关键词:
驻景丸
高脂饮食
肠道菌群
肠道黏膜
网络药理学
摘要:
目的采用网络药理学和16S rRNA基因测序探讨驻景丸对高脂饮食小鼠肠道黏膜菌群和体重的影响。方法25只4周龄体重18~22 g的SPF级雄性C57BL/6小鼠被随机分为正常组(CC组,n=5)和造模组(n=20),造模组予高脂饲料喂养12周。造模结束后,选取造模成功小鼠随机分为模型组(HF组,n=5)和驻景丸组(ZJP组,n=5),ZJP组给予驻景丸水煎液,1.10 g/mL,1次/d,连续4周,其余两组灌胃等量无菌水。采集肠道黏膜,以16S rRNA基因测序分析肠道菌群。同时运用网络药理学分析驻景丸干预黄斑变性的关键靶点。结果网络药理学分析显示驻景丸可以调节86个与肥胖相关的靶点,进一步PPI网络分析、KEGG富集分析显示驻景丸治疗黄斑变性的途径与降脂相关(脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中AGERAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化)。体重结果显示,与CC组相比,造模各组小鼠体重显著上升,驻景丸干预后高脂饮食小鼠的体重恢复至正常水平。测序结果显示,alpha多样性分析中Ace指数和Chao1指数差异均无统计学意义(F=1.262、0.949,P=0.318、0.414);与CC组相比,ZJP组小鼠的Simpson指数和Shannon指数均升高(t=3.599、3.110,P=0.007、0.014)。Beta多样性分析显示,与HF组相比,ZJP组与CC组距离较近;驻景丸干预后,与HF组相比,ZJP组Proteobacteria的相对丰度降低(t=2.489,P<0.038),uncultured bacterium f Enterobacteriaceae的相对丰度增加(t=3.076,P=0.015)。LEfSe分析显示,uncultured bacterium f Cryomorphaceae、Lachnospiraceae NK4A136 group、uncultured bacterium f Lachnospiraceae、Romboutsia、Faecalibacterium、uncultured bacterium f Ruminococcaceae、Ochrobactrum、uncultured bacterium f Enterobacteriaceae和Treponema 2为ZJP组的优势菌属。相关性分析结果显示,驻景丸给药后体重与uncultured bacterium f Cryomorphacea呈显著负相关(r=−0.7165,P=0.038)。结论驻景丸能改变肠道菌群的群落结构,增加黏膜菌群的丰富度和多样性,调节高脂饮食小鼠体重的增长。