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关键词： 虫草-川芎-黄芪-三七   特发性肺纤维化   网络药理学   分子对接   信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨虫草-川芎-黄芪-三七配伍使用治疗特发性肺纤维化的潜在分子机制。方法借助网站Swiss Target Prediction、PubChem查询主要化学成分靶点,利用Home-OMIM、UniProt、DisGeNET、GeneCards数据库获取特发性肺纤维化靶点,基于STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI),利用Cytoscape3.7.0软件构建“活性成分-疾病-靶点”的相互作用网络调控图,同时,利用R语言进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)基因富集分析。最后,根据拓扑学参数筛选核心成分及核心靶点,并利用软件AutoDock 1.5.7进行分子对接。结果虫草-川芎-黄芪-三七共含有38种活性成分,药物靶点与疾病靶点的交集有88个,主要涉及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、缺氧诱导因子(HIF)-1等信号通路。分子对接结果显示虫草-川芎-黄芪-三七中核心成分可较好地与用于治疗特发性肺纤维化的核心靶点接合。结论虫草-川芎-黄芪-三七联合用药可通过黄芪紫檀烷苷、槲皮素、异微凸剑叶莎醇、山柰酚等主要化学成分作用于PI3K-Akt、HIF-1等信号通路,以达到治疗特发性肺纤维化的目的,为进一步研究虫草、川芎、黄芪、三七联合用药治疗特发性肺纤维化的临床研究提供参考和依据。

关键词： 五味子   糖尿病   药理作用   方剂应用  

摘要： 五味子,又称山花椒、五梅子,因其具有酸、苦、甘、辛、咸五味而得名。五味子始于《神农本草经》,位列上品,具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等功效,拥有广泛的药理作用及应用价值。现代研究表明五味子含有多种有效成分,如多糖、挥发油、木脂素等可以抗糖尿病。通过对五味子抗糖尿病的有效成分、作用机制及其方剂应用进行综述,为临床治疗糖尿病提供参考。

关键词： 淫羊藿苷   前列腺癌   Notch1通路   网络药理学  

摘要： 目的结合网络药理学和动物实验研究淫羊藿苷对前列腺癌的干预作用及其机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测淫羊藿苷作用靶点;通过String数据库构建蛋白互作网络,并运用Cytoscape 3.9.1筛选核心靶点;通过Metascape数据库对核心靶点进行基因本体(GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析以预测作用机制。构建前列腺癌PC-3荷瘤小鼠模型,观察淫羊藿苷单用和联用紫杉醇对肿瘤的抑制作用。结果网络药理学预测淫羊藿苷具有治疗前列腺癌的作用,核心靶点可能是丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、热休克蛋白90α家族B类成员(HSP90AB1)、细胞核因子κB亚基1(NF-κB1)、肿瘤蛋白p53等。动物实验发现,与模型对照组比较,淫羊藿苷组、紫杉醇组小鼠肿瘤生长得到显著抑制,并且血清中肿瘤坏死因子含量明显降低,但睾酮无明显变化;2组均可明显下调Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA表达(P<0.05),而联合用药组的抑制作用更为显著。结论网络药理学和动物实验结果均证实淫羊藿苷对前列腺癌有明显的抑制作用,对肿瘤激活的Notch信号通路的抑制作用更显著,这可能是淫羊藿苷发挥抗肿瘤作用的机制之一。

关键词： 狐狸尾   岭南中草药   化学成分   药理作用  

摘要： 狐狸尾国内药用植物资源丰富,疗效确切,是岭南地区常用中草药。狐狸尾富含黄酮类、甾体类、三萜类等活性成分,具有抗氧化、抗病毒、抗蛇毒、抗炎、镇痛等药理作用。目前,对狐狸尾的开发与利用仍处于初期阶段,通过归纳总结狐狸尾研究论文分布、化学成分、药理作用、质量控制以及民间应用现状,为后续研究学者进一步深入开发岭南中草药狐狸尾提供依据。

关键词： 小儿病毒性肺炎   重组人干扰素α2a   低剂量   奥司他韦   炎症反应   脂质过氧化损伤  

摘要： 目的探讨低剂量重组人干扰素α2a(rhIFNα2a)联合奥司他韦治疗小儿病毒性肺炎的效果。方法遴选小儿病毒性肺炎99例为观察对象,随机分为对照组(奥司他韦治疗)、低剂量组(20μg/d rhIFNα2a+奥司他韦)、高剂量组(40μg/d rhIFNα2a+奥司他韦)各33例,对比三组治疗7 d的临床疗效、相关指标和治疗前及治疗7 d后的血清免疫球蛋白、炎症因子和氧化损伤指标水平。结果低、高剂量组治疗总有效率(84.85%、87.88%)均显著高于对照组(60.61%)(P<0.05),但三组间、低剂量组与高剂量组间的上述指标差异均无统计学意义(P>0.05),低、高剂量组症状(发热及咳嗽)缓解时间以及住院时间、平均病程显著短于对照组(P<0.05),低、高剂量组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组治疗7 d后血清IgM、IgG含量和SP-D、TLR2及MDA水平显著低于治疗前(P<0.05),血清SOD水平显著高于治疗前(P<0.05),低、高剂量组变化幅度显著大于对照组(P<0.05),低、高剂量组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论低、高剂量rhIFNα2a分别联合奥司他韦治疗小儿病毒性肺炎疗效一致,均优于单一奥司他韦治疗,均能改善其病情,提高患儿的免疫功能,且能明显减轻其炎症反应和脂质过氧化损伤程度,但低剂量重组人干扰素α2a的不良反应更少。

关键词： 化疗   肌无力   归脾汤   炎症   TNF家族受体   趋化因子受体  

摘要： 目的应用网络药理学技术及生物信息学分析归脾汤对化疗肌无力的改善作用,并阐明其可能的相关机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索归脾汤潜在作用靶点,通过基因表达综合数据库(GEO)检索“肌无力”的相关靶点,用Venn软件获得归脾汤-肌无力的共同靶点,Cytoscape软件筛选获取归脾汤活性成分-作用靶点-相关疾病的网络图,利用MCODE插件筛选获取归脾汤改善肌无力的关键靶点。使用单样本基因集富集分析(ssGSEA)探索归脾汤改善肌无力可能涉及的核心免疫细胞,经基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行功能和通路富集分析,构建“归脾汤-关键靶点-主要通路-肌无力”的网络图。结果共得到394个药物靶向基因,914个肌无力相关靶点,构建MCODE网络获得归脾汤改善肌无力的35个keycluster基因,ssGSEA显示趋化因子受体及TNF家族成员受体与keycluster基因相关性最高。根据GO富集分析获得归脾汤改善肌无力的生物学过程主要涉及基因表达、细胞生物合成过程、及大分子代谢过程等的调控,KEGG富集分析显示主要涉及冠状病毒病、恰加斯氏病、IL-17信号通路、癌症、Toll样受体信号通路和TNF信号通路等。结论综上,归脾汤可能通过多靶点、多通路抑制肌肉内炎症水平,诱导HIF-1α的激活以对抗炎症所致的氧化应激,从而达到缓解化疗肌无力的作用。

关键词： 人参   甘草   网络药理学   抗衰老   作用机制  

摘要： 目的 本研究旨在基于网络药理学研究人参-甘草药对(Ginseng-Glycyrrhiza couplet,简称:GGC)对机体抗衰老作用的机制。方法 本研究采用TCMSP数据库获取GGC的活性成分和作用靶点;Gene Cards数据库和DisGeNET数据库检索相关文献获取衰老疾病靶点,将交集靶点上传至STRING数据库,构建蛋白互作PPI网络;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;利用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络。结果 GGC含有活性成分115个,具有抗衰老作用靶点85个,可由槲皮素、山柰酚、芒柄花素和柚皮素等活性成分作用与TNF、IL1B、AK1T和IL6等靶点来调控PI3K-Akt、细胞衰老、TNF、JAK/STAT和NF-κB等信号通路达到抗衰老目的。结论 人参-甘草药对采用调节多成分、多靶点和多通路的方式达到抗衰老作用。

关键词： 黄蜀葵   非药用部位   多糖   慢传输型便秘   网络药理学  

摘要： 目的首先分析黄蜀葵根多糖的单糖组成,并进行治疗慢传输型便秘的作用评价,最后通过网络药理学、分子对接技术探讨黄蜀葵根多糖中改善慢传输型便秘的药效物质和分子机制。方法水提醇沉法制备黄蜀葵根多糖,通过离子色谱法测定黄蜀葵根多糖的单糖组成;采用盐酸洛哌丁胺(10 mg·kg^(-1))诱导的慢传输型便秘模型,以粪便含水率和小肠推进率两个指标评价其治疗便秘的治疗作用;通过苏木素-伊红(HE)染色法和免疫组化法检测结肠组织病理变化以及闭锁小带蛋白-1(ZO-l)蛋白和紧密连接蛋白claudin-1表达;利用RT-qPCR法检测各组结肠组织AQP3、AQP4、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平,最后通过网络药理学和分子对接探究黄蜀葵根多糖治疗STC的潜在核心靶点及相关信号通路,探索其分子机制。结果黄蜀葵根多糖能增加小鼠粪便含水率及小肠推进率(P<0.01),抑制AQP3、AQP4、TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA的表达(P<0.01,P<0.001)。同时,黄蜀葵根多糖高剂量组可保护结肠屏障的完整性并显著上调便秘小鼠结肠组织ZO-1和claudin-1蛋白表达。此外,网络药理学结果显示,鼠李糖、岩藻糖和葡萄糖醛酸主要作用于STAT3、JUN、CASP3、HSP90AA1、VEGFA和IL-1β等关键靶点,通过调节TRP通道的炎症介质调节、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路改善便秘。Western blot结果显示黄蜀葵根多糖干预可显著降低便秘小鼠结肠组织的CASP3、VEGFA和IL-1β3蛋白表达量。结论黄蜀葵根多糖可通过多成分、多靶点、多途径治疗慢传输型便秘,为后续的临床应用和药物开发提供科学依据(国家专利已授权ZL202310894613.3),有望促进黄蜀葵非药用部位的资源高效利用。

关键词： 天麻   原发性高血压   降血压   网络药理学  

摘要： 目的通过网络药理学探究天麻在降血压方面的潜在机制。方法从Disgenet和GeneCards数据库获取原发性高血压的靶点,天麻成分的靶点来自BATMAN-TCM数据库;通过筛选疾病靶点和药物成分靶点的交集,确定候选“药物-疾病”靶点;利用ExpressAnalyst网站进行基因本体富集分析,并采用WebGestalt进行京都基因与基因组百科全书富集分析,筛选前10位信号通路。使用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,并通过Cytohubba筛选前10个关键靶点。借助Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”和“成分-靶点-通路”网络图。结果共筛选出原发性高血压的疾病靶点207个,筛选出天麻的活性成分14种,其中8种成分能调控原发性高血压的27个疾病靶点。这些靶点主要富集在昼夜节律、血管收缩、细胞钙离子稳态、节律性等生物进程中;涉及的分子功能包括核受体活性、细胞因子活性和激素活性等;靶点分布的细胞组分主要为胞质外区域。信号通路包括长寿信号通路、恰加斯病信号通路、神经活性配体-受体互作信号通路、白细胞介素-17炎性信号通路等。天麻的主要活性成分,如4-羟基苄胺、北豆根碱、蔗糖、间羟基苯甲酸、γ-谷甾醇通过调控TNF、PPARG、INS、ADIPOQ、NFKB1、MMP9、SERPINE1、IFNG 8个关键靶点,影响前10个关键信号通路,从而调控原发性高血压。结论天麻作为一种传统中药降压机制,涉及了多成分、多靶点和多通路的网络调控。

关键词： 生地黄   化学成分   药理研究  

摘要： 生地黄为玄参科植物地黄的干燥块根,性寒味甘,归心、肝、肾经,具有清热凉血、养阴生津之功,临床应用广泛。经现代药物学分析,主要化学成分为环烯醚萜类、苷类、紫罗兰酮类、苯醇类、糖类以及其他氨基酸及微量元素。药理学研究发现这些化学成分具有多方面的药理作用,包括止血、促进造血、抑制神经疼痛、抗抑郁、保护神经、调节免疫、保护呼吸系统、抗氧化、抗肿瘤、调节血糖血脂、保护肾脏、降血压和抑菌等药理作用,其在神经系统、血液系统及肾脏保护方面有着广泛应用价值。随着现代中药药理学和中药分离提纯技术的不断发展,生地黄的化学成分和药理作用将得到更多的发现。文章就生地黄的化学成分和药理作用的相关研究作出综述,为生地黄的药理学研究和临床应用提供科学的依据。