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关键词： 类风湿性关节炎   间苯三酚   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 从网络药理学角度探究间苯三酚（PGL）在治疗类风湿性关节炎中的潜在作用和靶点，以及与其靶点相关的信号通路，并通过细胞实验进行验证。方法 利用BATMAN-TCM、Swiss Target Prediction、Pharmapper等数据库检索并收集PGL潜在的作用靶点，同时通过Disgent、OMIM、Drugbank、NCBI、TTD数据库获取类风湿性关节炎疾病相关靶点。利用韦恩图求出两组靶点的交集，并在STRING数据库中构建靶基因的相互作用（PPI）网络，使用Metascape进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。应用分子对接技术进一步验证PGL治疗类风湿性关节炎的核心靶点。利用LPS诱导构建RAW264.7炎症细胞模型，分为空白组、模型组、0.1、1及10μmol PGL组，通过逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（Western blot）等方法对PGL进行核心靶点的验证。结果 筛选后获得168个PGL的潜在靶点，3 250个类风湿性关节炎相关靶点，将两者进行交集获得共有靶点79个。富集分析得到700个GO功能条目，其中GO生物学过程574个、GO分子功能75个、GO细胞组分51个和KEGG信号通路111个。分子对接结果提示核心靶点与PGL的结合能均<0，在体内能够与PGL自主结合。PGL干预48 h后，0.01、0.1、1、10、100μmol浓度组均促进RAW264.7细胞的增殖，与空白组相比，差异均有统计学意义（t=3.64、3.33、3.53、7.26、5.27,P均<0.05）。RT-PCR实验结果显示，与空白组相比，模型组中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6） mRNA表达升高，精氨酸酶1（ARG1）表达降低，差异均有统计学意义（t=33.41、76.16、43.16、95.69、12.29,P均<0.05）。与模型组相比，PGL1、10μmol浓度组iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6表达均降低，ARG1升高，差异均有统计学意义(t1μmol=14.51、14.40、4.49、64.06、4.97,t10μmol=22.42、56.63、12.22、47.97、4.62,P均<0.05)；而0.1μmol浓度组中仅iNOS表达降低（t=8.80,P<0.05），其余指标差异均无统计学意义（P均>0.05）。与空白组相比，模型组中iNOS、IL-1β、IL-6、磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶（P-PI3K）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）及磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶B（P-AKT）/丝氨酸/苏氨酸激酶B（AKT）等表达显著上升，ARG1蛋白表达显著下降，差异有统计学意义（t=231.61、25.85、13.96、12.26、4.75、9.20,P均<0.05）。与模型组相比，PGL 1、10μmol浓度组ARG1表达升高，iNOS、IL-1β、IL-6、P-PI3K/PI3K、P-AKT/AKT蛋白表达水平均降低，差异均有统计学意义(t1μmol=23.93、13.51、6.25、6.94、7.20、7.20,t10μmol=8.14、12.65、6.42、14.31、5.78、12.98,P均<0.05)；与模型组相比，0.1μmol浓度组仅PI3K蛋白的磷酸化水平下降（t=5.66,P<0.05），其余指标差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 PGL可能通过调节PI3K-AKT信号通路，作用TNF-α、IL-1β、IL-6等关键靶点，从而发挥调节免疫、抗炎等作用，揭示了PGL治疗类风湿性关节炎的潜在作用机制，为开发其在临床上的新用途提供思路。

关键词： 白芍   白芍总苷   白芍多糖   保肝   抗炎   镇痛   炮制   产地   采收加工   配伍  

摘要： 白芍Paeoniae Radix Alba为临床常用的中药，主治胸腹胁肋疼痛、泻痢腹痛、自汗盗汗、阴虚发热、月经不调、崩漏等。其功效与其活性成分密切相关，现代药理研究表明，白芍有保肝、抗肝纤维化、镇痛、抗抑郁、降血糖、心血管保护、抗氧化、调节免疫及抗肿瘤等作用。目前研究发现，产地、种质、栽培措施、采收加工、炮制方法等因素均会导致活性成分含量差异，并影响其药理作用。通过查阅历代本草、医药典籍及国内外相关文献，从白芍的活性成分、药理作用及影响活性成分表达的因素进行论述，为白芍今后研究、临床应用及相关药品的开发提供理论参考。

关键词： 网络药理学   分子对接   黄芪   耐缺氧   血管内皮生长因子A  

摘要： 采用网络药理学探讨黄芪耐缺氧的潜在作用机制。利用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP）结合大量文献获取黄芪的主要化学成分及其靶点；通过在线人类孟德尔遗传数据库（Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM）、GeneCards、DrugBank和Uniprot数据库筛选耐缺氧相关靶点；利用功能蛋白关联（STRING）网络进行蛋白质相互作用（Protein Protein Interaction, PPI）分析筛选关键靶点；采用Metascape数据库分析其参与的生物过程及通路；利用分子对接和实验进行验证。结果显示，黄芪有24个主要有效成分，238个作用靶点，整合多个数据库得出耐缺氧靶点1 013个，两者相交靶点137个。基因本体（Gene Ontology, GO）功能富集分析包含生物过程（Biological Process, BP）1 916个，细胞组成（Cellular Component, CC）102个，分子功能（Molecular Function, MF）176个，京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路获得199条。筛选得到黄芪耐缺氧核心靶点有血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1 alpha, HIF-1α)、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)等，反推黄芪潜在的活性成分有黄酮和皂苷类成分如槲皮素和黄芪甲苷等。分子对接验证槲皮素、山柰酚、黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和黄芪甲苷与VEGFA、HIF-1α均展现出良好的结合作用。酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）确证黄芪可通过下调核心靶基因VEGFA的表达发挥抗缺氧作用，果蝇实验进一步表明黄芪具有耐缺氧作用。本研究初步阐明黄芪中黄酮和皂苷类成分如黄芪甲苷、槲皮素等可通过调控关键靶点HIF-1α、VEGFA发挥抗缺氧的作用。研究结果有望为黄芪在典型作业环境（如高原低氧）中的开发应用提供依据。

关键词： 知母   炮制   总皂苷   糖尿病认知障碍   网络药理学   JNK/TNF-α通路  

摘要： 目的 基于网络药理学和实验验证探讨知母Anemarrhenae Rhizoma盐制后治疗糖尿病认知障碍（diabetes cognitive impairment,DCI）的增效机制，为阐释盐知母炮制增效的科学内涵、临床合理用药提供科学依据。方法 中药系统药理学数据库分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）联合课题组前期化学成分分析研究结果获得知母中主要活性成分，采用Swiss Target Prediction数据库预测成分的潜在靶点，从人类基因数据库（Gene cards）和在线人类孟德尔遗传数据库（online Mendelian Inheritance in man,OMIM）的Genemap获得2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）和阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）疾病的相关靶点，利用Venny数据库获取成分与疾病的交集靶点，并通过STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络。借助Metascape平台进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析，利用Cytoscape3.8.2构建“成分-靶点-通路”网络。采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后，随机选取48只分为模型组、生知母皂苷组（176.4 mg/kg）、盐知母皂苷组（176.4 mg/kg）、生知母组（2.52 g/kg）、盐知母组（2.52 g/kg）和吡拉西坦（500 mg/kg）组，每组8只，另取8只生理状态大鼠作为对照组，除对照组外，其余各给药组每日上午ig三氯化铝（aluminum chloride,AlCl3,500 mg/kg），构建糖尿病认知障碍（diabetes cognitive impairment,DCI）模型，各给药组每日下午ig给药（10 mL/kg），对照组、模型组ig等体积蒸馏水，1次/d，连续4周。观察各组大鼠毛发的变化情况、测定大鼠体质量和血糖；采用Morris水迷宫法检测大鼠的认知能力；采用苏木素-伊红（hematoxylin eosin,HE）染色观察脑组织海马区病理变化；采用ELISA法检测大鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β炎症因子的水平，采用实时荧光定量聚合酶链式扩增反应（reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）、Western blotting法检测大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶（c-Jun Nterminal kinase,JNK）、TNF-α mRNA和蛋白的表达。结果 共筛选出知母活性成分潜在作用靶点120个，知母与疾病T2DM和AD三者之间的交集靶点61个，初步推测知母治疗T2DM与AD的核心成分为知母皂苷BⅡ、知母皂苷AⅢ以及山奈酚等；核心靶点主要是TNF、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、肿瘤抑制基因（tumor protein P53,TP53）、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)和雌激素受体alpha基因（estrogen receptor alpha gene,ESR1）等；糖尿病年龄信号通路可能为主要的调控通路。动物实验证明，与模型组比较，各给药组均可改善大鼠的皮毛、体质量、血糖的变化（P<0.01），显著缩短大鼠的逃避潜伏期（P<0.01），减轻大鼠海马组织病变，降低大鼠脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β的表达水平（P<0.05、0.01）。生、盐知母及其总皂苷组均显著降低大鼠脑组织中JNK、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平（P<0.01），且盐知母皂苷组和盐知母组的改善效果分别优于生知母皂苷组及生知母组（P<0.05、0.01）。结论 生知母、盐知母均可不同程度的改善DCI，且盐制后作用更为显著，其机制可能与调控JNK/TNF-α信号通路有关。

关键词： 参芪扶正注射液   网络药理学   调节免疫  

摘要： 本研究以网络药理学为基础，探讨了参芪扶正注射液调节免疫的作用机制。使用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP）数据库收集党参和黄芪的化学成分和预测成分作用的靶点。以“immunity”为关键词使用GeneCards数据库、GeneMap数据库和TTD(Therapeutic Target Database)数据库检索免疫相关靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“活性成分-靶点”网络。使用String数据平台构建可视化蛋白相互作用分析。为深入探究参芪扶正注射液调节免疫作用机制，使用注释、可视数据库（Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery,DAVID）对靶点进行通路富集分析。结果显示，参芪扶正注射液中包含64个良好的活性成分，并预测到143个潜在的作用靶点，其中包括核心靶点如AKT1(AKT丝氨酸/苏氨酸激酶)、TNF（肿瘤坏死因子）、TP53（细胞肿瘤抗原p53）、IL6（白细胞介素-6）、ESR1（雌激素受体1）等。通过基因本体（Gene Ontology, GO）分析和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路分析，发现参芪扶正注射液可能调节免疫的信号通路主要涉及癌症通路、血脂与动脉粥样硬化、前列腺癌、乙型肝炎、丙型肝炎等。研究结果表明，参芪扶正注射液可能通过作用于核心靶点，如AKT1、TNF、TP53、IL6、ESR1等，调控多条信号通路来发挥其免疫调节作用。

关键词： 肉蔻五味   挥发油   抑郁症   GC-MS   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的 基于GC-MS和网络药理学探讨肉蔻五味挥发油（myristica fragrans-5 volatile oil, MF-5 VO）的抗抑郁作用成分及其分子作用机制。方法 采用GC-MS对MF-5 VO进行成分分析；由Swiss Target prediction和SuperPred数据库获取成分作用靶点，Genecards和Disgenet数据库查找抑郁症相关疾病靶点，Venny 2.1.0绘制韦恩图得到成分-疾病交集靶点，Cytoscape 3.9.1软件构建成分-靶点-疾病网络，得到MF-5 VO主要活性成分；采用String 12.0和Cytoscape 3.9.1软件构建靶标PPI(protein-protein interaction)网络，DAVID软件进行GO(gene ontology)功能富集及KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析，得到潜在的抗抑郁分子作用机制，Discovery Studio 2019软件进行分子对接验证。结果 鉴定出46种成分，其中相对含量最高的成分为肉豆蔻醚；筛选出抗抑郁活性成分38个，包括肉豆蔻醚、去氢木香内酯、土木香内酯等；得到关键靶点62个，包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT1、肿瘤坏死因子-α等；确定287个生物学过程，主要包括调配信号转导、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控以及酶结合等；共得到140条信号通路，包括神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路等；分子对接结果显示，肉豆蔻醚与TNF、SRC、MAPK3 3个靶点的对接效果较好。结论 MF-5 VO可通过多成分、多靶点、多通路和多个生物学过程起到抗抑郁作用。

关键词： 心力衰竭   养心口服液   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的：通过网络药理学及分子对接技术探讨养心口服液治疗心力衰竭的作用机制。方法：从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索中药成分、靶点，利用Swiss Target Prediction、PubChem网站预测中药成分靶点；利用OMIM、DisGeNE、TTD、DrugBank数据库检索心力衰竭靶点；以韦恩图形式展示养心口服液靶点与心力衰竭靶点的重复部分；利用STRING、Cytoscape3.9.1、Pymol、Autodock tools等软件进行蛋白相互作用（PPI）、基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和分子对接等分析。结果：养心口服液靶点与心力衰竭靶点的交集靶点有55个，养心口服液活性成分266个，养心口服液关键成分4个。GO分析结果显示，养心口服液治疗心力衰竭潜在生物学过程有基因表达的正调节、基因表达的负调节、炎症反应等。KEGG通路富集分析结果显示，养心口服液抗心力衰竭通路主要涉及白细胞介素17(IL-17)信号通路、晚期糖基化终末产物（AGE）-AGE受体（RAGE）信号通路、血管内皮生长（VEGF）信号通路等。分子对接结果显示，心力衰竭核心靶点与养心口服液主要成分亲和力较好，能够有效自由结合。结论：养心口服液主要通过黄芪、香附等所含有的4个关键成分槲皮素、山柰酚、木犀草素和异鼠李素，以及IL-17、AGE-RAGE等信号通路发挥抗炎症反应机制，通过多通路、多靶点、多组分的作用机制达到治疗心力衰竭的作用。

关键词： 麻黄   杏仁   银柴胡   苦豆子   网络药理学   急性咽喉炎  

摘要： 目的 借助网络药理学，初步探讨麻杏苦甘汤防治急性咽喉炎的分子机制。方法 基于中药系统药理学分析平台TCMSP检索并筛选麻杏苦甘汤中药物活性成分，借用Uniprot数据库获得活性成分靶点，对于TCMSP数据库未收录的中药通过HERB数据库检索其化学成分；通过GeneCards和DrugBank数据库筛选急性咽喉炎靶点，使用FUNRICH软件获得共有靶点；通过STRING数据库和Cytoscape3.9.1分析蛋白相互作用并筛选核心靶点；通过Metascape数据库对共有靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果 通过TCMSP和HERB数据库筛选到麻杏苦甘汤的活效成分共170种，活性成分靶点380个，与急性咽喉炎的共有靶点118个；通过蛋白相互作用分析获得麻杏苦甘汤可能作用于急性咽喉炎的30个核心靶点及5个关键靶点AKT1、TP53、TNF、IL6、EGFR；通过GO分析获得1770条生物过程，156条分子功能和82条细胞组分；通过KEGG通路分析并筛选发现AGE-RAGE、P13K-Akt、JAK-STAT及NF-κB信号通路可能是麻杏苦甘汤发挥作用的主要信号通路。结论 通过网络药理学发现麻杏苦甘汤与急性咽喉炎存在共有靶点，麻杏苦甘汤可对急性咽喉炎具有一定的防治作用，其主要靶点可能与AKT1、TP53、TNF、IL6、EGFR等炎症因子有关，并且可能通过糖代谢相关通路、P13K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路及NF-κB等炎症通路发挥作用，可为后期的体内外实验提供理论指导和依据。

关键词： 中药四性   本草源流   动物实验   细胞实验   系统生物学   抑制   亢奋   紧密   疏松   免疫   代谢  

摘要： 中药四性是传统中医药的基本理论之一，是历代医家在长期实践中经过反复验证得到的临床经验，对于指导临床用药具有重要的作用。近年来，从基础实验角度对中药四性的物质基础及作用机理进行了深入研究，因此通过古籍本草结合文献研究近况，以中药四性的起源、演变、现代药理学研究为主线，对中药四性的本草源流、动物实验、细胞实验及应用网络药理学及组学技术方法的系统生物学研究进行了全面的阐述，为中药四性的进一步实验研究和临床应用提供参考依据。

关键词： 白头翁   药理作用   化学成分   资源开发   应用前景  

摘要： 通过对河北省燕山地区白头翁资源利用现状进行调查，发现目前该植物的价值开发不全面，其根、茎、叶、花、果实等部分尚未得到充分利用，造成了药材资源的潜在浪费。本文从创新的角度和方法论出发，深入探讨白头翁在多个领域的应用潜力，以期为白头翁的全方位开发提供理论依据和实践方案。