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关键词： 骨不连   数据挖掘   网络药理学   药理分析  

摘要： 目的基于数据挖掘及网络药理学探讨中药复方治疗骨不连的用药规律及作用机制。方法通过搜集建库至2024年7月中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed等数据库关于中药复方治疗骨不连的临床试验文献作为数据来源,整理相关资料。挖掘中药的频数、性味及归经,采用关联规则分析得到中药治疗骨不连的核心药物组合,检索中药系统药理学数据库与分析平台及基因表达综合数据库获得药物与疾病靶点,进行基因本体功能分析及京都基因与基因组百科全书富集分析,探究核心药物组合治疗骨不连的机制,并通过分子对接可视化展示。结果最终纳入171篇文献,筛选出方剂172首,共有中药181味,总频次为3498次。中药药性以温、平、寒为主,药味以甘、苦、辛为主,归经以肝、肾、脾经为主。得到核心药物组合为骨碎补-续断-当归,其药物组合治疗骨不连的关键成分为β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚等,可通过作用核心靶点TP53、STAT1、PTGS2、MMP9、MTOR等基因,调控JAK-STAT、NF-κB、IL-17、TNF等信号通路起作用。结论中医药治疗骨不连以“温补肝肾、补血活血”为法,“骨碎补-续断-当归”核心药物组合通过潜在靶点及作用通路促进成骨细胞的分化、抑制炎症反应等过程加速骨折愈合,为后续治疗骨不连新药的研发提供理论基础。

关键词： 骨质疏松症   山茶属植物   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨山茶属植物治疗骨质疏松症(OP)的作用机制。方法:检索本草组鉴平台(HERB)及文献收集山茶属植物的有效成分;利用Swiss Target Prediction数据库对山茶属植物的有效成分进行靶点预测;在GeneCards数据库检索并下载OP疾病相关靶点。通过韦恩图获取山茶属植物有效成分的作用靶点及OP疾病相关靶点的共同靶点。在STRING网站中建立中药-疾病共有靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并将PPI网络输入Cytoscape3.8.1软件中进行可视化,筛选关键靶点。将共同靶点输入DAVID数据库中进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Auto Dock Vina软件对核心靶点与其对应中药有效成分进行分子对接,利用Pymol软件将对接结果进行可视化展示。结果:获取山茶属植物有效成分134个,与OP疾病靶点相关的有效成分16个,包括槲皮素、山柰酚、没食子酸乙酯、水杨酸乙酯等。获取有效成分作用靶点220个,OP疾病相关靶点1 436个,两者共同靶点56个。获得核心靶点5个,包括蛋白激酶B1 (AKT1)、雌激素受体1 (ESR1)、环加氧酶2 (PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶3 (MAPK3)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)。GO功能富集分析结果得到生物学过程(BP) 169项,细胞组分(CC) 20项,分子功能(MF) 60项。KEGG通路富集分析结果得到相关信号通路65条。分子对接结果显示,5个核心靶点与其对应中药有效成分具有良好的亲和力。结论:山茶属植物治疗OP是一个多成分、多靶点、多通路参与的复杂过程。

关键词： 课程思政   动物药理   思政融入  

摘要： 为实现教育“立德树人”的根本任务,笔者结合高职院校畜牧兽医专业人才培养方案和动物药理课程性质、知识特点,开展了动物药理学课程思政教学实践与改革。通过挖掘课程中蕴含的思政元素,剖析“立德树人”视域下融入课程思政教育的意义,探讨如何进行知识传授与价值塑造一体,构建课程思政评价体系,培养“德技兼修”高素质复合型畜牧兽医专业人才。本文从教学方法与手段、思政教师队伍建设、课程评价体系等多个方面提出教学探索思路。

关键词： 系统性红斑狼疮脑病   白芍   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:采用网络药理学和分子对接的研究方法,探究白芍治疗系统性红斑狼疮脑病(NPSLE)的有效成分及作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选白芍生物活性成分及潜在靶点;运用Genecards数据库收集NPSLE的疾病靶点;利用在线韦恩图绘制平台Venny2.1得到二者共同的靶点,将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape3.8.0进行可视化处理;通过Metascape在线软件对靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encylopaedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,探究相关的生物过程与信号通路;应用Cytoscape3.8.0构建“成分—靶点—通路”网络;最后通过AutoDock软件对药物的主要活性成分及核心作用靶点进行分子对接验证。结果:共获得白芍的13个化学成分、70个潜在作用靶点和740个NPSLE相关作用靶点,其中白芍与NPSLE共同作用靶点有31个;PPI网络显示处于核心地位的靶点为白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)、CASP3等,KEGG通路富集分析筛选得到83条与白芍治疗NPSLE相关通路,主要作用于IL-17信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、细胞凋亡、雌激素信号通路等。分子对接结果显示,主要活性成分能够分别与代表性的靶点结合并展现出较好的亲和力。结论:白芍对通过“多成分—多靶点—多途径”的特点与优势作用于NPSLE,为中医药治疗NPSLE的临床应用奠定了基础。

关键词： 股骨干骨折   复方伤痛胶囊   网络药理学  

摘要： [目的]基于动物实验和网络药理学技术探讨复方伤痛胶囊治疗股骨干骨折的潜在作用机制。[方法]构建股骨干骨折大鼠模型并观察复方伤痛胶囊干预后的微计算机断层扫描(Micro-CT)结果、生物力学分析结果、血清白细胞介素-6(IL-6)水平、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA阳性细胞数量。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索出药物活性成分和作用靶点。在在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库中检索与股骨干骨折相关的疾病靶点,将其与药物靶点取交集,作为复方伤痛胶囊治疗股骨干骨折的作用靶点。利用Cytoscape软件构建“药物-成分-作用靶点”网络图,在String数据库中得到靶点蛋白质相互作用(PPI)网络关系,使用Metascape数据库对作用靶点进行生物信息学分析。[结果]动物实验结果表明,复方伤痛胶囊治疗组大鼠在Micro-CT扫描下显示骨折端恢复良好,生物力学检测结果显示治疗组大鼠股骨干最大载荷高于对照组。复方伤痛胶囊可下调股骨干骨折大鼠IL-6、TNF-α的表达,上调VEGF的表达。在网络药理学研究结果中获取复方伤痛胶囊209种成分及60个治疗股骨干骨折的靶点,PPI网络中自由度靠前的5个靶点是白蛋白(ALB)、蛋白激酶Bα(AKT1)、IL-6、TP53和VEGFA,基因本体(GO)富集分析共富集到452个GO条目,京都基因组百科全书(KEGG)富集分析得到与治疗股骨干骨折相关的通路有23条。[结论]本研究初步阐明了复方伤痛胶囊多成分、多靶点、多途径治疗股骨干骨折的作用机制,为其进一步开发利用提供依据。

关键词： 柴芩复方   网络药理学   分子对接   小鼠肠上皮细胞   炎症模型  

摘要： 为了探究柴芩复方对肠炎小鼠的作用及潜在治疗靶点,试验用柴胡、黄芩、白头翁等7种中药自拟柴芩复方,通过网络药理学软件分析柴芩复方抗小鼠肠炎的作用靶点,对靶点进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析及分子对接;利用脂多糖(LPS)诱导小鼠肠上皮细胞建立体外炎症模型进行验证。结果表明:从柴芩复方中共得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素等126种活性成分,其主要作用靶点为TNF、Akt1,富集在肠炎相关TNF-α、PI3K/Akt信号通路中;槲皮素、山柰酚、异鼠李素和靶点TNF、Akt1都具有良好的分子结合活性。与LPS组相比,柴芩复方组IL-6、TNF-α含量极显著降低(P<0.01),p-Akt/Akt蛋白相对表达量极显著降低(P<0.01)。说明柴芩复方可通过抑制Akt蛋白的磷酸化、降低IL-6和TNF-α等炎症因子含量的方式发挥抗小鼠肠炎作用。

关键词： 龙脑精油   镇痛   网络药理学   分子对接  

摘要： 基于网络药理学和分子对接探讨龙脑精油镇痛的靶点和作用机制。方法 通过GC-MS分析所得的龙脑精油成分,利用Swiss Target Prediction预测龙脑精油成分潜在作用靶点,利用DisGeNET数据库筛选出疼痛相关基因,交集获得龙脑精油镇痛潜在靶点,构建龙脑精油“成分-靶点-信号通路”网络;利用String数据库构建“蛋白相互作用”网络;利用Cytoscape中的Clue GO插件对靶点进行GO富集分析,利用KEGG数据库对靶点进行信号通路分析;利用AutoDock软件对筛选所得核心成分和作用靶点进行分子对接分析。结果 龙脑精油30个活性成分作用于21个靶点,主要通过调节痛觉感知、神经活性配体-受体相互作用、cGMP-PKG信号通路和TRP通道的炎症介质调节等途径发挥作用;PPI网络鉴定了以DRD2、OPRM1和OPRK1为主的12个关键蛋白,分子对接结果显示主要活性成分是龙脑、β-石竹烯、α-芹子烯、α-依兰烯、γ-萜品烯和柠檬烯对CNR2、NOS3和ADRA2B等靶点有较强的结合活性。结论 本文体现了龙脑精油多成分-多靶点-多途径的作用特点,为进一步研究其作用机制提供了理论依据。

关键词： 栀子大黄汤   肝豆状核变性   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学及动物实验探究栀子大黄汤治疗肝豆状核变性的作用机制。方法利用TCMSP平台检索栀子大黄汤的化学成分和作用靶点;通过检索DisGeNET、GeneCards数据库获得疾病靶点;通过STRING数据库构建PPI网络,利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,预测其作用通路。通过采用灌胃五水合硫酸铜构建铜负荷WD大鼠模型进行实验验证,共36只,随机分为正常组、模型组、青霉胺组、栀子大黄低、中、高剂量组。检测WD大鼠相关指标及肝组织病理学变化等。结果网络药理学筛选出栀子大黄汤潜在活性成分68个,疾病与药物交集靶点30个,涉及TNF、IL10、IGF1、IL1B、TP53、CASP3、PPARG、IL6、CXCL8、IL1A、TGFB1等关键靶点,主要与MAPK、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications等信号通路相关。体内实验方面,与正常组相比,模型组大鼠的尿铜、肝铜、血铜、肝脏系数以及血清和肝脏ALT、AST、TNF-α、CASP3、P53均明显升高(P<0.05);肝细胞肿大,胞质疏松呈丝网状,出现羽毛状变性及网状坏死等病理变化;与模型组比较,青霉胺组、栀子大黄汤各组大鼠的尿铜、肝铜、血铜、肝脏系数以及血清和肝脏ALT、AST、TNF-α、CASP3、P53均明显降低(P<0.05),青霉胺组和栀子大黄汤组各组大鼠的肝细胞网状坏死程度明显减轻。结论栀子大黄汤具有调节铜代谢及减轻肝损伤的作用,其作用机制可能与逆转细胞凋亡,下调MAPK信号通路TNF-α、CASP3、P53等蛋白表达有关。

关键词： 加速康复外科   围手术期管理   急性疼痛   术后疼痛管理   躯体痛   镇痛药物   大型医院   内脏痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。

关键词： 非酒精性脂肪性肝病   健脾疏肝清化方   网络药理学   体外实验  

摘要： 目的:运用网络药理学和体外实验寻找健脾疏肝清化方的主要活性成分及其潜在作用靶点和通路,初步探讨其治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的机制。方法:在TCMSP数据库中筛选健脾疏肝清化方中中药的主要成分和靶点,同时在GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选NAFLD相关靶点,两者取交集后得到健脾疏肝清化方治疗NAFLD的潜在靶点,并通过Cytoscape绘制网络图;String数据库获得蛋白交互作用网络网,利用Cytoscape寻找核心基因;同时运用R语言clusterProfiler包进行GO、KEGG富集分析;利用AutoDock Tools进行分子对接模拟靶点蛋白与活性成分的相互作用;运用棕榈酸、油酸构建AML12脂肪变性细胞模型,通过细胞油红O染色、细胞内甘油三脂(TG)测定以及核心靶点的mRNA相对水平验证健脾疏肝清化方治疗NAFLD的疗效及机制。结果:①11种中药通过口服利用度(OB)和类药性(DL)筛选后,有效活性成分共210种,其中槲皮素、山柰酚、木犀草素、异鼠李亭、β-谷甾醇及柚皮素为主要活性成分;②健脾疏肝清化方治疗NAFLD的潜在靶点有119个,其中TNF、AKT1、IL-6、IL-1β、PPARG、TP53为核心靶点;③GO分析显示活性氧代谢过程的调节(GO:2000377)、对脂多糖的反应(GO:0032496)、活性氧代谢过程(GO:0072593)、对细菌来源分子的反应(GO:0002237)、对药物的反应(GO:0042493)起关键作用;KEGG富集分析显示肿瘤坏死因子信号通路、NAFLD、Toll样受体通路、胰岛素抵抗通路等通路可能在治疗中起关键作用;④分子对接显示槲皮素和IL-1β的结合较好。⑤体外细胞实验表明,健脾疏肝清化方可以降低肝细胞油红O红染(脂滴)面积以及细胞内TG水平,同时RT-qPCR表明健脾疏肝清化方能够调控核心靶点的表达。结论:基于网络药理学和体外实验,健脾疏肝清化方治疗NAFLD可能是槲皮素、山柰酚、木犀草素作用于TNF、AKT1、IL-6、IL-1β、PPARG、TP53等靶点,通过TNF信号通路、Toll样受体通路、胰岛素抵抗通路发挥作用,是多组分、多靶点、多通路相互交互的结果。