课程文献中心 更多>>

关键词： 透骨消痛胶囊   异病同治   骨关节炎   类风湿性关节炎   痛风性关节炎   整合药理学   分子对接技术   分子动力学模拟   工程化组织构建  

摘要： 背景:课题组前期研究发现透骨消痛胶囊在临床上不仅可用于治疗骨关节炎,对类风湿性关节炎及痛风性关节炎也有较好的疗效,但目前对其“异病同治”3种骨关节疾病的具体作用机制尚不清楚。目的:通过整合网络药理学、分子对接技术及分子动力学模拟探讨透骨消痛胶囊“异病同治”骨关节炎、类风湿性关节炎及痛风性关节炎的作用及机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库检索透骨消痛胶囊活性化学成分及其对应的靶点;借助GeneCards和OMIM数据库获得骨关节炎、类风湿性关节炎及痛风性关节炎的疾病基因;使用Cytoscape3.7.2软件构建药物-成分-疾病-靶点网络图及蛋白互作网络,利用Daivd数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析;使用CB-DOCK2网站进行分子对接模拟,并使用GROMACS2020.6软件进行分子动力学模拟。结果与结论:(1)筛选出透骨消痛胶囊活性成分50个,潜在靶点184个,与3种骨关节疾病的交集靶点29个;(2)根据交集靶点的GO富集分析发现透骨消痛胶囊治疗3种骨关节疾病的关键基因功能为细胞对脂多糖的反应、炎症反应、细胞外基质、蛋白质结合、锌离子结合等;(3)KEGG分析关键通路为白细胞介素17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、NOD样受体和Toll样受体信号通路;(4)根据PPI网络确定6个核心靶点(白细胞介素6、白细胞介素1β、前列腺素内过氧化物合酶1、前列腺素内过氧化物合酶2、细胞色素P4501A2、C-X-C趋化因子配体8);(5)分子对接结果证实(+)-儿茶素、β-谷甾醇、山奈酚、杨梅酮、川芎内酯等具有良好的构效关系,分子动力学模拟进一步证实CYP1A2与川芎内酯能稳定结合,佐证了网络药理学及分子对接结果。提示透骨消痛胶囊可能通过作用于白细胞介素1β、前列腺素内过氧化物合酶1、前列腺素内过氧化物合酶2、CYP1A2等靶点,调控白细胞介素17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等对骨关节炎、类风湿性关节炎及痛风性关节炎发挥“异病同治”的作用。

关键词： 山茱萸   冠心病   网络药理学   分子对接   萜烯类化合物  

摘要： 为探究山茱萸防治冠心病药效物质和作用机制,通过文献研究和swissADME筛选出山茱萸中高类药成分,采用网络药理学方法推测山茱萸防治冠心病的核心化学成分、关键靶点及信号通路,并将核心化合物和关键靶点进行分子对接。结果表明:山茱萸中60个高类药成分参与调控251个靶点防治冠心病,其中PIK3R1、HSP90AA1、PIK3CA、F2、CYP3A4、SIRT1、HIF1A、PTGS2、MMP9等是核心靶点;KEGG通路富集分析得到121条通路;分子对接结果显示山茱萸核心活性成分与关键靶点PTGS2、SIRT1、F2、HIF1A、MMP9具有良好的结合性能,其中环烯醚萜类和倍半萜烯类成分结合能均较低。因此,推测山茱萸中萜烯类成分是防治冠心病的关键成分,调控关键靶点,参与HIF-1信号通路、PPAR信号通路、代谢相关通路、胞葬作用等多通路。

关键词： 互联网   数字化平台   药理学   活力课堂  

摘要： 互联网信息化的迅猛发展促进信息的快速流通和知识的共享,传统教学模式存在的局限性,需要教学改革以适应现代教育需求。本文立足于“双高建设”的背景,通过对数字化平台应用于活力课堂教学的分析及进行多维度教学评价,探讨提高教学质量和学生学习效果的路径,反映教改措施的实施效果,为教育决策提供依据。

关键词： 嘎木朱尔   皮肤创伤   网络药理学   PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路  

摘要： 为了阐明嘎木朱尔促创伤愈合作用机制,采用网络药理学预测嘎木珠尔有效成分及核心靶点作用机制,通过动物试验验证网络药理学预测结果。网络药理学预测结果表明,嘎木朱尔有44个有效成分,544个靶点,促进皮肤创伤的靶点有108个,前6个有效成分为17β-雌二醇、贝壳硬蛋白、邻酞酸二丁酯、咖啡因、N-去甲荷叶碱和胆固醇,前4个核心靶点为IL-1β、TP53、AKT1和EGFR。主要涉及的信号通路有HIF-1α信号通路、NF-κB信号通路等。动物试验结果表明,嘎木朱尔能够加速创伤愈合,并且提高血清及组织中的VEGF、HGF、TGF-β、bFGF、EGF等生长因子表达量,此外还上调PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路中相关蛋白表达量。说明嘎木朱尔通过贝壳硬蛋白、17β-雌二醇等成分作用于IL-1β、AKT1等靶点参与PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路干预创伤愈合,在多个关键环节上发挥积极作用,包括抑制炎症、促进血管和肉芽组织生成、提高代谢合成能力等,从而显著改善创面愈合进程。

关键词： 砂仁   胃溃疡   代谢组学   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的运用代谢组学、网络药理学及分子对接技术探讨阳春砂仁改善乙醇诱导小鼠胃溃疡的作用机制。方法将小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、砂仁水提物组、砂仁挥发油组、砂仁水提物和挥发油联合组、奥美拉唑组，每组10只。砂仁水提物组灌胃砂仁水提物0.152 5 g/kg，砂仁挥发油组灌胃砂仁挥发油26 μl/kg，砂仁水提物和挥发油联合组灌胃砂仁水提物挥发油协同药液0.152 5 g/kg+26 μl/kg，奥美拉唑组灌胃奥美拉唑5.2 mg/kg，空白组和模型组灌胃等体积的羧甲基纤维素钠，1次/d，连续给药7 d。末次给药2 h后灌胃乙醇建立小鼠胃溃疡模型，采用HE染色观察胃组织病理变化；采用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用技术检测主要差异代谢产物并进行代谢途径富集分析；通过网络药理学预测砂仁抗胃溃疡的潜在作用靶点及关键通路；将血清代谢组学与网络药理学相结合，建立“代谢物-反应-酶-靶点”网络；通过分子对接技术对关键靶点加以验证。结果HE染色显示，模型组小鼠胃黏膜损伤严重，细胞组织受损、炎症细胞浸润，而各给药组表现出一定的保护作用；代谢组学结果表明，与空白组比较，砂仁水提物和挥发油联合组小鼠血清中有2个代谢物上调，17个代谢物下调，这19个代谢物相关性较强，聚类良好，共涉及烟酸和烟酰胺代谢，柠檬酸循环，乙醛酸和二羧酸代谢，苯丙氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢途径；网络药理学结果显示，砂仁通过影响STAT3、AKT1、SRC、TLR4等靶点改善胃溃疡，与癌症通路、人巨细胞病毒感染、血脂与动脉粥样硬化等信号通路紧密相连；网络药理学与代谢组学联合分析发现，甘油磷脂代谢途径为砂仁可能发挥胃保护作用的主要代谢途径；分子对接结果表明，主要活性成分槲皮素与关键靶点结合能力较好。结论砂仁通过调控甘油磷脂代谢途径发挥对乙醇诱导的小鼠胃溃疡模型的保护作用，为进一步研究砂仁提供理论依据。

关键词： 达格列净   尿路感染   荟萃分析  

摘要： 目的探讨达格列净导致尿路感染（UTI）的风险及作用机制。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、维普、万方数据库，检索时间为数据库自建库至2024年4月，以达格列净、安达唐、随机对照试验、dapagliflozin、BMS-512148、Randomized controlled trial、RCT为检索关键词。搜集达格列净相关UTI的随机对照试验（RCT），通过Meta分析评估达格列净导致尿路感染的风险。通过网络药理学探讨达格列净导致尿路感染的作用机制。结果共检索有效文献57篇（58项研究结果），涉及55 270例患者。Meta分析结果表明，服用达格列净患者发生UTI风险高于对照组（OR：1.27，95%CI：1.14～1.41，P＜0.001）。亚组分析结果显示，无论是安慰剂对照（OR：1.18，95%CI：1.05～1.32，P=0.007），还是非安慰剂对照（OR：1.51，95%CI：1.23～1.84，P＜0.001），无论是小于10 mg剂量（OR：1.37，95%CI：1.15～1.64，P=0.001）或固定10 mg剂量（OR：1.20，95%CI：1.06～1.36，P=0.004），达格列净组发生UTI风险显著高于对照组。糖尿病患者达格列净组发生UTI风险显著高于对照组（OR：1.26，95%CI：1.13～1.41，P＜0.001）。而在非糖尿病患者中，与对照组相比，达格列净组发生UTI风险无明显差异（OR：1.20，95%CI：0.91～1.58，P=0.189）。网络药理学研究发现，达格列净可能通过抑制甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH），进而激活核因子κB（NF-κB），促进各种促炎细胞因子释放，导致尿路感染。结论达格列净导致UTI风险较高，并且可能与NF-κB信号通路有关。

关键词： 紫铆素   骨质疏松症   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:利用网络药理学探索紫铆素治疗骨质疏松症(OP)的分子机制。方法:通过Swiss Target Prediction数据库预测紫铆素的潜在靶点,并在GeneCards数据库中筛选与OP相关的靶点,最终获得60个交集靶点。构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,分析靶点间的相互关系。进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,揭示靶点的生物过程、细胞组分和分子功能。采用分子对接的方法验证紫铆素与核心靶点的结合情况。结果:筛选得到紫铆素与OP共有60个交集靶点,通过PPI网络得到丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、类固醇受体辅激活因子(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)、低氧诱导因子1A(HIF1A)蛋白是紫铆素治疗骨质疏松的核心靶点。这些靶点蛋白在蛋白质自磷酸化、蛋白质磷酸化、肽基酪氨酸磷酸化及内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂耐药性、雌激素信号通路途径中发挥关键作用。分子对接结果进一步确认紫铆素与Akt1之间存在稳定结合。结论:紫铆素通过多靶点和多通路机制治疗OP。

关键词： 田基黄-虎杖   壮药   肝癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接研究壮药田基黄-虎杖治疗肝癌的作用机制。方法利用TCMSP筛选田基黄-虎杖的活性成分及其相关作用靶点;通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank数据库收集肝癌潜在靶点,将获得的田基黄-虎杖作用靶点与肝癌靶点取交集;导入STRING数据库进行分析,利用Cytoscape3.8.0软件构建蛋白相互作用网络挖掘核心靶点;通过R4.2.6软件进行GO功能和KEGG通路富集分析;利用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果收集到田基黄-虎杖活性成分13个、治疗肝癌潜在作用靶点167个。田基黄-虎杖治疗肝癌的核心活性成分包括木犀草素、β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚、毒扁豆次碱,核心靶点包括TP53、AKT1、ESR1、BCL2、MDM2。GO富集分析结果显示,生物过程主要涉及对异种刺激的反应、脂多糖反应、氧化应激反应;细胞组分主要涉及膜筏、膜微域、囊泡腔;分子功能主要包括DNA-结合转录因子结合、RNA聚合酶II-特异性DNA-结合转录因子结合、核受体活性。KEGG通路富集分析得到173条通路,主要涉及乙型肝炎、PI3K-Akt、TNF、IL-17、p53等信号通路。分子对接结果表明,田基黄-虎杖核心活性成分与核心靶点均有强烈的结合能力。结论田基黄-虎杖可能通过TP53、AKT1、ESR1、BCL2、MDM2等靶点作用于乙型肝炎、PI3K-Akt、TNF、IL-17和p53等信号通路发挥治疗肝癌作用。