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关键词： 翻转课堂   混合式教学   药理学   应用价值   教学质量   学习成绩  

摘要： 目的分析基于翻转课堂的混合式教学模式在药理学教学中的应用价值。方法选取闽江师范高等专科学校医护学院2021年9月—2023年2月共68名学生,其中一个班级共34名学生作为研究组,另一个班级34名学生作为对照组。研究组采用基于翻转课堂的混合式教学模式,对照组采用传统教学模式。试验结束后,对比2组的教学质量和学习成绩。结果研究组各项教学质量得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组试卷成绩为(93.26±4.97)分,过程考核成绩为(94.39±4.82)分,均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于翻转课堂的混合式教学模式在药理学教学中能够显著提高教学质量和学习成绩,不仅有助于学生的知识掌握和能力提升,还能够促进师生之间深度互动和合作,推动药理学教学的创新和发展。

关键词： 创新型人才   科研反哺教学   药理学   问卷调查  

摘要： 生物医药作为中国战略性新兴产业之一,对药学高水平人才的需求日益增长。因此,培养具备创新思维和能力的复合型药学专业人才迫在眉睫。药理学作为药学、基础医学与临床医学的桥梁学科,在药学基础科学研究及创新药物研究中,发挥着极为重要的作用。文章以问卷调查的形式对药学专业学生的科研创新能力现状进行调研分析,结合药理学教学过程中存在的普遍问题,积极探索在教学手段和教学方法上的教学改革,以科研反哺教学模型为主要特色,结合PBL、TBL及翻转课堂等教学方法,注重药理学科研的高阶思维与综合素质的培养,使学生在扎实掌握药理学基础知识的同时,具备药理学科学研究的基本技能,为培养学生的创新精神打下坚实的基础。

关键词： 吴茱萸   心脏毒性   药物警戒   网络药理学   非靶向代谢组学  

摘要： 目的以用药历史悠久的吴茱萸为示例,探索其心脏毒性潜在作用机制,为其临床用药安全与风险防控提供警戒。方法利用网络药理学技术分析吴茱萸作用于心脏的靶点通路,结合非靶向代谢组学技术探讨吴茱萸对心脏代谢通路的影响,分析其对心脏毒性的潜在作用机制。结果网络药理学分析得到吴茱萸和心脏毒性的交集靶点有51个,其中包括TNF、IL-6、IL-1β、TP53、CASP3等核心靶点,涉及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路;代谢组学分析筛选出嘌呤代谢途径,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成途径,柠檬酸盐(TCA)循环途径等关键代谢通路。综合分析网络药理学预测结果与非靶向代谢组学结果,提示吴茱萸引起的心脏毒性与能量代谢有关,可能通过干扰心肌细胞内TCA循环、嘌呤代谢以及蛋白质的合成分解引起心脏毒性。结论吴茱萸的心脏毒性与影响心肌能量代谢密切相关,且由于其对心脏有双向作用,临床用药应注意用量、证候等,加强用药监护。

关键词： 课程思政   驻村   乡村振兴   兽医药理学  

摘要： 如何填补贵州大学部分在校学生无法直观了解乡村振兴实践这一部分“空缺”,是学科课程思政建设的努力方向。设置1班为课堂理论教学:由贵州大学兽医药理学教研室派出1名任课教师,并将驻村工作经验和方法融入1班教学中;设置2班为常规授课。结果显示,截至2023年9月30日,1班学生较之2班在调查问卷实践类题目得分上均明显较高;在入党申请书提交、全国大学生创新创业大赛、暑期家乡实践活动参与率方面均表现较好。表明本次课程实践探索对于各高校通过课程思政方法培养服务本省、参与本省乡村振兴事业发展的人才具有借鉴意义。

关键词： 动脉粥样硬化   黄连素   丹参酮ⅡA   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接的方法探讨“黄连素-丹参酮ⅡA”抗动脉粥样硬化的潜在靶点和通路,以期为基础研究及临床应用提供依据。方法:通过PubChem数据库获得黄连素-丹参酮ⅡA分子结构及作用靶点,应用SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索并筛选动脉粥样硬化的治疗靶点,取药物靶点和疾病靶点的交集;通过STRING 11.5数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并通过Cytoscape 3.9.1软件进行拓扑分析;通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用AutoDock Tools 1.5.6、PyMOL 2.5.5等进行分子对接分析。结果:共获得95个黄连素-丹参酮ⅡA-动脉粥样硬化交集靶点。蛋白质相互作用分析挖掘其有效成分可能作用的核心靶点包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、Janus激酶2(JAK2)、Abelson鼠白血病病毒癌基因同源物1(ABL1)、Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(RAC1)等。GO功能富集分析结果显示,黄连素-丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化主要涉及蛋白质磷酸化、信号转导、对外源刺激的反应、对药物的反应、免疫应答等230条生物功能。KEGG信号通路富集结果显示,黄连素-丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化的潜在作用途径包括脂质与动脉粥样硬化信号通路、神经营养素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、大鼠肉瘤(Ras)信号通路等106条信号通路。将黄连素-丹参酮ⅡA与筛选的8个核心靶点进行分子对接,结合能均<-20.92 kJ/mol,表明关键靶点和黄连素-丹参酮ⅡA结合活性较好,其中与黄连素、丹参酮ⅡA对接结合能是最高的均为靶点蛋白SRC,二者之间具有强烈的结合活性。结论:黄连素-丹参酮ⅡA可能通过SRC、PIK3R1、PIK3CA、CDC42等多靶点,作用于脂质、PI3K/AKT、VEGF、MAPK、Ras等多条信号通路发挥抗动脉粥样硬化作用;分子对接结果显示,黄连素-丹参酮ⅡA与预测的核心靶点结合活性较好,为进一步研究提供应用依据。

关键词： 少弱精子症   网络药理学   聚精助育汤  

摘要： 目的应用网络药理学方法研究聚精助育汤健脾益肾活血核心药对治疗少弱精子症的物质基础和潜在作用机制。方法检索核心药对的活性成分、作用靶点及疾病相关靶点,两者进行映射后得到核心药对治疗少弱精子症的潜在靶点,随后进行蛋白质互作(PPI)网络、成分-靶点网络的构建及富集分析,筛选出核心药对治疗少弱精子症的关键靶点及主要活性成分,并进行分子对接,验证成分-靶点之间的结合活性。结果共获得143种潜在活性成分及77个潜在作用靶点,其中细胞肿瘤抗原p53(TP-53)、白介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等为关键靶点,槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇等为主要活性成分。富集分析发现,靶点涉及的信号通路有细胞凋亡、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路等。分子对接显示,关键靶点与主要活性成分之间结合活性较好。结论核心药对可能通过调控细胞增殖分化、炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、自噬等途径发挥治疗少弱精子症的作用,初步揭示了健脾、益肾、活血理论的科学内涵,为临床采用健脾、益肾、活血法治疗少弱精子症奠定了基础。

关键词： 仙鹤草-黄连   结直肠癌   斑马鱼   网络药理学   炎性微环境   血管生成   血管生成相关因子   作用机制  

摘要： 基于网络药理学和斑马鱼体内实验,探讨结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对对血管生成的影响和潜在机制。通过网络药理学获得结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对抗血管生成的有效活性成分、潜在核心靶点和信号通路,预测结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对抑制血管生成的作用机制;建立斑马鱼结直肠癌模型,并进行炎性微环境造模,观察不同浓度的仙鹤草-黄连药对对斑马鱼体节间血管(ISVs)面积、数量、长度的影响,蛋白免疫印迹法检测斑马鱼血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管生长因子受体2(VEGFR2,又名kdrl、Flk1)、血管生长因子受体3(VEGFR3,又名Flt4)的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4 mRNA的表达水平。网络药理学筛选出仙鹤草-黄连药对中18个活性成分和488个潜在靶点,药物和疾病交集靶点108个。结合KEGG通路富集分析,选择VEGFA/VEGFR2信号通路中血管生成相关因子VEGFA、kdrl、Flt4进行验证。斑马鱼实验表明,与空白组比较,模型组斑马鱼ISVs面积、数量、长度均增加;与模型组比较,仙鹤草-黄连药对各剂量组斑马鱼ISVs面积、数量、长度均减少,且具有浓度依赖性。与空白组比较,模型组斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4蛋白和mRNA表达水平均上调;与模型组比较,仙鹤草-黄连药对各剂量组斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4蛋白和mRNA表达水平均下调,且具有浓度依赖性。结果表明,在结直肠癌炎性微环境中,仙鹤草-黄连药对能够通过多成分、多靶点、多通路抑制肿瘤血管生成,且结直肠癌炎性微环境下其抗血管生成作用可能与下调VEGFA/VEGFR2通路中血管生成相关因子VEGFA、kdrl、Flt4表达水平有关。

关键词： 痔病   消肿汤   网络药理学   分子对接法  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接法探讨自拟中医方剂消肿汤治疗混合痔的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得消肿汤各药物的有效成分及作用靶点,并通过UniProt数据库校正蛋白名称。通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、DisGeNET数据库获取痔病疾病靶点,取二者靶点交集。通过STRING数据库、Cytoscape软件建立蛋白质相互作用(PPI)网络,得出核心靶点。应用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后将药物的核心成分与核心靶点上传至CB-Dock2平台进行分子对接验证。结果全方筛选共得到136个药物有效成分、233个药物靶点,获取疾病靶点638个,其中共有靶点45个;PPI分析后经拓扑特征分析得到基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)、细胞肿瘤抗原p53(tumor protein p53,TP53)等9个核心靶点。GO及KEGG富集分析显示,消肿汤治疗混合痔可能与脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等相关。分子对接结果显示,α-菠菜甾醇、黄芩素、汉黄芩素等核心成分与痔病的MMP9、TP53、1L1B等靶点对接结合活性良好。结论消肿汤通过多成分、多靶点、多通路治疗痔病,为消肿汤治疗痔病提供了理论支持。

关键词： 芪明颗粒   糖尿病视网膜病变   荟萃分析   网络药理学   潜在机制  

摘要： 目的:借助Meta分析和网络药理学方法观察芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)的临床疗效,探讨潜在治疗机制。方法:检索中英文数据库中芪明颗粒治疗DR的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)文献,根据纳入、排除标准和数据的完整程度筛选文献,采用Review Manage 5.4对纳入文献进行Meta分析。基于网络药理学筛选芪明颗粒有效成分、疾病靶点,对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨芪明颗粒治疗DR的潜在机制。结果:共纳入10项RCT研究。Meta分析显示,在总有效率、视力、血清炎症细胞因子[白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α]含量、视网膜中央动脉阻力指数(Resistance Index,RI)、眼底出血指标(微血管瘤数量、出血灶面积)方面,治疗组效果优于对照组,两组不良反应差异无统计学意义。运用网络药理学方法,通过数据库检索,共收集到187个药物活性成分、1870个药物靶点和2238个疾病靶点,最终获得588个潜在靶点。主要有效成分为花生四烯酸、异鼠李素、大黄酸、山柰酚、槲皮素,度值居前5位的靶点为肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、SRC原癌基因(SRC Proto-Oncogene,SRC)、组蛋白乙酰基转移酶P300(EP300)、丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-Activated Protein Kinases 1,MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1),主要涉及晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3-kinase-Akt,PI3K-Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)等多条信号通路。结论:芪明颗粒有效化学成分通过多途径、多通路减轻炎症、改善视网膜中央动脉RI、减少眼底出血,提高视力,安全性良好。

关键词： 药理学   教学改革   过程性考核   实践能力   理论知识   满意度  

摘要： 评估分析在药理学教学改革中,运用过程性考核机制的作用效果。方法 将2023年9月~2024年1月设置为对照期,该时期内,本校药理学这门课采取常规“终结性考核”模式;将2024年2月~2024年6月设置为观察期,该时期内,本校药理学这门课采取常规“过程性考核”模式。从两个时期内分别选择30名学生,评估并比对两个时期学生对药理学教学过程的满意度、教师对学生实践能力的评估结果、期末考试理论知识笔试分数。结果 ①观察期学生对教学过程的总满意率为100.00%,高于对照期的70.00%,P<0.05;②观察期学生药理学实践能力总优良率为100.00%,高于对照期的73.33%,P<0.05;③观察期学生期末药理学理论知识笔试平均分为(94.66±2.16)分,高于对照期的(85.52±1.81)分,P<0.05。结论 药理学教学改革过程中,采用过程性考核机制,能够显著提高学生的实践能力,连带着提升理论知识成绩,更容易收获学生的认可。