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关键词： 槐花   关键活性成分   肥胖   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:通过网络药理学结合分子对接对槐花作用于肥胖的机制进行了研究和探讨。方法:使用TCMSP平台对槐花活性成分及靶点进行检索,利用Uniprot数据库对靶点进行校对,收集肥胖疾病相关靶点,使用Venny2.1构建槐花靶点和肥胖靶点交集图。通过String12.0对槐花和肥胖交集靶点进行蛋白质相互作用网络分析(PPI),并采用Cytoscape3.7.2绘制槐花-肥胖靶点PPI网络图。在Metascape平台对槐花关键活性成分和肥胖疾病的靶点进行GO及KEGG通路富集分析,使用AutoDockTools1.5.7和PyMOL2.1.1对筛选出的靶点进行分子对接和可视化处理。结果:槐花具有70个能够作用于肥胖疾病的相关靶点,主要活性成分包括槲皮素、山奈酚、异鼠李素、β-谷甾醇,核心靶点涉及AKT1、IL6、PPARG等。GO富集分析显示,槐花活性成分通过对有机氮化合物、对脂质及脂多糖反应等生物过程发挥抗肥胖作用。KEGG通路分析得到脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE、HIF-1、IL-17等多条信号通路具有抗肥胖作用。分子对接结果表明槐花核心活性成分和对应靶点对接结果良好。结论:本研究表明槐花通过多靶点、多成分、多通路发挥抗肥胖作用,并为进一步研究槐花有效成分和分子作用机制提供理论依据和方法。

关键词： 带状疱疹   青龙驱毒散   网络药理学   TCMSP  

摘要： 采用网络药理学方法分析青龙驱毒散作用于人体治疗带状疱疹的作用原理。方法 将青龙驱毒散组方药物青黛、地龙、蜈蚣、冰片等导入中药系统药理学数据库(TCMSP),检索及分析翻译后得到其活性成分及靶点;将带状疱疹(HZ)作为关键字导入Gene Cards及其他数据库检索系统获取到HZ疾病靶点;将上述数据输入Venny绘图软件绘制疾病-药物韦恩图;采用对带状疱疹疾病靶点-药物活性成分进行R语言GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果 得到青黛-地龙-蜈蚣-冰片药物主要活性成分36个,对应的靶点295个;获得疾病靶点434个;二者交集基因为29个;GO富集分析和KEGG通路富集分析获取生物过程399个,若干信号通路。结论 青龙驱毒散治疗带状疱疹是通过底盘和靶点与信号通路发挥作用,为后续采用苗药青龙驱毒散治疗带状疱疹作用机制研究提供了新的研究方法。

关键词： 加味真武汤   慢性肺心病心力衰竭   网络药理学   提壶揭盖法   ERK/AP-1信号通路  

摘要： 目的通过网络药理学及动物实验探讨基于“提壶揭盖法”的加味真武汤治疗慢性肺心病(Chronic pulmonary heart disease,CPHD)心力衰竭的主要信号通路及潜在作用靶点。方法通过中药系统药理学分析平台(Traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获取加味真武汤的活性成分和对应靶蛋白,Uniprot数据库获取对应靶基因;GeneCards数据库获取CPHD心力衰竭靶基因;Venny在线软件构建韦恩图,获取交集靶基因;采用STRING数据库构建蛋白互作(Protein protein interaction,PPI)网络,获得加味真武汤治疗CPHD心力衰竭的潜在核心靶基因,Cytoscape软件对结果进行可视化;Metascape数据库对潜在核心靶基因进行基因本体论(Gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,获取加味真武汤治疗CPHD心力衰竭的主要信号通路,微生信在线软件将结果进行可视化。采用腹腔注射野百合碱溶液方法构建右心力衰竭大鼠模型,留取大鼠外周血及心脏标本。采用ELISA检测右心力衰竭大鼠外周血中TNF-a、MMP9、MMP2的含量,Western Blot、免疫组化检测右心力衰竭大鼠右心组织中ERK、p-ERK、c-Fos、c-Jun、p-c-Jun蛋白的表达水平;采用HE染色行病理检查观察右心力衰竭大鼠右心组织结构改变。采用IBM SPSS 26.0软件进行统计分析。结果通过网络药理学筛选获得加味真武汤药物有效活性成分53个,其中潜在核心有效活性成分29个;药物靶基因238个,疾病靶基因7412个,药物、疾病共有靶基因227个,其中潜在核心靶基因51个。GO分析获得1381条生物进程(Biological process,BP)、36条细胞组分(Cellular com⁃ponent,CC)、211条分子功能(Molecular function,MF);KEGG通路富集分析获得PI3K/AKT、MAPK、IL-17、TNF等共262条信号通路。动物实验结果显示加味真武汤可调控ERK/AP-1信号通路活性,抑制模型大鼠外周血中MMP-2、MMP-9、TNF-α的表达,下调右心组织中ERK、P-ERK、c-fos、c-jun、p-c-jun蛋白表达水平,减轻右心力衰竭大鼠心肌组织的病理改变。结论基于“提壶揭盖法”的加味真武汤在CPHD心力衰竭中具有多成分、多靶点、多通路共同作用的特点;加味真武汤可显著抑制ERK/AP-1信号通路活性,通过下调ERK、P-ERK、c-fos、c-jun、p-c-jun、MMP-2、MMP-9、TNF-α蛋白表达来发挥CPHD心力衰竭的治疗作用。

关键词： 苎麻根   胃癌   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:采用网络药理学和分子对接的方法分析苎麻根治疗胃癌作用机制。方法:通过TCMSP以及中国知网、万方等数据库的文献资料,检索苎麻根的活性成分和成分靶点,采用GeneCards、DisGeNET等数据库收集疾病靶点,绘制苎麻根活性成分-胃癌主要靶点的关系图和胃癌靶点的互作关系图,利用ClusterProfiler包进行GO和KEGG通路分析,分子对接验证预测结果并进行渲染。结果:通过筛选及查找文献获得11个苎麻根有效活性成分,包括β-谷甾醇、大黄素、棕榈酸、常春藤皂苷元、熊果酸等;77个潜在靶点,涉及ALB、SRC、MDM2、MAPK8、PIK3R1、MAPK14等;苎麻根活性成分通过1203个生物学过程和142条KEGG通路治疗胃癌。分子对接结合能位于-4.6 kcal/mol与-12.4 kcal/mol之间,对接结果良好。结论:苎麻根治疗胃癌可能是通过协调多成分、多靶点、多通路的综合效果。

关键词： 肉桂醛   药理活性   作用机制   安全性   食用性   进展  

摘要： 肉桂醛是一种从肉桂等中药中分离出来的具有生物活性的植物化学物质,被认为具有广泛的医疗作用。文章在前期研究工作的基础上总结了近几年肉桂醛在神经损伤、骨骼损伤、抗癌、抑菌等方面的研究进展,并发现肉桂醛可通过作用于多种信号通路发挥这些作用。文章还针对亟需解决的问题提出了建议,以期为肉桂醛的临床安全使用和新药研发提供参考。

关键词： 附子   药理学   毒理学   综述,学术性  

摘要： 附子为毛茛科乌头(aconitum carmichaeli debx.)属植物的子根,其性辛、甘,大热,有毒,归心、肾、脾经,有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效,是回阳救逆第一要药,对多种疑难重症疾病具有显著的疗效。目前认为,附子的主要活性成分是水溶性成份,包括生物碱类(去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱、乌头原碱等)、多糖、香豆素苷及尿嘧啶等[1]。药理学研究表明,附子中的有效成分具有保护心脏、抗炎镇痛、抗肿瘤和调节调节免疫功能等作用。附子含多种生物碱,如腺苷、腺嘌呤、士的宁等,这些生物碱具有较强的毒性。因此,附子在临床上需谨慎使用[2-3]。本文对近十年附子的药理学、毒理学相关研究进行分析和归纳总结,以期全面了解附子的研究动态,促进其临床研发及应用。

关键词： 痔疮   中药专利复方   数据挖掘   配伍规律   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:挖掘痔疮治疗外用中药复方专利的配伍规律,并探讨其核心药对乳香-没药作用机制。方法:检索国家知识产权局专利公布公告网站建库至2022年10月10日治疗痔疮的外用中药复方专利数据,用Excel 2019进行数据汇总、筛选和清洗,再通过SPSS Modeler 18和SPSS Statistics 26软件进行频数统计、关联规则、系统聚类和因子分析,分别通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Drugbank、TTD和Disgenet数据库获得药物和疾病靶点,找出交集靶点后再通过DAVID数据库进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,构建药物-靶点-疾病关联图,探索潜在作用机制。结果:纳入中药复方专利163项,包括药物397味,高频药物有冰片、黄柏、五倍子等,以苦寒、归肝经最多;最常用的药对有乳香-没药等6对;关联规则产生核心药物28种,聚类分析将药物归为4大类。核心药对乳香-没药与痔疮的共同靶点共13个,GO分析发现29个生物过程、9个细胞组分和12个分子功能;KEGG通路分析获得主要通路15条。结论:临床外用复方治疗痔疮可选择活血化瘀、清热燥湿解毒、凉血止血、收敛止血,药性偏寒、味辛苦,归肝、脾经的中药。核心药物乳香-没药作用于痔疮可能与抗氧化反应及凋亡过程等生物过程,线粒体外膜、细胞核膜、T小管等细胞组分,血红素结合、序列特异DNA结合等分子功能相关,通过氨酸类代谢、含血清素神经突触、心肌细胞肾上腺素能信号等通路,作用于黄体酮受体基因孕酮受体(Progesterone Receptor,PGR)、前列腺素氧化环化酶(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase,PTGS)2及糖皮质激素受体基因核受体亚家族3C组成员1(Nuclear Receptor Subfamily 3,Group C,Member 1,NR3C1)等靶点发挥治疗痔疮的作用。

关键词： GLP-1受体激动剂   阿尔茨海默症   药理学  

摘要： GLP-1受体激动剂在临床上主要用于2型糖尿病的降糖治疗,并具有潜在的减重作用,而目前也开始尝试应用于治疗高血压、非酒精性肝病、抑郁症及神经退行性疾病等病症。尤其在阿尔茨海默症的治疗方面,大量的动物模型及一些临床研究已经展现了GLP-1受体激动剂潜在的疗效,它有很大可能成为治疗阿尔茨海默症药物谱的新秀。目前关于GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的机制的研究,主要基于深入剖析阿尔茨海默症的致病机理,以及探索其与糖尿病的共病机制等方面展开。本文主要综述了GLP-1受体激动剂在治疗阿尔茨海默症的机制方面的最新进展,并介绍了目前在动物研究及临床研究中的最新成果,以期为后续GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的基础研究和临床应用提供参考。

关键词： 鲜石斛   药理作用   临床应用  

摘要： 石斛作为传统中药材的珍贵代表,已被现代研究证实具有多重药理作用和广泛的临床应用潜力。与干石斛相比,鲜石斛具有不同的功效,在部分药理活性上也颇具优势。本文综述了鲜石斛的主要药理作用,包括其在增强免疫功能、抗氧化、保护肝脏等方面的显著效果,并对比了鲜石斛与干石斛在有效成分含量和药理活性方面的差异。在临床应用方面,鲜石斛也被应用于多种疾病,包括肾阴不足、胃阴不足等症状及肿瘤化疗所致口腔黏膜损伤等疾病,其清热生津的特性使其在治疗热病伤津、口渴咽干等症状时尤为有效。该文对近10年来鲜石斛的药理及临床应用进行汇总分析,为鲜石斛的资源开发及临床应用提供了新的思路。

关键词： 黄蜀葵   非药用部位   多糖   慢传输型便秘   网络药理学  

摘要： 目的首先分析黄蜀葵根多糖的单糖组成,并进行治疗慢传输型便秘的作用评价,最后通过网络药理学、分子对接技术探讨黄蜀葵根多糖中改善慢传输型便秘的药效物质和分子机制。方法水提醇沉法制备黄蜀葵根多糖,通过离子色谱法测定黄蜀葵根多糖的单糖组成;采用盐酸洛哌丁胺(10 mg·kg^(-1))诱导的慢传输型便秘模型,以粪便含水率和小肠推进率两个指标评价其治疗便秘的治疗作用;通过苏木素-伊红(HE)染色法和免疫组化法检测结肠组织病理变化以及闭锁小带蛋白-1(ZO-l)蛋白和紧密连接蛋白claudin-1表达;利用RT-qPCR法检测各组结肠组织AQP3、AQP4、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平,最后通过网络药理学和分子对接探究黄蜀葵根多糖治疗STC的潜在核心靶点及相关信号通路,探索其分子机制。结果黄蜀葵根多糖能增加小鼠粪便含水率及小肠推进率(P<0.01),抑制AQP3、AQP4、TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA的表达(P<0.01,P<0.001)。同时,黄蜀葵根多糖高剂量组可保护结肠屏障的完整性并显著上调便秘小鼠结肠组织ZO-1和claudin-1蛋白表达。此外,网络药理学结果显示,鼠李糖、岩藻糖和葡萄糖醛酸主要作用于STAT3、JUN、CASP3、HSP90AA1、VEGFA和IL-1β等关键靶点,通过调节TRP通道的炎症介质调节、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路改善便秘。Western blot结果显示黄蜀葵根多糖干预可显著降低便秘小鼠结肠组织的CASP3、VEGFA和IL-1β3蛋白表达量。结论黄蜀葵根多糖可通过多成分、多靶点、多途径治疗慢传输型便秘,为后续的临床应用和药物开发提供科学依据(国家专利已授权ZL202310894613.3),有望促进黄蜀葵非药用部位的资源高效利用。