细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)的影响。结果检索到八味沉香散16种入血成分的靶点514个,冠心病靶点1716个,得到交集靶点192个,关键成分为槲皮素、山柰酚、柚皮素、去氢二异丁香酚,核心靶点为ALB、IL6、TNF、GAPDH、AKT1、IL1B、TP53等;KEGG通路富集分析结果显示,八味沉香散治疗冠心病可能与PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路等有关;分子对接结果显示,关键成分与核心靶点均有较低的结合能;分子动力学模拟结果显示,TNF与槲皮素结合紧密且稳定,结合能为-20.2633kcal/mol;4种关键成分的血浆浓度分别为槲皮素(15.65±1.76)ng/mL,山柰酚(10.58±0.96)ng/mL,柚皮素(3.07±0.69)ng/mL,去氢二异丁香酚(4.90±1.18)ng/mL;细胞实验结果表明,4种成分可明显提高缺氧/复氧条件下H9c2细胞存活率,显著降低细胞上清液LDH活性。结论八味沉香散中槲皮素、山柰酚、柚皮素、去氢二异丁香酚等成分可能为治疗冠心病的药效物质基础。

关键词： 糖尿病足   四妙勇安汤   网络药理学   作用机制   信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学方法探讨四妙勇安汤治疗糖尿病足的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选金银花、玄参、当归、甘草的活性成分;利用Pub Chem、Swiss Target Prediction数据库筛选药物活性成分的相关靶点;通过人类基因数据库(the human gene database,Gene Cards)和在线人类孟德尔遗传(online mendelian inheritance in man,OMIM)数据库获取疾病相关靶点,将药物活性成分靶点与疾病靶点取交集后得到药物作用于疾病的潜在靶点,导入STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络,利用R 4.1.0软件提取网络核心基因,并对潜在作用靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape 3.7.2软件构建KEGG关系网络图。结果:筛选后共得到四妙勇安汤活性成分126个,相关靶点690个,药物作用于疾病的潜在靶点175个,核心靶点有ALB、Akt1、MAPK3、VEGFA、EGFR、TNF、CASP3等;核心靶点涉及负离子转运正调控、肽基丝氨酸修饰、肽基丝氨酸磷酸化等生物学过程,作用的位点主要有膜筏、膜微域、囊泡、分泌颗粒、顶端细胞等;分子功能有蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性、蛋白络氨酸激酶活性等;涉及的通路包括MAPK、PI3K/Akt、AGE-RAGE、Ras、HIF-1等信号通路。结论:四妙勇安汤通过多成分、多靶点、多通路途径治疗糖尿病足,为四妙勇安汤的研究提供了理论依据。

关键词： 慢性病贫血   异功散   陈皮   柚皮素   网络药理学   中药研究  

摘要： 目的为探讨陈皮在异功散治疗慢性病贫血(ACD)中的作用,通过网络药理学分析异功散中陈皮与四君子汤活性成分治疗ACD的不同作用靶点及信号通路,并进行动物实验明确陈皮活性成分在异功散治疗ACD中的作用机制。方法①网络药理学研究:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴数据库(HERB)、草药成分目录平台(HIT)获取异功散方的组分,符合口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18,或经瑞士生物信息研究所药代动力学(SwissADME)数据库筛选,符合吸收、分布、代谢和排泄标准的为最终获取的异功散活性成分。通过TCMSP、化合物靶点预测(Swisstarget prediction)数据库获得活性成分的作用靶点。再通过人类基因综合数据库(Genecards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、疾病相关基因与突变位点数据库(DisGeNETt)获取ACD的疾病靶点。借助韦恩(Venny)2.1在线平台获得药物靶点和疾病靶点的交集,运用蛋白互作关系数据库平台(STRING)和Cytoscape v3.9.1软件构建蛋白质网络,通过Cytoscape中MCC算法筛选前30位的核心靶点,核心靶点经京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行信号通路富集分析。最终通过Cytoscape构建“异功散活性成分-ACD-靶点”网络和“核心靶点-信号通路”网络。②分子对接验证:比较陈皮区别于异功散方中其他活性成分的作用靶点,进行分子对接验证。③动物实验验证:建立ACD小鼠模型,进行药物干预,干预1周后检测比较各组白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)水平,苏木精-伊红(HE)染色脾组织观察病理学变化,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测脾组织中磷酸化丝裂原活化蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK/MEK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(1/2)/细胞外信号调节激酶(1/2)[p-ERK(1/2)/ERK(1/2)]、磷酸化逆转录病毒癌蛋白网状内皮增生病毒癌基因同源物A/逆转录病毒癌蛋白网状内皮增生病毒癌基因同源物A(p-P65/P65)蛋白表达,验证陈皮活性成分对ACD的治疗作用及机制。结果①网络药理学分析结果显示,异功散活性成分为135种,作用于1006个靶点,ACD疾病靶点1474个,与异功散活性成分共同靶点为235个,计算筛选前30位核心靶点,构建得到“异功散活性成分-ACD-核心靶点”网络和“核心靶点-信号通路”网络,发现陈皮的活性成分柚皮素及其作用靶点丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)及其作用的丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶(1/2)-核因子-κB[MEK-ERK(1/2)-NF-κB]通路可能在异功散治疗ACD中发挥重要作用。②动物实验结果表明,与模型组比较,柚皮素组小鼠的外周血WBC、SF明显降低(P<0.05),Hb、RBC、SI明显升高(P<0.05);Western blot检测显示,柚皮素组脾组织p-MEK/MEK、p-ERK(1/2)/ERK(1/2)、p-P65/P65表达均明显下降(P<0.05);HE染色结果提示,柚皮素组脾组织坏死区域、中性粒细胞浸润明显减少。结论在异功散方中,陈皮的有效成分柚皮素通过减少MAPK3蛋白活化来下调MEK-ERK(1/2)-NF-κB通路,降低ACD小鼠炎症状态,恢复RBC稳态,调节铁代谢,改善贫血。

关键词： 药理学   呼吸系统药   线上线下   混合教学模式  

摘要： 为了探讨“互联网+”时代如何合理、适当地设计并运用线上教学资源构建新型课堂,使线上线下混合式教学达成既定目标,以南京中医药大学中医学专业2020级本科生为研究对象,以药理学中“呼吸系统药”章节为例,从课前、课中、课后3个阶段探索线上线下混合式教学模式在教学中的应用。结果发现线上与线下课堂的有效融合解决了传统课堂教学形式枯燥单一、学生主体地位易被忽略、师生缺乏互动、教学内容不可重温及单纯线上教学学生自觉性差等问题,提高了教学效率、提升了教学活力,较好地完成了教学目标和教学任务。

关键词： 克罗恩病   抑郁   运脾开郁汤   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接探讨运脾开郁汤在治疗合并抑郁的克罗恩病(CD)中的潜在作用机制。方法:首先,通过TCMSP数据库筛选出与CD合并抑郁相关的中药活性成分及其作用靶点;接着,利用Gene Cards和OMIM数据库筛选与该病相关的靶点,从而构建“活性成分-疾病靶点-信号通路”网络;随后,对交集基因进行GO及KEGG富集分析;最后,应用Autodock软件进行分子对接。结果及结论:筛选出运脾开郁汤治疗CD合并抑郁的主要成分为kaempferol、beta-sitosterol、quercetin等,主要核心靶点有EGFR、IFNG、AKT1、ESR1等,涉及癌症、肝炎、脂质和动脉粥样硬化中的途径等信号通路。

关键词： 子宫内膜容受性   中医药   数据挖掘   网络药理学   用药规律   体外受精-胚胎移植  

摘要： 目的:基于数据挖掘与网络药理学探究中医药改善子宫内膜容受性(ER)的组方用药规律及潜在作用机制。方法:以ER为主题,通过中国知网、万方学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库检索相关文献。依据限定条件筛选后,应用Microsoft Excel 2019软件建立数据库,计算药物使用频次,应用SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析及复杂网络构建,应用SPSS Statistics 26.0软件进行系统聚类分析。归纳中医药改善ER的用药规律及配伍关系;通过中药系统药理学平台与SwissTargetPrediction数据库获取核心药物的活性成分及靶点,在GeneCards数据库中获取ER低下的潜在作用靶点,将核心药物与ER低下的交集靶点导入String数据库和Cytoscape 3.7.1软件获取关键靶点,对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:通过检索文献,筛选出方剂130首,中药159味,使用频次较高的4味中药依次为菟丝子、当归、熟地黄、丹参;关联规则分析结果显示菟丝子、当归、熟地黄、丹参是改善ER的核心药物;聚类分析获得养血、温阳、滋阴3类药物组合。对“菟丝子-当归-熟地黄-丹参”进行网络药理学分析,获取45个核心药物与ER低下的交集靶点,10个关键靶点。GO功能富集分析结果显示,核心药物改善ER可能通过影响激素反应、细胞迁移与细胞运动的正向调节等生物过程,膜筏、转录调节因子复合物等细胞组分,激素结合、转录因子结合等分子功能发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示,核心药物可能通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、叉头框蛋白O(FOXO)信号通路等改善ER。结论:中医药改善ER以补肾填精、养血活血为主,核心药物菟丝子-当归-熟地黄-丹参可能通过肿瘤坏死因子、丝氨酸/苏氨酸激酶1、白细胞介素1β等靶点,调控PI3K/Akt、HIF-1、VEGF、FOXO及细胞衰老、凋亡、自噬等信号通路,减轻炎症反应、促进血管生成、调节蜕膜化等,发挥改善ER的作用,为中医药提高体外受精-胚胎移植成功率提供数据支持及理论依据。

关键词： 水产药物   药理学   课程思政   教学设计   课程目标  

摘要： 水产药物事关水生态健康和人民福祉,从业者的道德水准和法律意识至关重要。根据安徽农业大学水产养殖专业的人才培养目标,作者在OBE理念指导下,重新确立水产药物与药理学的课程目标,包括专业知识与技能培养、核心素养与能力提升、责任培养与价值引领(思政目标)。通过深入挖掘,把生态文明、法治、职业道德和科学精神等思政元素融入课程教学,适当拓展教学内容,精心设计课堂教学,采用案例式、讨论式和翻转课堂等多元化教学方式,引导学生树立并践行社会主义核心价值观,较好地实现课程目标。最后,通过课程考核方式改进课程评价问卷,推动课程教学持续改进。