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关键词： 哮喘   朝医方   荆防败毒散   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的：基于网络药理学探究朝医方荆防败毒散治疗哮喘的作用机制。方法：利用TCMSP、HERB、Pub Chem及Swiss Target Prediction数据库等，结合生物利用度及类药性等条件得到朝医方荆防败毒散10味药物的药效成分及其潜在作用靶点。利用OMIM、Gene Cards、TTD数据库查找哮喘相关靶点，利用Cytoscape3.9.1软件绘制蛋白互作网络，分析获得朝医方荆防败毒散治疗哮喘的关键药效成分及潜在作用靶点，通过DAVID平台对潜在作用靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析，使用微生信平台对结果进行可视化处理。结果：朝医方荆防败毒散由10味药组成，相对应的靶点有1327个，其与哮喘有115个交集靶点。KEGG信号通路富集分析得到65个信号通路（P <0.05）,GO分析得到生物过程结果有335个（P <0.05），细胞组成37个（P <0.05），分子功能71个（P <0.05）。结论：朝医方荆防败毒散治疗哮喘的特点是多靶点-多通路。

关键词： 雄激素性脱发   中药   网络药理学   瓦尔德聚类   分子对接  

摘要： 目的：探讨中药治疗雄激素性脱发（AGA）的作用机制。方法：通过中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pub Med、Web of Science等数据库检索临床治疗AGA的期刊文献，从文献中收集治疗AGA的方剂。统计高频药物用药频数、药味、药性、归经和功效等，进行关联规则和瓦尔德聚类分析。对高频药物进行各项分析后，得到治疗AGA的7味核心药物组。基于网络药理学分析核心药物组的活性成分、靶蛋白及相关通路，分子对接验证核心靶点与核心药物活性成分的结合能力。结果：筛选得到501份符合标准的处方，涉及512味中药，其中高频中药以补益药和活血药为主，药性以辛、苦为主。瓦尔德聚类分析将高频药物分为四类，其中聚一类第3组药物（川芎-生地黄-制何首乌-侧柏叶-茯苓-当归-白鲜皮）在多种不同分析方法中出现频数较高，作为核心药物组。检测出59种核心药物组的活性成分，1 128个潜在作用靶点，以及944个AGA靶点。PPI网络分析结果显示，核心靶蛋白包括AKR1C3、EP300、HPGDS等。分子对接确认了核心靶蛋白与核心活性成分结合能力较好。结论：中药治疗雄激素性脱发的核心药物组合为川芎、生地黄、制何首乌、侧柏叶、茯苓、当归、白鲜皮，具有补益肝肾、活血化瘀的功效。核心药物组可通过多个靶蛋白参与信号通路调节，降低雄激素影响，改善头皮微循环，刺激毛发生长。

关键词： 黄芪注射液次生成分   网络药理学   分子对接   体内实验   活性成分  

摘要： 本研究基于网络药理学、分子对接及体内实验探究黄芪注射液次生成分治疗白细胞减少症的活性成分及作用机制。根据质谱信息、对照品裂解规律及文献资料对黄芪注射液次生成分中的化学成分进行指认；利用Swiss Target Prediction平台获取化学成分相关作用靶点；利用Gene cards和Disgenet数据库筛选白细胞减少症相关靶点；对得到的成分作用靶点与疾病相关靶点取交集，获得黄芪注射液次生成分发挥升高白细胞作用的潜在靶点，采用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-疾病”靶点网络，分析活性成分；将共有靶点导入String网站，进行蛋白互作分析，构建蛋白-蛋白互作（Protein-Protein Interaction,PPI）网络，分析关键靶点；并对关键靶点进行基因本体（Gene Ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析；通过分子对接和白细胞减少症小鼠模型对网络药理学的结果进行验证。黄芪注射液次生成分中共鉴定25个化合物，其中黄酮类21个，皂苷类4个。黄芪注射液次生成分升高白细胞作用的潜在作用靶点有121个，涉及486个生物过程、68个细胞组分、96个分子功能和155条信号通路。筛选得到异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、紫云英苷、6″-O-乙酰基毛蕊异黄酮苷、6″-O-乙酰基芒柄花苷、汉黄芩素等5个潜在活性成分，细胞肿瘤抗原p53(Cellular Tumor Antigen P53,TP53)、RAC-2丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶（RAC-alpha Serine/threonine-Protein Kinase,AKT）、白细胞介素-6(Znterlew Kin-6,IL6)等8个关键靶蛋白，以及磷脂酰肌醇3激酶–蛋白激酶B信号通路、Janus激酶-信号转导子和转录激活子信号通路等信号通路。5个潜在活性成分均与关键靶点有较强的结合活性，黄芪注射液次生成分可回调白细胞减少症小鼠血清中IL-6和G-CSF的含量。黄芪注射液次生成分可能是通过异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、紫云英苷、6″-O-乙酰基毛蕊异黄酮苷、6″-O-乙酰基芒柄花苷、汉黄芩素等活性成分，作用于TP53、AKT1、IL6等关键靶点，通过磷脂酰肌醇3激酶–蛋白激酶B信号通路和Janus激酶-信号转导子和转录激活子信号通路，发挥升高白细胞的作用。

关键词： 通拉嘎-5   质量标志物   化学成分   药理作用   临床应用  

摘要： 通拉嘎-5为蒙古族验方，有“清浊生华”之功效。临床主要用于治疗高脂血症、骨质疏松、消化不良等疾病。本研究全面综述了通拉嘎-5的化学成分、药理及临床应用，并基于中药质量标志物（Q-marker）“五原则”，对通拉嘎-5的质量标志物进行预测分析。结果表明鞣花酸、安石榴苷、没食子酸、红花黄色素、羟基红花黄色素A、胡椒碱、荜茇宁、桉油精、桂皮醛、山柰酚可被视为通拉嘎-5的质量标志物，为通拉嘎-5的质量控制提供了参考依据。

关键词： 异绿原酸A   阿尔茨海默病   EGFR/Ras/ERK通路   细胞凋亡  

摘要： 目的:基于网络药理学探究异绿原酸A（isochlorogenic acid A,IAA）干预阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的作用机制，并利用细胞实验进行验证。方法:通过网络药理学相关数据库获取IAA及AD的靶点，构建“药物-疾病”网络图，对筛选得到的交集靶点进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路富集分析，并对核心靶点进行分子对接。利用β-淀粉样肽25～35(β amyloid peptide-25～35,Aβ25～35)诱导高分化PC12（PC12-H）细胞及N9细胞构建AD细胞模型，检测细胞活力、凋亡、活性氧、关键靶点mRNA以及通路相关蛋白水平。结果:网络药理学结果表明，IAA干预AD的靶点有23个，与MAPK和EGFR/Ras/ERK等信号通路有关。分子对接结果显示，IAA与核心靶蛋白表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、β淀粉样前体蛋白（beta-amyloid precursor protein, APP）、β-分泌酶1（beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1）及激酶插入区受体（kinase insert domain receptor, KDR）亲和力较强。细胞实验结果表明，IAA能显著提高Aβ25～35诱导的PC12-H与N9细胞活力，降低细胞内凋亡相关蛋白及mRNA水平，同时降低EGFR,APP,BACE1的mRNA水平并调节EGFR/Ras/ERK通路相关蛋白表达。结论:网络药理学分析结果显示，IAA对AD的干预作用涉及APP,EGFR,KDR,BACE1等靶点；细胞实验结果表明，IAA干预AD的机制与激活EGFR/Ras/ERK通路抑制细胞凋亡有关。

关键词： 逍遥散   联合用药   抑郁症   SSRIs抵抗   网络药理学  

摘要： 基于网络药理学探讨逍遥散改善5-羟色胺重摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRIs）治疗抑郁症抵抗的功效特点与作用机制。使用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP）、在线人类孟德尔遗传（Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM）、基因卡片（GeneCards）以及通用蛋白质资源（UniProt）等数据库获得逍遥散改善五个SSRIs（氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰）抵抗的有效成分和作用靶点；应用蛋白互作网络分析数据库（Search Tool for the Retrieval of Interaction Gene/Proteins, STRING）网站构建蛋白互作网络；在基因功能分析工具Metascape网站进行潜在作用靶点的富集分析；使用生物网络分析软件Cytoscape软件绘制“逍遥散-潜在靶点-通路-SSRIs抵抗”可视化网络图。结果表明，逍遥散核心活性成分有芍药苷、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草苷等。B淋巴细胞瘤-2(B-cell Lymphoma-2,BCL2)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1, ESR1)、一氧化氮合酶2(Nitric Oxide Synthase 2,NOS2)等是逍遥散改善“SSRIs抵抗”的共有核心靶点。这些主要成分主要作用于糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路（AdvancedGlycationEnd-products-Receptor for Advanced Glycation End-products pathway, AGERAGE）信号通路、化学致癌-受体激活、阿佩林信号通路和缺氧诱导因子1(Hypoxia-inducible Factor 1, HIF-1)信号通路等通路，调节细胞对有机环状化合物的反应、细胞群增殖的负向调节、对无机物的反应等生物学过程发挥改善五个“SSRIs抵抗”的作用。研究结果证实了逍遥散通过多成分作用于多靶点、多通路改善“SSRIs抵抗”，为临床合理、有效联合用药提供了理论依据。

摘要： 1肉桂的药理作用肉桂的药理作用十分丰富，首先，肉桂中的肉桂提取物等成分可以对多种细菌产生抑制作用，尤其是金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等，还能够抑制病毒在宿主细胞内的复制和传播。具有一定的抗病毒活性，尽管具体抗病毒机制仍在研究中，但肉桂在抗病毒方面的潜力已被初步证实。除此之外，也可以抑制炎症反应，减轻炎症引起的组织损伤和疼痛，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，增强机体的免疫力。

关键词： 经典名方   桃核承气汤   化学成分   工艺研究   药理作用   临床应用  

摘要： 桃核承气汤来源于汉代张仲景所著《伤寒论》,由桃仁、大黄、桂枝、甘草和芒硝五味药物组成，具有活血化瘀、通下瘀热的功效，广泛应用于下焦蓄血证的治疗。化学成分研究发现，桃核承气汤主要含有氰苷类、蒽醌类、挥发油类、三萜类等成分，在有关新剂型等工艺开发和质量控制方面具有局限性。现代药理研究表明，桃核承气汤具有抗炎、抗肿瘤、抗血栓形成、保护血管和神经等多种药理作用。临床上通过加减化裁、联合用药等方式治疗心脑血管、消化系统、泌尿生殖系统、内分泌系统等多种疾病。现从化学成分研究、工艺研究与质量控制、药理作用以及临床应用四方面归纳、整理桃核承气汤的研究进展，为桃核承气汤的现代开发、质量控制及临床应用提供理论支撑。

摘要： 本刊为中国科学技术协会主管，中国药理学会主办的全国性、学术性刊物。月刊，幅面尺寸：280mm×205 mm,144页，CN34-1206/R,ISSN1009-2501。以从事新药研究、临床药理学与治疗学工作的高中级医疗、科研、教学人员为主要读者对象。设有专论、综述与讲座、基础研究、定量药理学（包括药代动力学、药效动力学及药物临床评价等）、临床药理学（包括药物基因组学及药物蛋白组学等）、药物治疗学、读者·作者·编者等栏目。

关键词： 地龙   飞行时间串联质谱   网络药理学   抗疲劳  

摘要： 基于超高效液相色谱四级杆-飞行时间串联质谱技术（Ultra High Performance Liquid Chromatography-Quadrupole-Time of Flight Mass Spectrometry/Mass Spectrometry, UHPLC-Q-TOF-MS/MS）分析与网络药理学探究地龙活性成分的抗疲劳作用机制。通过UHPLC-Q-TOF-MS/MS获得地龙化学成分信息，收集成分作用靶点、疲劳和抗疲劳的基因靶点取交集，进行基因本体（Gene Ontology, GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集分析。利用KEGG Mapper初步阐明抗疲劳机制，设计动物实验验证地龙抗疲劳功效。网络分析表明地龙抗疲劳主要集中在磷酸化的正向调节、核因子-κB(Nuclear Factor kappa-B, NF-κB)信号通路、5-羟色胺能突触、JAK-STAT通路和精氨酸和脯氨酸代谢通路等。动物实验结果表明，与空白组相比，地龙提取物中剂量组小鼠负重游泳实验时间由9.78 min延长至34.07 min(P<0.001)，肝糖原含量显著升高，高剂量组为2 591.21 mg/g(P<0.001)，高剂量组小鼠尿素氮和血乳酸含量分别降低至3.65 nmol/L和182.21 nmol/L(P<0.01)。综上，地龙通过多成分、多靶点、多途径的协同效应发挥抗疲劳作用，为后续的抗疲劳机制研究提供新的思路与方法。