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关键词： 菜芙蓉   黄酮   免疫   网络药理学   分子对接  

摘要： 基于网络药理学与分子对接技术结合细胞试验探讨菜芙蓉黄酮(AMF)调节免疫力的作用机制。根据AMF UPLC-Orbitrap-MS的鉴定结果,利用数据库PubChem和Swiss ADME分别进行AMF主要成分筛选及靶点预测,并与GeneCards、OMIM收集的免疫相关靶点取交集,获得AMF作用于免疫的潜在靶点。运用Cytoscape软件构建蛋白互作网络,并通过David数据库对交集基因进行GO功能和KEGG通路富集分析,采用Autodock等软件进行分子对接验证。通过小鼠脾脏淋巴细胞增殖试验来验证AMF提高机体免疫力的作用。经数据库分析,共筛选到23个AMF有效成分,预测出108个AMF调节免疫的作用靶点,GO分析共获得535个生物过程条目、535个细胞组分条目和114个分子功能条目,KEGG分析获取145条与免疫力调节密切相关信号通路,分子对接结果显示核心靶点与AMF中多种活性成分的结合能均小于-20.92 kJ/mol;细胞试验显示,AMF对小鼠脾脏T、B淋巴细胞的增殖均具有促进作用,增殖率分别为175.83%和112.46%。研究表明,AMF的有效成分作用于STAT3、AKT1、PIK3R1、PIK3CA、SRC等核心靶点来调控癌症通路、PI3K-Akt和糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路,从而调节机体免疫力。

关键词： 骨性关节炎   右归饮   软骨下骨   网络药理学  

摘要： 骨性关节炎(osteoarthritis,OA)在老年人群中的发病率逐渐增加[1],而关节软骨下骨异常重塑会加速OA进展[2]。目前临床上针对OA软骨下骨异常重塑的治疗方法仍然较少[3],因此,开展其相关机制的探索及中西医防治的研究具有重要意义。OA属中医学“痹证”“骨痹”范畴,基本病机为肾虚髓亏,本虚标实,故宜从肾论治[4]。右归饮是温补肾阳、填精益髓的代表方,可以减轻OA引起的疼痛,改善关节活动功能[5]。但是右归饮成分复杂,在OA软骨下骨中是否存在相关的作用靶点,以及对软骨下骨重塑具体的调控分子机制尚不明确。本研究借助网络药理学分析右归饮在治疗OA软骨下骨异常重塑中的有效活性成分和药物靶点,并且筛选核心靶点与功能通路。

关键词： 水飞蓟素   药理作用   眼前节   眼后节及眼眶   给药途径  

摘要： 水飞蓟素作为一种天然提取物,因其显著的肝脏保护、神经保护和抗病毒等多种药理活性,已被广泛应用于临床。近年来地研究表明,水飞蓟素在治疗多种眼科疾病中也具有潜在的应用价值。为了进一步探索水飞蓟素的药理机制及其在眼科领域的临床应用前景,本文对其在眼科疾病中的应用进行回顾,并结合眼部结构的特殊性,探讨了不同的眼科给药途径,旨在为水飞蓟素在眼科领域的安全应用提供参考方案。

关键词： BOPPPS   临床医学   临床药理学   教学设计  

摘要： “临床药理学”作为一门理论性、学科交叉广且涉及内容多的学科,其课堂教学过程中,如何调动学生的积极性、主动性,以及如何及时获取学生的反馈信息,是教师面临的一项重要挑战。BOPPPS教学模组,作为教师技能培训的理论基础,其核心理念在于促进学生的全方位参与式学习,及时获取学生反馈信息,从而调整后续教学活动。在妊娠期和哺乳期妇女用药的课堂教学实践中,BOPPPS教学模组的应用被证实在缓解学生长时间听课所带来的疲劳、激发学习兴趣、促进主动学习、提升课堂教学质量以及优化教学策略等方面具有积极作用。

关键词： 黄芪-丹参   “肺虚络瘀”理论   网络药理学   分子对接   肺纤维化  

摘要： 目的基于“肺虚络瘀”理论及网络药理学与分子对接方法探析中药黄芪-丹参药对配伍治疗肺纤维化的作用机制。方法借助TCMSP,分别以“黄芪”“丹参”为关键词检索药物活性成分及对应靶点,在UniProt蛋白质数据库中将药物成分靶点名称转化为对应基因名;运用OMIM、GeneCards、TTD、DisGeNET等疾病基因数据库,分别检索并筛选肺纤维化疾病的靶点基因。使用venny 2.1在线软件作图工具平台,将药物成分靶点与肺纤维化疾病靶点取交集,获取药物-疾病共同靶点基因,并绘制韦恩图;使用Cytoscape 3.10.0作图软件构建中药-成分-共同靶点-疾病基因网络;再运用String数据库构建其蛋白互作(PPI)网络,同时筛选出核心靶点;运用Metascape数据库对药物-疾病交集靶点进行GO和KEGG富集分析,通过微生信平台对富集结果进行可视化,借助AutoDock 1.5.7软件进行分子对接验证。结果中药黄芪-丹参药对活性成分共85个,核心成分为槲皮素、山柰酚、丹参酮Ⅵ、丹参酮IIA;成分靶点1443个,药物-疾病交集靶点基因共85个,作用于疾病的核心靶点12个;GO富集分析结果分别得到生物过程(BP)1370条,分子功能(MF)91条,细胞组成(CC)60条;KEGG富集分析有169个信号通路;分子对接验证结果显示,小分子配体与蛋白受体之间均有相对稳定的结合力。结论“黄芪-丹参”药对通过槲皮素、山柰酚、丹参酮IIA等多种有效成分,可能通过调控MMP-9、TP-53、TNF、IL-1β、TGF-β1等蛋白表达,从而发挥其抗肺纤维化的作用。

关键词： 桔梗汤   慢性咽炎   炎症   网络药理学   分子对接   TLR4/P38 MAPK信号通路   大鼠  

摘要： 目的基于网络药理学与分子对接技术,预测桔梗汤干预慢性咽炎的关键靶点及作用通路,并通过动物实验验证预测结果。方法建立乙型溶血性链球菌诱导的慢性咽炎大鼠模型,探究桔梗汤对慢性咽炎大鼠血清炎症因子及咽部组织病理变化的影响。使用人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DrugBank和GeneCards数据库筛选慢性咽炎关键靶点;UHPLC-QE-MS分析桔梗汤化学成分,结合中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform,TCMSP)和SwisstargetPredicition数据库确认成分作用靶点。使用STRING平台构建关键靶点蛋白互作网络;通过注释、可视化和综合发现数据库(Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery,DAVID)对关键靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析;通过AutoDock Tools 1.5.6软件对有效成分及核心靶点进行分子对接;Western Blot法验证预测结果。结果体内实验显示,桔梗汤可有效降低慢性咽炎大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、MCP1水平(P<0.05),并逆转咽部组织病理损伤。得到94个桔梗汤主要活性成分,协同作用于311个靶点,参与外源性刺激反应、药物反应、蛋白酪氨酸激酶活性等生物学过程,调控PI3K/AKT、MAPK、Ras等信号通路;分子对接结果显示关键靶点与有效成分间均有较强的结合能力;Western Blot显示桔梗汤可显著降低TLR4蛋白表达及P38 MAPK磷酸化水平。结论桔梗汤通过调控TLR4/P38 MAPK信号通路降低血清炎症因子及逆转咽部组织病理变化从而治疗慢性咽炎。

关键词： 慢性肾脏病   网络药理学   益肾结透汤   分子机制  

摘要： 目的运用网络药理学分析益肾结透汤延缓慢性肾脏病(CKD)进展的潜在作用机制。方法运用TCMSP数据库及BATMAN-TCM数据库,筛选出益肾结透汤具有潜在药效的活性成分,通过运用PubChem数据库及Swiss Target Prediction平台进行靶点的预测分析,筛选药物的潜在靶点,运用OMIM及GeneCard数据库获取CKD的疾病靶点,筛选药物及疾病的交集靶点并构建PPI网络图获取核心靶点,通过Cytoscape软件构建药物—活性成分—靶点等多层次网络关联图,通过degree值获取核心化学成分;利用DAVID数据库对所获取的交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析并将结果可视化。结果共筛选到162个活性成分,交集靶点168个,主要作用在AKT1、Alb、TNF等核心靶点,预测其可能通过AGE-RAGE、MAPK等信号通路发挥作用。结论益肾结透汤治疗CKD是以其中药物的核心成分槲皮素、光甘草定等,通过AGE-RAGE、MAPK等信号通路作用于AKT1、Alb、TNF等核心靶点,表明益肾结透汤治疗CKD具有多途径、多靶点作用的特点,为益肾结透汤治疗CKD提供了理论依据,为进一步的临床试验提供了参考依据。

关键词： 傣医   雅解沙把   湿疹   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学与分子对接探讨傣医经方“雅解沙把(百解胶囊)”治疗湿疹的作用机制。方法:参考文献结合TCMSP、PubChem、SwissADME及SwissTargetPrediction数据库筛选雅解沙把防治湿疹的活性成分及相关靶点。对多个疾病数据库检索获取湿疹相关靶点。将疾病交集靶点导入Metascape数据库进行基因注释及富集分析,结合KEGG富集结果,利用STRING数据库及Cytosacpe 3.9.1构建相关网络图及PPI互作网络。最后通过AutoDock与PyMOL软件对活性成分与PPI核心靶点进行分子对接并可视化。结果:雅解沙把活性成分巴马汀、小檗碱可能以STAT3、MMP9、MTOR、ICAM1等34个核心靶点,通过调控PI3K/Akt、脂质与动脉粥样硬化、趋化因子以及JAK/STAT、钙离子、TRP通道的炎症介质调节等信号通路干预湿疹。分子对接表明活性成分与核心靶蛋白结合活性均佳。结论:雅解沙把可通过多靶点、多通路协同作用,调节免疫、抗炎、抗过敏、调节肠道菌群、抗氧化以及调节糖、脂代谢等途径解除热毒、食物毒治疗湿疹。

关键词： 首乌消斑胶囊   白癜风   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学探讨首乌消斑胶囊治疗白癜风的作用机制。方法根据TCMSP数据库、HERB数据库和SwissADME数据库筛选首乌消斑胶囊主要活性成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的可能作用靶点;通过DisGeNET、GeneCards数据库获得Vitiligo疾病相关靶点;利用Venny2.1在线进行上述靶点交集分析;Cytoscape3.10.0软件和String数据库联用制作“中药-活性成分-靶点”及蛋白质-蛋白质相互作用网络图;分别采用微生信在线工具对交集靶点进行数据分析并使用DAVID数据库对其进行GO和KEGG通路富集分析。结果共筛选出首乌消斑胶囊潜在活性成分110个,相关靶点834个,白癜风疾病靶点1447个以及首乌消斑胶囊治疗白癜风的交集靶点149个。首乌消斑胶囊治疗白癜风的核心成分有异黄烷酮、黄芩素、华良姜素、藿香黄酮醇、12-千里光酰基-8-反式白术三醇等,关键靶点有BCL2、AKT1、CASP3、NFKB1等。GO功能富集和KEGG通路分析结果表明,关键靶点主要涉及参与对脂多糖的反应、ERK1和ERK2级联的正调节、蛋白质磷酸化、细胞凋亡负调控、基因表达的正调控等生物过程,并与癌症通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、内分泌抵抗等相关。结论首乌消班胶囊通过调节多种活性成分、靶点和通路发挥对白癜风的治疗作用,为白癜风的治疗提供了新的思路。

关键词： 葛根   异黄酮   化学成分   结构鉴定   网络药理学  

摘要： 目的 研究葛根中的异黄酮类化学成分,结合网络药理学探究其治疗糖尿病的作用机制。方法 利用大孔树脂、C_(18)柱色谱和制备高效液相色谱等技术,从葛根80%乙醇提取物中分离纯化得到单体成分,通过NMR等波谱分析进行结构鉴定。利用PubChem和GeneCards等数据库预测所鉴定成分的糖尿病治疗靶点及通路,对核心基因进行GO和KEGG富集分析,并使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路-疾病”网络图。结果 共分离得到15个异黄酮类化合物,分别鉴定为3'-甲氧基大豆苷元(1)、葛根素-4'-O-β-D-葡萄糖苷(2)、6''-O-丙二酰基大豆苷(3)、葛根素-6''-O-木糖苷(4)、黄豆黄苷(5)、3'-甲氧基大豆苷(6)、葛根素(7)、3'-甲氧基葛根素(8)、大豆苷元(9)、葛根素芹菜糖苷(10)、美佛辛-4'-O-葡萄糖苷(11)、3'-羟基葛根素芹菜糖苷(12)、大豆素-7,4'-二葡萄糖苷(13)、芒柄花苷(14)和二氢大豆苷(15)。利用15个化合物筛选出葛根治疗糖尿病的111个潜在靶点,确定化合物3和化合物15分别作用于CASP3和PRKCA两个关键靶点。结论 化合物15为首次从葛属中分离得到的异黄酮类化合物,网络药理学研究结果为葛根治疗糖尿病的研究提供思路。