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关键词： 环己酮   四氢异喹啉酮   四氢喹啉酮   1-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉N-4-甲胺   药物合成  

摘要： 以环己酮为起始原料,经缩合、酰化及酸性水解反应制得2-乙酰基环己酮(1);在三乙烯二胺催化下,1与氰基乙酰胺环化得四氢异喹啉酮(2)和四氢喹啉酮(3)混合物,在乙醇中回流并趁热过滤进行分离纯化得2和3; 2经催化加氢反应合成1-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮-4-甲胺,3步总收率39.8%,其结构经1H NMR、13C NMR、1H-15N HMBC和MS确证。

关键词： 4-甲基-喹啉-6-甲腈   Galunisertib   药物合成   工艺改进  

摘要： 以4-氨基苯甲腈为起始原料,依次经胺醇交换、脱水环合、酯缩合、氨化环合及水解等5步反应合成Galunisertib,其结构经1HNMR和MS确证,总收率56.2%,纯度99.63%。

关键词： 药物   合成   处理  

摘要： 药物合成后处理即以药品生产的反应混合物中各物质物化性质的差异性为依据,通过分离提纯方法得到纯品的过程。药物合成后处理需要经过萃取、脱色、过滤以及中和等多个环节,任一环节出现问题都可能造成药品的品质出现问题。科学有效的药物合成后处理可以确保药品的生产质量,提高药品的收率和生产效率,还可以对实现有用产物的回收,提高药品生产的环保性和资源配置效率。

关键词： 细胞癌   Sonidegib   药物合成   工艺优化  

摘要： 以2-氯-5-硝基吡啶为起始原料,经氢化、偶联和酰胺缩合反应合成Sonidegib,总收率71.4%,其结构经~1H NMR和MS(ESI)确证。

关键词： 药物合成   教学内容   教学方法  

摘要： 药物合成反应是制药工程与药学专业最核心的课程之一,具有很强的理论性和实践性。本文针对目前该课程教学存在的不足和自身的教学经验,提出药物合成反应应与基础有机化学的教学有机统一,不断优化教学内容,合理科学安排实践教学,采用多元教学方法,切实提升教学质量,提高学生综合运用知识的能力。

关键词： 促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂   尿嘧啶   药物合成  

摘要： 目的改进SKI2496的关键中间体1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基-5-(哌嗪-1-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成工艺。方法以2-氟-6-三氟甲基苄胺(1)为原料,先和尿素反应生成1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]脲(2),接着与乙酰乙酸叔丁酯胺解、关环得1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(4),最后经溴代,与无水哌嗪缩合得标题化合物(6)。结果该工艺共4步反应,总收率44. 6%(以1计),其结构经1H-NMR和MS确认。结论该工艺成本低、操作简单,安全,易工业化生产。

关键词： 盐酸苯达莫司汀   杂质   药物合成   质量控制  

摘要： 以[1-甲基-2-(4'-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为原料,与氯乙醇经N-单羟乙基化反应制得[1-甲基-2-(4'-丁酸乙酯基)-5-(2'-羟基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑(A); A与氯化亚砜经氯化反应制得[1-甲基-2-(4'-丁酸乙酯基)-5-(2'-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑(B); B在浓盐酸中经水解成盐反应合成了盐酸苯达莫司汀杂质[1-甲基-2-(4'-丁酸基)-5-(2'-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑盐酸盐,总收率24. 5%,纯度98. 12%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

关键词： 3   5-二氨基-6-氯-吡嗪甲酸甲酯   N-(3   5-二氨基16-氯吡嗪-2-甲酰基)硫脲   药物合成   工艺  

摘要： 本文开发了一种化合物N-(3,5-二氨基-6-氯吡嗪-2-甲酰基)硫脲(TM)的合成新工艺。将叔丁醇钾与硫脲原位反应制得硫脲钾盐,再与3,5-二氨基-6-氯-吡嗪甲酸甲酯发生亲核反应一步合成TM,收率85%,化学纯度99%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和LC-MS表征。该合成工艺稳定,已放大至公斤级。

关键词： 布格替尼   抗肿瘤药   ALK抑制剂   “一锅法”   药物合成   工艺优化  

摘要： 以2-碘苯胺为起始原料,经"一锅法"反应制得{2-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]苯基}二甲基氧化膦(3); 1-甲基-4-(哌啶-4基)哌嗪(4)与5-氟-2-硝基苯甲醚反应后,经氢化还原得2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-苯胺(6); 3和6反应合成了布格替尼,总收率48. 5%,纯度99. 6%,其结构经1H NMR和MS(ESI)确证。

关键词： 药物合成   工艺   达比加群酯   急性冠脉综合症   口服抗凝药物   骨科手术后   工业化生产   心房颤动  

摘要： 达比加群酯合成新工艺 达比加群酯（Dabigatran）是近年上市的新一代口服抗凝药物，临床主要用于心房颤动引起的中风、骨科手术后出现继发性静脉血栓（VTE）和急性冠脉综合症、预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞等。目前，达比加群酯的合成方法有一些不足之处，不利于工业化生产。