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关键词： “乳通宁II号”经验方   乳腺增生病   网络药理学   分子对接   药理作用机制  

摘要： 通过网络药理学和分子对接技术探讨“乳通宁II号”经验方治疗乳腺增生病的潜在药理作用机制。方法 使用TCMSP等数据库获取“乳通宁II号”经验方的有效化学成分及其对应靶点,运用GeneCards、Drugbank等数据库获取乳腺增生病的靶点。将药物成分靶点与疾病靶点进行相互映射得到交集靶点。通过Cytoscape3.8.2软件和String数据库分别构建“药物-有效成分-作用靶点”和PPI网络。对交集靶点进行GO富集及KEGG通路分析。利用POCASA1.1、PyMOL2.3.0软件进行分子对接从而对药物有效活性成分与核心靶点的相互作用进行验证。结果 共筛选出“乳通宁II号”194个有效化学成分、5887个疾病靶点。最终获得药物和疾病的共同靶点213个和核心靶标10个,主要涉及免疫功能调节、氧化应激反应、抗炎等生物学过程以及IL-17、TNF、MAPK、HIF-1等信号通路。“乳通宁II号”经验方的活性成分与乳腺增生病的相关疾病靶点可通过氢键结合,进而相互作用。结论 “乳通宁II号”经验方中的quercetin、kaempferol、beta-sitosterol、luteolin、stigmasterol等活性成分,通过对核心靶点IL6、IL1B、TP53、AKT1、STAT3等进行调控,对通路IL-17、TNF、MAPK、HIF-1、PI3K-Akt等进行干预,从而对细胞的炎症反应、氧化应激反应、抗新血管生成、细胞增殖和凋亡等过程进行调控,起到治疗乳腺增生的作用。

关键词： 5E教学模式   CBL教学法   药理学  

摘要： “药理学”课程作为衔接基础医学和临床医学的桥梁,对于临床医学专业学生的学习起着承上启下的作用。在基于5E教学模式和CBL教学法相结合的“药理学”教学设计中,以学生为主体,以案例探究为主线,充分调动学生的主观能动性,锻炼学生的临床思维。该混合教学模式实现了基础医学理论与临床实践的紧密结合,实现专业技能的综合训练,为高职院校培养全面发展的高素质医学人才奠定基础。

关键词： 藏医药   痛风   高尿酸血症   临床应用   药理学   特色疗法   研究进展  

摘要： 痛风和高尿酸血症的发病率逐年上升,已成为一种不可忽视的代谢性疾病。而藏医药在痛风治疗中有千百年的经验,其中也涌现出许多广泛使用、疗效确切、副作用低的藏成药、单味藏药和藏医药特色疗法,本文通过文献检索,整理出当前藏医药治疗痛风和高尿酸血症的临床应用、药理与临床研究,分析并总结其用药特点与药理机制,为抗痛风藏医药的高质量发展提供新思路、新策略。

关键词： 药理学实验   课程思政   成果导向教育   实施策略   评价模式  

摘要： 药理学实验教学是培养医药卫生专业人才的重要组成部分,是高校课程思政建设的重要环节。特别是在一个技术和信息先进、生活节奏快的现代社会,高等教育不仅必须提高学生的专业技能水平,还必须提高他们的综合素养。此文基于成果导向教育(OBE)的教育理念,从顶层设计和源头入手,结合专业技能教育,将思想政治要素融入药理学实验教学过程,进而将思政教育融入整个大学教育。通过无形的思想政治教育,实现有形的整体素质提高,特别是在政治意识和道德水平上,为医药卫生专业的学生今后进入社会打下坚实的思想政治基础。

关键词： 葶苈子   抑郁症   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接方法,探索葶苈子在治疗抑郁症中分子层面的潜在作用机制。方法利用TCMSP、GeneCards、DisGeNET等数据库,在获取葶苈子有效活性成分、作用靶点和抑郁症疾病相关靶点的基础上,取药物靶点同疾病靶点的交集,对葶苈子治疗抑郁症的靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析,筛选出核心靶点。通过基因本体(GO)功能和京都基因与基因组数据库(KEGG)通路富集分析药物及疾病的信号通路,并对网络中度值较高的药效成分与核心靶点进行分子对接及可视化分析。结果检索到葶苈子的药物有效成分12种,靶点基因158个,抑郁症疾病相关靶点共1712个,共交集到86个靶点基因,筛选后共得到9个核心靶点基因。GO功能富集分析显示,葶苈子主要参与细胞凋亡和增殖、炎性反应、活性氧代谢过程的调节等生物过程;KEGG通路富集分析结果显示,中药葶苈子与丝裂原活化蛋白激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸、细胞质DNA感应途径、胆碱能突触、炎性介质对TRP通道等关系紧密。结论葶苈子可能通过多成分、多靶点和多通路的作用机制治疗抑郁症,这将为进一步探究其临床治疗提供理论基础。

关键词： 北豆根   配方颗粒   化学成分   网络药理学   UPLC-Q-TOF-MS/MS   分子对接  

摘要： 为探究北豆根配方颗粒抗炎、抗肿瘤有效成分及作用机制,采用超高效液相色谱—飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对其化学成分进行分析鉴定;筛选北豆根配方颗粒主要活性成分和抗炎、抗肿瘤作用对应的靶点,构建“药物—有效成分—靶点”和核心蛋白相互作用(PPI)网络,对关键靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并进行分子对接验证.结果表明:北豆根配方颗粒共鉴定出33个生物碱类化合物.PPI分析发现HSP90AA1,SRC,STAT3等为北豆根配方颗粒抗炎作用核心靶点,MAPK8,MAPK14,CDK2等为抗肿瘤作用核心靶点,KEGG通路富集分析发现北豆根配方颗粒抗炎、抗肿瘤作用与癌症信号通路、表皮生长因子受体信号通路、内分泌等相关.分子对接结果显示:7个代表性化学成分与7个核心靶点均具有较低的结合能.综上所述,本研究首次基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对北豆根配方颗粒化学成分进行全面分析鉴定,并通过网络药理学和分子对接技术探讨其发挥抗炎、抗肿瘤作用的有效成分及作用机制,为北豆根配方颗粒药效物质基础研究奠定基础,为其质量控制与临床应用提供参考依据.

关键词： 定清片   白血病   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的探讨定清片治疗白血病的药理作用机制。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴平台(HERB),收集定清片的活性成分;利用SwissTargetPrediction数据库预测其作用靶点。利用GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库获取疾病靶点,将药物与疾病的共有靶点导入String网站,构建共有靶点蛋白相互作用(PPI)网络,并利用MCODE插件筛选核心子网络。利用DAVID数据库中对评分最高的基因簇1基因进行GO和KEGG富集分析,构建“成分-靶点-通路”网络;利用AutoDock对定清片的活性成分和核心靶点进行分子对接,并对其结果进行可视化分析。结果数据库检索共获得定清片活性成分82个及其作用靶点439个,白血病相关靶点1878个,活性成分和疾病的共有靶点169个。由度值推测定清片中发挥作用的主要活性成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚等,而PPI核心网络表明其治疗白血病的关键靶点主要包括TP53、MMP9、TNF、AKT1、CASP3等;子网络的基因富集分析及“成分-靶点-通路”网络图显示定清片可能通过调节TNF、IL-17等信号通路来发挥对白血病的治疗作用。分子对接结果显示活性成分与靶点间有较强的结合活性。结论定清片的活性成分可能通过调控TP53、AKT1和CASP3等基因参与TNF、IL-17等信号通路,从而发挥对白血病的治疗作用。

关键词： 百令胶囊   补肺益肾   临床   药理学  

摘要： 冬虫夏草是一种传统名贵补虚药,从《本草备要》载“甘平,保肺益肾,止血化痰”,至现行《中国药典》载“补肺益肾,止血化痰”等,历代中医典籍多有相关论述。百令胶囊是由冬虫夏草菌丝体低温发酵制成的菌粉胶囊,与天然冬虫夏草成分相似,传统“补肺益肾”功效明确。故重点围绕该功效对其肺部、肾脏、生殖系统和甲状腺等方面的临床应用以及主要活性成分进行综述,并进一步分析了百令胶囊的开发现状、研究局限及应用前景,以期为拓展百令胶囊的临床应用和深入的生物学基础研究提供可能的参考。

关键词： 2型糖尿病   皮肤损伤   甘草泻心汤   网络药理学   信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨甘草泻心汤治疗2型糖尿病(T2DM)皮肤损伤的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台、有机小分子生物活性数据库、化合物靶标预测平台、蛋白质数据库筛选甘草泻心汤中各药物的活性成分和靶点基因;利用人类基因(GeneCards)、比较毒理基因组学(CTD)和人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库检索T2DM疾病靶点;利用GeneCards、OMIM数据库检索皮肤损伤疾病靶点,三者靶点取交集,获得甘草泻心汤-T2DM皮肤损伤交集靶点,制作药物-疾病靶点交集韦恩图。应用Cytoscape 3.9.1软件绘制甘草泻心汤活性成分-T2DM皮肤损伤交集靶点网络图,在蛋白质相互作用(PPI)关系(STRING)数据库中构建PPI网络,再运用Cytoscape 3.9.1软件筛选PPI网络的核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:获得甘草泻心汤活性成分靶点1080个,T2DM疾病靶点3001个,皮肤损伤疾病靶点617个,甘草泻心汤-T2DM皮肤损伤交集靶点47个。甘草泻心汤活性成分-T2DM皮肤损伤交集靶点网络图显示槲皮素、山柰酚、异鼠李素、光甘草定、甘草异黄酮是甘草泻心汤治疗T2DM皮肤损伤的重要活性成分;PPI网络分析提示表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤蛋白53(TP53)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)A、连环蛋白β1、基质金属蛋白酶9、表皮生长因子、张力蛋白同源物、细胞间黏附分子1、转化生长因子β1是甘草泻心汤治疗T2DM皮肤损伤的核心靶点。GO功能富集分析结果显示甘草泻心汤治疗T2DM皮肤损伤可能通过影响VEGF受体信号通路、对胰岛素的反应、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的正向调节、炎症反应、凋亡等生物过程发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示胰腺癌、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、局灶性黏附、MAPK信号通路、癌症通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路是甘草泻心汤治疗T2DM皮肤损伤的重要信号通路。结论:甘草泻心汤中的槲皮素、山柰酚、光甘草定等成分可通过EGFR、MMP9、TP53等多靶点调控AGE-RAGE、MAPK、PI3K-Akt等信号通路治疗T2DM皮肤损伤。

关键词： 三果汤   余甘子   毛诃子   诃子   胰岛β细胞   糖尿病   网络药理学   实验验证   大鼠  

摘要： 目的运用网络药理学及动物实验验证探究三果汤(余甘子、毛诃子、诃子组成)调节胰岛β功能治疗糖尿病的活性成分及潜在分子机制。方法采用中药系统药理分析平台(TCMSP)结合文献检索、SwissADME获取三果汤活性成分及预测靶点;通过Drugbank、Genecards、OMIM、TTD数据库获取糖尿病主要靶点;利用韦恩图(Venn)分析药物和疾病共有基因,采用STRING数据库及CytoScape 3.8.0软件构建“三果汤-成分-靶点-基因-疾病”共同靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,并通过ClueGO、CytoHubba可视化分析得到潜在作用基因靶点及其富集通路。将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组及三果汤低、中、高(0.43、0.86、1.72 g·kg^(-1))剂量组,采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病模型及相应药物干预。进行胰岛功能指数测算、病理切片染色及PCR检测。结果三果汤共有23种活性成分,预测靶点434个,疾病基因1200个,维恩(Venn)分析三果汤与糖尿病共有基因146个;三果汤治疗糖尿病主要与调节胰岛素分泌、葡萄糖跨膜运输、蛋白激酶的激活、促进血管生长以及MAPK联级反应等有关,涉及蛋白激酶Bα(AKT1)、甘油醛-3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、信号转导与转录活化因子3(STAT3)、Toll样受体4(TLR4)7个核心靶点。动物实验验证结果显示,三果汤能增加HOMA-β指数(P<0.01),促进胰岛体积、β细胞恢复,减少α细胞数量;能明显上调大鼠胰腺组织中AKT1、GAPDH基因的表达(P<0.001),下调VEGFA、MAPK1、PTGS2、STAT3、TLR4基因的表达(P<0.001,P<0.0001),验证了网络药理学结果的部分预测。结论三果汤能多靶点、多通路发挥治疗糖尿病的作用。证实其通过调节AKT1、GAPDH、VEGFA、MAPK1、PTGS2、STAT3、TLR4等7个关键靶点基因,从而调节胰岛β细胞功能,达到治疗糖尿病的效果。