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关键词： 未分化甲状腺癌   网络药理学   分子对接   迁移   验证  

摘要： 目的:基于网络药理学分析方法探究人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌的作用与分子机制，并通过分子对接和体外细胞实验进行初步验证。方法:使用SwissTargetPrediction及DrugBand数据库预测并筛选人参皂苷Rk1的主要作用靶点，使用Gene Cards及DrugBank数据库获得未分化甲状腺癌的潜在治疗靶点。将作用靶点和治疗靶点取交集得到人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌的关键靶点，STRING、Cytoscape数据库对关键靶点进行蛋白质互作网络分析，依据degree值确定核心靶点并进行可视化分析。基因本体（GO）功能富集分析、京都基因及基因组百科全书（KEGG）通路富集分析探讨人参皂苷Rk1影响未分化甲状腺癌恶性进展的可能机制。通过AutoDockTools对人参皂苷Rk1与关键核心靶点进行分子对接验证。通过划痕实验、Transwell迁移实验对网络药理学分析结果进行初步体外实验验证。结果:数据库检索并筛选得到人参皂苷Rk1的相关作用靶点100个，未分化甲状腺癌的治疗靶点1 180个，将两者取交集得到48个共同靶点，通过蛋白质互作网络分析得到核心靶点13个（STAT3、EGFR、SRC、HSP90AA1、MTOR、PIK3CA、KIT、JAK2、IL2、ICAM1、MMP2、MAPK1、CDK2），其中degree值排名前10的靶点被认为是关键核心靶点。KEGG富集分析提示人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌主要涉及PI3K/Akt、Rap1、Ras 等信号通路，GO富集分析提示人参皂苷Rk1主要影响未分化甲状腺癌的运动和迁移功能。分子对接证实人参皂苷Rk1能够嵌入关键核心靶蛋白的活性口袋中，其结合能在-9.01~-4.61 kcal/mol之间，具有较好的结合能力。体外细胞实验证实人参皂苷Rk1能够抑制未分化甲状腺癌的横向及纵向迁移能力。结论:人参皂苷Rk1能够通过多靶点、多通路的方式来抑制未分化甲状腺癌的迁移，机制可能与人参皂苷Rk1影响STAT3、EGFR等关键核心靶点及调控PI3K/Akt、Rap1等信号通路有关。

关键词： 药理学   抗心律失常药   教学设计  

摘要： 药理学是临床医学专业的主干必修基础课程,其中抗心律失常药是药理学课程教学难度最大的章节之一.药理学课程中对抗心律失常药物的作用机制高度概括,这与临床医学专业学生"根据疾病选择用药"的临床思维相矛盾.并且,心律失常发病机制的复杂性、临床实践与药理教学模式的差异性等特点进一步增加了该章节知识点的教学难度.文章尝试在教学过程中,将内科学中关于心律失常分类的知识结构和各类心律失常药物治疗的部分内容作为拓展知识提前引入药理学抗心律失常药的教学环节,将临床思维和药理思维巧妙融合,从而取得良好的教学效果.这种教学方法为临床医学专业药理学课程的教学设计提供了有益的借鉴.

关键词： 痛风性肾病   铁死亡   四妙散   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接探讨四妙散调控铁死亡治疗痛风性肾病(Gouty Nephropathy,GN)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取四妙散活性成分并预测相关作用靶点,构建有效成分-靶点数据库。在人类基因数据库(GeneCards)和疾病基因数据库(DisGeNET)获取GN相关靶点。利用微生信网站获取四妙散和GN的交集靶点。利用Cytoscape 3.10.0软件绘制药物-成分-疾病-靶点网络图。通过STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用关系并绘制网络图。利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。在FerrDB数据库获取铁死亡相关靶点,综合分析四妙散、GN和铁死亡之间的关系,并将度值居前5位的活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:共得到四妙散72种活性成分、对应靶点757个,GN靶点181个,铁死亡靶点511个,取三者的交集,共获得14个靶点。由蛋白质-蛋白质相互作用网络分析发现,丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、V-rel网状内皮细胞病毒癌基因同源物A(Recombinant V-Rel Reticuloendotheliosis Viral Oncogene Homolog A,RELA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ,PPARγ)、Toll样受体(Toll-like Receptor,TLR)4及非受体酪氨酸激酶(Non-Receptor Tyrosine Kinase,SRC)为调控铁死亡的核心靶点。KEGG富集分析显示,四妙散调控铁死亡治疗GN主要通过介导肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、核因子-κB(Nuclear Factor kappa B,NF-κB)及MAPK信号通路实现。分子对接结果表明,四妙散主要活性成分与核心靶点有较好的结合能力。结论:四妙散治疗GN主要通过多成分、多靶点、多通路,推测调控铁死亡通路可能为重要的作用机制。

关键词： MOOC   翻转课堂   “互联网+”教育   教学设计  

摘要： “互联网+”教育背景下,基于MOOC和翻转课堂的混合式教学在药理学教学中的应用日趋重要。文章以广州医科大学医学影像专业两个年级的本科生为研究对象,其中2020级实施基于MOOC和翻转课堂的混合式教学,2021级采用传统授课方式进行教学。通过分别统计两个年级的课程成绩,并采用问卷调查的方式统计学生对该混合式教学模式的接受情况,文章作者发现实施混合式教学后,2020级学生期末考试成绩和总评成绩均明显提高,且九成的学生赞成实施混合式教学。基于MOOC和翻转课堂的混合式教学,能有效增强药理学的教学效果,有助于构建积极的课堂氛围,并显著培养学生的主动学习能力。

关键词： 中药药理学   文献计量学   学术迹   专利分析   发展趋势  

摘要： 目的:分析中国中医科学院中药研究所(以下简称“中药所”)中药药理学学科相关文献,评估其研究现状、发展趋势、学科成员学术影响力,以及专利技术情况。方法:检索中国知网(CNKI)、Web of Science(WOS)数据库中2002—2024年以第一作者或通讯(信)作者,且作者单位为中药所的学科成员论文,使用CiteSpace 6.3.R6对年发文量、关键词进行可视化分析;对中药所中药药理学学科成员的论文发文总数、被引次数等测度参数进行统计,得出h指数后计算学术迹,从学术迹T、高被引论文等方面对学科成员学术影响力量化测评;从HimmPat专利数据库检索中药所中药药理学学科2005—2024年的专利数据,采用Excel 2022及Origin 2021对专利整体申请趋势、技术构成等进行可视化分析。结果:在过去20余年,学科论文年发表量整体呈上升趋势,关键词热点包含“动物模型”“作用机制”“网络药理学”等;研究热点聚焦在中药药理机制创新方法、中药防治重大非感染性疾病和中药防治呼吸道病毒性疾病的基础研究等。中药所中药药理学学科成员学术迹T均为正值,个人影响力良好。近几年专利申请趋势增长明显,主要集中在A61K类专利、G01N小类,IPC大组分析显示主要技术应用集中在A61K36、A61K31等领域。结论:中药所中药药理学学科发展稳步向上,学科成员学术影响力尚可,专利成果丰富。未来可继续加强药理学科创新研究和新药研发,开展多学科交融研究,促进中药现代化。

关键词： 中药研究所   中药药理学   中国中医科学院   中药药理研究   中药药代动力学   制剂研究   中药注射剂   雾化吸入  

摘要： 1中药研究所中药药理学学科的发展中药研究所中药理学学科前身为药理研究室,创建于1955年,是国内最早从事中药药理研究的机构。历经数十年的发展,中药研究所中药药理学学科已形成研究特色鲜明、技术力量雄厚、学术成就卓著的国内一流中药药理学学科。中药研究所中药药理学学科快速发展,各学科方向逐步分支,不断壮大,先后成立了中药药理研究中心、中药药代动力学研究中心、中药新药研发中心、整合中药学研究中心、生物力药理学研究中心、雾化吸入制剂研究中心、中药安全评价中心、中药注射剂安全性研究中心。

关键词： 附子-龙骨-牡蛎角药   失眠   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术研究附子-龙骨-牡蛎角药配伍治疗失眠的作用机制。方法收集附子、龙骨、牡蛎活性成分并预测其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET数据库筛选失眠靶点,取药物与疾病的交集靶点;采用STRING数据库获得蛋白互作关系,并通过Cytoscape3.9.1进行可视化分析,预测附子-龙骨-牡蛎角药治疗失眠的关键靶点;采用Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,获得潜在作用通路;采用AutoDock Vina1.1.2软件对核心靶点与主要活性成分进行分子对接。结果获得附子、龙骨、牡蛎43个活性成分,涉及失眠作用靶点34个,其中主要活性成分为磷酸钙、benzoylnapelline、去乙基德利卡因B、蛋氨酸、新芥酸B等,核心靶点为ALB、GSK3B、TGFB1、ESR1、PPARG、SERPINE1、FGFR1等。KEGG通路富集分析结果显示,附子-龙骨-牡蛎角药治疗失眠主要涉及癌症通路、5-羟色胺能突触通路、MAPK信号通路、多巴胺能突触通路等。分子对接验证显示,benzoylnapelline、去乙基德利卡因B、新芥酸B等主要活性成分与ALB、GSK3B、TGFB1等核心靶点有较强的结合活性。结论附子-龙骨-牡蛎角药配伍使用可能通过磷酸钙、蛋氨酸、Benzoylnapelline、去乙基德利卡因B、新芥酸B等成分,通过作用于ALB、ESR1、PPARG、GSK3B、TGFB1等核心靶点,作用于神经递质调节、炎症因子等信号通路,发挥调节抑郁情绪、改善失眠的作用。

关键词： 冬虫夏草   药理作用   人工繁育   形态特征  

摘要： 冬虫夏草是一味传统名贵中药材,具有特殊的药用价值以及食用价值。文章从冬虫夏草的本草考证、形态特征、化学成分、药理作用、人工繁育情况、现存问题等方面出发,综述了冬虫夏草的研究进展,并对冬虫夏草未来的研究方向进行了展望,以期冬虫夏草的合理利用和可持续发展。

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