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关键词： 肥胖   黄精   网络药理学   自噬   脂代谢  

摘要： 本文通过网络药理学、分子对接和实验验证探讨了黄精治疗肥胖的有效成分、关键作用靶点及潜在作用机制。采用TCMSP数据库筛选获得黄精的主要活性化学成分及作用靶点；GeneCards和OMIM数据库筛选肥胖相关靶点，通过String平台和Cytoscape软件构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络。对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析并构建“黄精成分-肥胖靶点-信号通路”网络。分子对接评估关键成分与靶点的亲和力，并用动物和细胞实验验证黄精对交集靶点和通路的调控作用。网络药理学与分子对接分析表明，黄精主要通过黄芩素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷、3'-甲氧基大豆苷、(2R)-7-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并吡喃-4-酮等12个潜在活性成分作用于PPAR、PI3K/AKT、AMPK、mTOR、NF-kappa B、Autophagy-animal等信号通路发挥治疗肥胖的功效。实验结果表明，黄精可减轻肥胖小鼠体重(P<0.05)，减轻小鼠肝脏脂肪变性和血脂及肝功能水平(P<0.05)，下调成脂转录因子和脂肪酸合成相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ、乙酰辅酶A羧化酶、ATP柠檬酸裂解酶、CCAAT增强子结合蛋白α的表达。此外，黄精可调节自噬相关蛋白ULK1、LC3、P62的表达，并激活AMPK/mTOR信号通路。综上，黄精以多成分、多靶点、多途径治疗肥胖，其机制可能是通过激活AMPK/mTOR信号通路促进脂肪组织自噬来发挥作用。

关键词： 糖尿病微血管病变   养血荣筋丸   网络药理学   AGE-RAGE   NF-κB信号通路  

摘要： 目的：基于网络药理学和动物实验探讨养血荣筋丸治疗糖尿病微血管病变（DMA）的作用。方法：利用TCMSP、ETCM和Pub Chem数据库筛选养血荣筋丸有效成分并预测靶点，通过Gene Cards、OMIM、Pharm Gkb和Drug Bank数据库获得DMA相关疾病靶标基因，利用Cytoscape软件建立“药物成分-疾病靶点网络”，基于共有靶点使用String数据库构建蛋白质互作网络（PPI），利用David6.7数据库，进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用高脂饲料联合尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）法建立糖尿病（DM）大鼠模型后进行药物干预。给药10周后检测血糖、足部皮肤血流再灌注量、血液流变学、血清晚期糖基化终产物（AGEs）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平，HE染色观察眼球、肾脏和足底皮肤组织形态，过典酸雪夫（PAS）染色观察视网膜毛细血管管腔形态，免疫组化法检测肾脏组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果：筛选养血荣筋丸活性成分103个，PPI网络中关键交集靶点95个，核心基因包括IL-1β、TNF、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)等核心靶点7个，涉及晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）和核因子-κB(NF-κB)等信号通路。动物实验结果显示，在给药后不同时间点，模型组大鼠血糖水平均高于对照组（P<0.01），羟苯磺酸钙组、养血荣筋丸高剂量组、养血荣筋丸中剂量组及养血荣筋丸低剂量组大鼠血糖水平与模型组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。给药干预结束后，模型组大鼠血流灌注量（Flux）低于对照组（P<0.01），全血黏度高于对照组（P<0.01）；模型组大鼠眼球视网膜明显增厚，肾小球基底膜样物质增多，管状基底膜增厚，足底皮肤毛细血管增生明显；模型组大鼠血清AGEs、IL-1β、TNF-α水平和肾脏中TGF-β1表达水平均高于对照组（P<0.01）；羟苯磺酸钙组、养血荣筋丸高剂量组、养血荣筋丸中剂量组及养血荣筋丸低剂量组大鼠Flux高于模型组（P<0.01）；羟苯磺酸钙组大鼠低、中、高切全血黏度低于模型组（P<0.01）；养血荣筋丸中、低剂量组大鼠中、高切全血黏度低于模型组（P<0.01或P<0.05）；羟苯磺酸钙组、养血荣筋丸高剂量组、养血荣筋丸中剂量组及养血荣筋丸低剂量组大鼠视网膜增厚情况改善，足底上皮细胞变性、真皮层胶原纤维萎缩变性程度降低；羟苯磺酸钙组大鼠血清IL-1β及TNF-α水平低于模型组（P<0.01或P<0.05）；养血荣筋丸高剂量组大鼠血清AGEs、IL-1β及TNF-α水平和肾脏中TGF-β1水平低于模型组（P<0.05或P<0.01）；养血荣筋丸中、低剂量组大鼠血清IL-1β水平均低于模型组（P<0.01)。结论：养血荣筋丸治疗DMA具有多成分、多靶点的特性，可能通过调节AGE-RAGE和NF-κB信号通路，改善DMA大鼠肢体末端微循环，减轻受累脏器损伤，发挥治疗作用。

关键词： 熏倒牛   抗惊厥   基因本体   基因组百科全书   网络药理学   分子对接   分子动力学模拟   黄酮类化合物  

摘要： 目的 通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和动物实验验证，探究熏倒牛抗惊厥的潜在作用机制。方法 采用Lipinski′s five rules和Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分及其靶点，利用在线网站和数据库获得目标化合物与抗惊厥活性的交集靶点。从String数据库获得蛋白相互作用信息，用Cytoscape构建蛋白互作网络、筛选核心化合物。在DAVID在线平台，进行基因本体和基因组百科全书分析，对核心靶点进行分子对接和分子动力学模拟，并进行动物实验验证。结果 从熏倒牛中筛选出31个活性成分，225个药物疾病交集靶点。熏倒牛抗惊厥主要涉及蛋白自磷酸化、信号转导、基因表达的负调控等生物过程，相关通路包括PI3K-AKT通路、AGE-RAGE通路、磷脂酶D通路等。活性化合物（木犀草素、野黄芩素、棕矢车菊素、TDF等）与作用靶点（PTGS2、MMP9）结合较紧密(结合能≤-10 kcal·mol-1),且RMSD和Rg值波动小。熏倒牛精细组分（BHE）中高、中(65、25 mg·kg-1)剂量组能显著减少小鼠惊厥数、缩短小鼠惊厥持续时间，使惊厥潜伏期显著延长。结论 熏倒牛中的黄酮类化合物（木犀草素、8-羟基蓟黄素、DMS、TDF等）主要作用于AKT1、EGFR、MMP9等核心靶点来发挥抗惊厥作用，其机制可能与抑制PI3K-AKT、AGE-RAGE、磷脂酶D等与惊厥发生的信号通路有关。

关键词： 绿原酸   鸡   肠道炎症   网络药理学   分子对接  

摘要： 【目的】利用网络药理学和分子对接方法，预测绿原酸缓解鸡肠道炎症的作用机制，为绿原酸的应用提供参考。【方法】使用中药系统药理学数据库、DisGeNET数据库以及Gene Cards数据库，检索“Caffeoylquinic acid”“Intestinal inflammation”，获得绿原酸、肠道炎症相关靶点，并获取交集靶点集。使用Cytoscape 3.10中CytoNCA程序计算网络节点中心性，筛选关键绿原酸单体。利用STRING数据库构建针对鸡肠道炎症的靶点蛋白互作网络，利用David数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。此外，对以上靶点进行分子复合物检测分析（MCODE）得到核心基因簇，构建绿原酸-靶点-信号通路网络。使用Autodock vina将筛选的关键绿原酸单体与核心靶点进行分子对接，并将结果可视化。【结果】TCMSP数据库检索得到绿原酸靶点222个，DisGeNET和Gene Cards数据库质控后获得肠道炎症靶点1 453个，获得二者的交集靶点78个。鸡肠道炎症靶点PPI网络的节点数为53，边数为162。核心靶点分别为非受体酪氨酸激酶（non-receptor tyrosine kinase,SRC）、胱天蛋白酶3 (caspase-3,CASP3)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP9)、表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）、雌激素受体1 (estrogen receptor 1,ESR1)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloprotein-2,MMP2)、丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinases,BRAF）、激酶插入域蛋白受体（kinase insert domain receptor,KDR）、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)，分子对接结果显示关键绿原酸单体与上述核心靶点均可稳定结合。GO功能富集分析（P<0.05）共获得87种生物学过程（biological processes,BP）、20种细胞组分（cellular components,CC）和35种分子功能（molecular functions,MF）,KEGG共富集到26条信号通路，MCODE分析得到两个主要基因簇。【结论】通过交叉验证和文献支持预测绿原酸可能通过MAPK、C-型凝集素和Focal adhesion等途径调节炎症反应，缓解鸡肠道炎症；此外，新绿原酸和异绿原酸A两种单体，可能在缓解鸡肠道炎症中发挥关键作用。研究利用网络药理学和分子对接方法挖掘了绿原酸缓解鸡肠道炎症的潜力，为富含绿原酸的植物以及绿原酸单体在鸡生产上的应用提供了理论参考。

关键词： 药理学   教育模式革新   学习能力提升  

摘要： 在教育信息化快速发展的背景下，线上线下混合式教学模式为《药理学》教学改革提供新的契机。本文通过探讨混合式教学模式在《药理学》教学中的应用，包括其对教育模式、学生学习能力和教师角色与职能的革新，分析传统教学模式的局限及混合式教学的优势，提出具体的应用策略，如线上资源的优化整合、线下教学的创新实践、线上线下融合的教学设计以及完善评估与反馈机制，旨在提升《药理学》教学的质量和效果。

关键词： 口疮   数据挖掘   网络药理学   用药规律   作用机制  

摘要： 目的:挖掘中医药治疗口疮组方用药规律，并探讨核心药物组合作用机制。方法:检索并筛选中国知网(CNKI)、维普中文期刊(VIP)、万方数据(Wanfang)以及中国生物医学文献(CBM)中相关文献，运用EXCEL软件建立中药复方治疗口疮的数据库，并对筛选的中药进行频次统计、关联规则及聚类分析。通过TCMSP、 GeneCards、 STRING、 DAVID数据库及Cytoscape软件分析药物治疗口疮的活性成分、靶点以及相关通路。结果:共有548篇文献符合筛选条件，涉及中药368味，发现超过100次的高频药物有34味药，以清热药、补虚药居多；药物以寒、苦为主；归经以肝经、肺经较多。进一步分析得到支持度和置信度最高的核心药物组合为“甘草-黄芩-黄连”;对“甘草-黄芩-黄连”进行网络药理学分析，发现其主要活性成分为槲皮素、山奈酚、汉黄芩素等，AKT1、 IL6、 TNF、 TP53、 IL1β、 JUN等为其关键核心靶点；KEGG通路富集分析发现其主要涉及癌症信号通路、NF-κB信号通路、 PI3K-Akt信号通路、 MAPK信号通路、 JAK-STAT信号通路等。结论:中医药治疗口疮处方用药多以益气和胃、辛开苦降为主，“甘草-黄芩-黄连”药对配伍治疗口疮具有重要意义。

关键词： 人工智能   深度学习技术   网络药理学   应用现状   发展   综述  

摘要： 随着人工智能深度学习技术的飞速发展，网络药理学领域的研究也迎来了新的发展机遇。人工智能深度学习技术在网络药理学领域的应用越来越受到学界关注。本文综述人工智能深度学习技术在网络药理学领域的研究进展，阐述其应用现状并分析未来可能面临的挑战及对策，以期为未来相关领域的发展提供参考依据。

关键词： BOPPPS教学模式   药理学   课程教学改革   参与式学习   药理作用  

摘要： 药理学是医药执业资格考试的必考科目之一，其涵盖心血管、内分泌、中枢神经等多个系统治疗所涉及药物的相关知识，主要以药物及机体之间的作用关系、作用规律作为研究方向，此学科设置的目的，是帮助学生了解与医药工作相关的知识、技能，学会基本的药理知识、掌握安全用药技能，使之在毕业后能胜任药品营销、临床药学等相关岗位。为了提升药理学课程教学成效，首先分析了BOPPPS教学模式的基本特征与应用优势，并进一步探讨了该模式在药理学课程教学中的应用实践，以细菌耐药性教学为例，分析了教学设计思路、介绍了教学实践过程，总结了教学实施成效，旨在为其他院校在专业课程教学中科学应用BOPPPS教学模式提供借鉴。

关键词： 白芍   鞣酸类   结构与性质   药理活性   机制  

摘要： 白芍的化学成分结构类型复杂，主要次级代谢物包括单萜类、鞣质类、三萜类及黄酮类等成分。前期在白芍的物质基础研究中发现，除研究广泛关注的特征性成分单萜苷类化合物外，鞣酸类成分在白芍的药效中也发挥着重要作用，但其药理作用尚未深入研究。该文汇总了国内外关于白芍中鞣酸类成分五没食子酰葡萄糖(PGG)、四没食子酰葡萄糖(TGG)、三没食子酰葡萄糖(TriGG)、没食子酸等鞣酸的结构与性质及特征，并详细阐述其药理活性及其相关机制，以期为白芍的物质基础研究及临床应用提供理论依据。

关键词： 网络药理学   芹黄素   猪传染性胃肠炎病毒   抗病毒感染  

摘要： 基于网络药理学和分子对接探究芹黄素抗猪传染性胃肠炎病毒(transmissible gastroenteritis virus, TGEV)感染的作用。综合运用Pharmmapper、Pubchem等多个数据库获取芹黄素的作用靶点，通过检索PubMed数据库获取了TGEV感染的相关作用靶点，利用Draw Venn Diagram分析得到芹黄素-TGEV感染的共同靶点，通过STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用关系(PPI)并获取关键的核心靶点，采用DAVID数据库对共同靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析，最后，通过分子对接和体外细胞试验对分析结果进行验证。在筛选过程中，共获得了431个芹黄素的作用靶点，1 177个TGEV感染的相关靶点以及50个芹黄素-TGEV感染的共同靶点；GO富集分析结果显示，芹黄素主要调控细胞分化、细胞膜筏形成、凋亡过程及炎症反应的调节；KEGG富集分析获得了前15条在统计学上具有显著性差异的结果，涉及到PI3K-Akt和TNF信号通路等；分子对接的结果显示，芹黄素与基质金属蛋白酶3(MMP3)结合能最低(-9.5 kJ/mol),结合活性最好。在TGEV感染LLC-PK1细胞的体外模型上进一步评价，结果显示，与病毒单独感染组相比，不同浓度芹黄素处理后能够显著降低病毒的滴度、病毒的基因拷贝数(P<0.01),显著降低MMP3及其下游蛋白(IL-1β)的表达量，显著降低p65和IκBα的磷酸化水平。综上所述，芹黄素可以通过多靶点、多通路抑制TGEV感染，且可能是通过作用于MMP3及其上、下游蛋白调控NF-κB-MMP3-IL-1β信号通路发挥作用。