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关键词： 课程思政   药理学   教学设计   教学方法   评价体系  

摘要： 药理学是生物制药专业的核心课程,在专业教育中占有重要地位.因此在药理学教学中实施思政教育尤为重要.课题组教师在提升自己思政能力的基础上,重新制定教学大纲,明确思政教育融入原则,挖掘教学内容中蕴含的思政元素,优化教学设计,开展多种形式教学模式,建立多途径的考核评价体系,将思政教育贯穿于教学全过程,以充分发挥药理学课程思政的德育功能,实现知识传授与立德树人同向同行,培养品德高尚、能力卓越的生物制药专业人才.

关键词： 三黄珍珠膏   糖尿病足溃疡   网络药理学   分子对接   麝香酮   尿囊素   桑色素   二氢异丹参酮Ⅰ  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术对三黄珍珠膏治疗糖尿病足溃疡的主要活性成分和潜在作用机制进行探讨。方法基于BATMAN-TCM数据库筛选三黄珍珠膏主要活性成分和作用靶点,从GeneCards、OMIM、TTD、数据库中查找糖尿病足溃疡相关靶点,使用STRING 12.0数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络筛选核心靶点,在Cytoscape 3.7.1软件中制作“药物–活性成分–靶点–疾病”网络图筛选核心活性成分,使用R语言软件进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后应用分子对接对筛选结果进行验证。结果筛选出三黄珍珠膏12个主要活性成分映射315个作用靶点,通过拓扑分析得出主要活性成分麝香酮、尿囊素、桑色素、二氢异丹参酮Ⅰ等治疗糖尿病溃疡可能与丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)、β-肌动蛋白(ACTB)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(APDH)、肿瘤坏死因子(TNF)和TP53等蛋白密切相关,并通过促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)等信号通路发挥主要作用。分子对接表明其主要活性成分与关键靶点具有良好的稳定性。结论三黄珍珠膏可能通过调节细胞凋亡和增殖以及介导炎症反应、免疫调节等过程在糖尿病溃疡中发挥治疗作用。为三黄珍珠膏的临床应用和糖尿病溃疡治疗的研究提供一定的理论依据。

关键词： 围绝经期   血管舒缩症状   数据挖掘   网络药理学   用药规律  

摘要： 目的:基于文献挖掘中医药治疗围绝经期血管舒缩症状的用药规律,研究分析核心组分的机制。方法:收集中国知网、维普中文期刊服务平台、中国生物医学文献服务系统自建库至2023年12月的相关文献,利用Microsoft Excel 2016、SPSS Statistics 22.0、Cytoscape等软件分析文献里中药复方的用药规律,通过TCMSP、GeneCards、DisGeNET和TTD数据库获得中药和疾病的交集靶点,进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建、基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用Autodock进行分子对接验证。结果:共筛选出文献26篇,涉及中药处方42首、中药79味,分析得到核心组分4个。分析核心组分“黄连、黄芩、熟地黄、当归、黄柏、地黄和黄芪”(即当归六黄汤),得到73个活性成分、238个有效靶点、512个疾病靶点和69个交集靶点,活性成分主要为槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇等。核心靶点为白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)和IL-1β等,涉及20个生物过程条目、14个细胞成分条目、18个分子功能条目及20条KEGG信号通路。分子对接结果验证了活性成分和核心靶点之间能自发结合,且相互作用较强。结论:通过数据挖掘和网络药理学分析可知,治疗围绝经期血管舒缩症状应以补虚滋肾、清热降火为主,核心组方当归六黄汤能通过多成分、多靶点和多通路发挥作用。

关键词： 清眩润目饮   干眼   转录组学   网络药理学   炎症  

摘要： 目的:基于转录组学和网络药理学探究清眩润目饮(QRY)治疗干眼(DE)的作用机制,并通过干眼动物模型对QRY的药效和关键靶点进行实验验证。方法:运用RNA高通量测序(RNA-seq)技术检测干眼小鼠与正常小鼠的差异表达基因(DEGs),通过数据库筛选QRY有效成分及作用靶点,将二者重叠获取关键靶点后进行GO和KEGG富集分析,构建“药物-成分-靶点-信号通路”网络并分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI);自动物实验开始每7 d对小鼠行Schirmer I试验(SⅠt)、泪膜破裂时间检测(BUT)、角膜荧光染色试验(FL)检查;HE染色观察小鼠角膜组织病理变化;ELISA、Western blot、qRT-PCR验证小鼠角膜组织中核心靶点的蛋白和mRNA表达水平。结果:获得DEGs共2234个、QRY有效成分233个及相关靶点457个,获得关键靶点64个,GO与KEGG分析结果提示QRY与炎症反应密切相关,通过PPI网络筛选出白介素-6(IL-6)等19个核心靶点;QRY组的SⅠt、BUT、FL结果与模型组相比有差异(均P<0.05);HE染色结果示模型组角膜上皮细胞分层紊乱且角膜形态发生改变,QRY组可以改善角膜粗糙及分层紊乱的情况,形态接近空白组;ELISA、Western blot、qRT-PCR结果示QRY组的IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白和mRNA表达对比模型组都呈现出下降趋势。结论:清眩润目饮通过多成分、多靶点、多通路联合发挥作用,利用槲皮素等主要成分对IL-6、IL-1β、TNF等靶点进行调控,从而抑制AGE-RAGE/TNF/IL-17等信号通路以实现对干眼的治疗作用。

关键词： 肝疾病,酒精性   兖州卷柏   网络药理学   黄酮类化合物   IL-17信号通路  

摘要： 目的利用网络药理学和动物实验研究兖州卷柏治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的分子机制。方法2022年2-10月通过查阅文献和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)预测兖州卷柏有效成分及作用靶点,并通过靶点富集分析和分子对接预测兖州卷柏治疗ALD的作用机制。构建急性ALD小鼠模型,验证网络药理学预测结果。结果网络靶点分析结果显示,从兖州卷柏中共筛选出治疗ALD的有效成分20个,其中黄酮类化合物是治疗ALD的关键化合物。从兖州卷柏治疗ALD的65个靶点中筛选出6个核心靶点,核心靶点中除血管内皮生长因子A(VEGFA)外,均富集在白细胞介素-17(IL-17)信号通路。分子对接结果显示,黄酮类关键化合物与核心靶点均具有较好的结合活性。动物实验结果显示,模型组小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性[(240.16±15.77)U/L,(168.01±8.26)U/L]显著高于正常组[(112.43±6.88)U/L,(85.02±5.77)U/L],差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高浓度兖州卷柏总黄酮AST[(201.39±9.63)U/L,(165.86±12.00)U/L,(151.72±9.07)U/L]和ALT[(147.51±6.61)U/L,(133.09±5.88)U/L,(111.52±8.00)U/L]活性均显著下降(P<0.05)。此外,兖州卷柏总黄酮能改善酒精引起的肝组织损伤,抑制IL-17信号通路关键基因mRNA表达。结论黄酮类化合物是兖州卷柏治疗ALD的主要成分,可通过多靶点、多途径实现治疗ALD的作用,其治疗机制可能与抑制IL-17信号通路有关。

关键词： 加味半夏厚朴汤   食管鳞状上皮内瘤变   食管癌   RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路   网络药理学   分子对接   小鼠   细胞   毛德西  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接预测加味半夏厚朴汤(modified Banxia Houpo decoction,MBHD)治疗食管鳞状上皮内瘤变(esophageal squamous intraepithelial neoplasia,ESIN)的潜在靶点及信号通路,并通过体内外实验加以验证。方法:检索MBHD和ESIN的靶点,并获取两者的交集靶点。构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过聚类分析筛选MBHD治疗ESIN的核心靶点。针对核心靶点作京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。构建“中药-成分-通路-靶点”网络,通过拓扑分析筛选MBHD治疗ESIN的关键靶点和关键成分,并进行分子对接验证。KYSE-150细胞分为对照组和MBHD组,采用克隆形成实验检测集落形成情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot、qRT-PCR法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)、混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)表达水平。将15只小鼠平均分为正常组、模型组和治疗组,除正常组外,其余小鼠建立食管癌模型。治疗组灌胃MBHD,连续20周。采用Western blot、qRT-PCR法检测TNF-α、RIPK1、RIPK3、MLKL表达水平。结果:MBHD靶点896个,ESIN靶点1262个,两者的交集靶点279个。KEGG通路主要包括PI3K/Akt信号通路、C型凝集素受体信号通路、IL-17信号通路、T细胞受体信号通路等。关键靶点包括过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)等,关键成分包括木犀草素、黄芩素、厚朴新酚等。分子对接显示,TNF与黄芩素、木犀草素均具有较好的结合活性。细胞实验显示,MBHD可抑制KYSE-150细胞增殖、诱导细胞凋亡(P<0.05),上调TNF-α、RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达水平(P<0.05)。动物实验显示,模型组小鼠食管TNF-α、RIPK3、MLKL蛋白表达水平较正常组降低(P<0.05),而MBHD可上调这些蛋白表达水平(P<0.05)。结论:MBHD可能通过木犀草素、黄芩素等成分,调节RIPK1/RIPK3/MLKL、PI3K/Akt等信号通路,作用于PPARG、MAPK3等靶点,从而发挥防治食管癌的作用。

关键词： 药理学   混合式教学模式   教学效果  

摘要： 基于在线开放课程、微信公众平台的混合式教学模式是一种新型教学模式,可以满足“互联网+”时代高校教学改革的新需求。药理学课程基于前期成功建设省级精品在线开放课程和微信公众号平台的基础上,连续3年实施了面向深度学习的线上线下混合式教学与翻转课堂的探索与实践。该教学模式坚持线上线下全方位育人,始终以“临床用药护理岗位胜任能力”为核心,融入课程思政元素,旨在使学生掌握专业知识的同时,树立正确的三观,提升思想道德修养,促进学生专业能力、职业能力、综合能力的提升。以本校2021级、2022级及2023级护理专业学生为主要研究对象,与在传统教学模式下2020级护理专业学生进行比较,本文将从线上学习情况、互动交流、课程访问、多元化考核等多方面评估教学效果、拓展教育资源、丰富教学内容,从而使教学经验得到更全面地应用。

关键词： 阿尔茨海默病   黄连解毒汤   网络药理学   生物信息学  

摘要： 目的:采用网络药理学和生物信息学的方法探讨黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病(AD)的活性成分、关键靶点和潜在分子机制。方法:从中药系统药理学分析数据库(TCMSP)和中医药百科全书平台数据库(ETCM)中检索黄连解毒汤的活性成分、潜在靶点。通过GEO数据库基因芯片分析获得AD的差异表达基因,联合GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选出AD的潜在疾病基因。对疾病基因和活性成分靶点取交集,利用Cytoscape 3.9.1软件构建活性成分-靶点关系网络,基于STRING数据库,构建蛋白互作(PPI)网络,分析筛选出核心靶点,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:筛选出64种黄连解毒汤活性成分,265个黄连解毒汤与AD交集基因,10个主要作用成分,12个起关键调控作用的潜在靶点。GO功能富集分析得到生物学过程2 480条,细胞组分94条,分子功能248条,KEGG通路富集分析得到187条相关信号通路。黄连解毒汤通过槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚等主要活性成分作用于TP53、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素6(IL6)、原癌基因(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、BCL2等核心靶点,调控脂质与动脉粥样硬化通路、乙型肝炎信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、流体剪切应力与动脉粥样硬化、白细胞介素17(IL-17)等信号通路,并且参与外源性刺激反应、膜电位调节、活性氧反应、氧化应激反应、脂多糖反应等生物学过程以发挥治疗AD的作用。结论:黄连解毒汤可能通过多成分、多靶点和多途径来治疗改善AD。

关键词： 运脾化痰通窍方   儿童腺样体肥大   网络药理学   临床研究   SIRT3/AMPK信号通路  

摘要： 目的通过网络药理学及临床研究探索运脾化痰通窍方治疗儿童腺样体肥大(AH)的核心靶点及通路,分析“运脾治鼻”理论的可能作用机制。方法通过TCMSP等数据平台筛选运脾化痰通窍方活性成分及相关靶点,Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”可视化网络图,OMIM等数据库检索儿童AH疾病相关靶点,STRING数据库构建运脾化痰通窍方治疗儿童AH的PPI网络,筛选核心靶点并进行富集分析,最后构建“药物-靶点-通路”网络。通过Western blot法检测治疗前后患者血单核细胞中SIRT3、AMPK、p-AMPK蛋白表达,验证网络药理学预测结果。结果得到运脾化痰通窍方药物相关靶点264个、儿童AH疾病相关靶点337个、“药物-疾病”交集靶点94个,筛选出运脾化痰通窍方治疗儿童AH核心靶点47个。运脾化痰通窍方主要活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。GO富集分析得出运脾化痰通窍方主要参与的生物学过程有细胞对脂质的反应、辐射响应等,与该方治疗AH相关的细胞成分有囊泡腔、转录调节因子复合物等,相关靶点治疗AH的功能集中在细胞因子受体结合、激酶结合等;KEGG富集分析主要集中于各类炎症通路、细胞凋亡、HIF信号通路、AMPK信号通路等。临床研究表明,观察组总有效率高于对照组(P<0.01);Western blot显示,疗程结束后患者血单核细胞内SIRT3、AMPK、p-AMPK蛋白表达上调(P<0.01),以观察组更明显(P<0.05),并且观察组p-AMPK/AMPK比值较对照组低(P<0.05)。结论以“运脾治鼻”为指导思想的运脾化痰通窍方通过多靶点、多通路治疗儿童AH,其主要机制集中在抗炎、免疫调节、抗氧化等方面,SIRT3/AMPK信号通路可能是有效靶标。

关键词： 子宫腺肌病   痛经   数据挖掘   辨治规律   网络药理学   作用机制   延胡索   赤芍  

摘要： 目的通过数据挖掘和网络药理学分析子宫腺肌病(adenomyosis,AM)的用药规律及作用机制。方法收集2017年1月-2020年12月在北京中医药大学附属东方医院诊断为AM患者的中药信息,构建中医药治疗AM的数据库,运用中医传承辅助平台软件(V2.5)进行用药规律分析,运用TCMSP检索高频药对化合物及治疗靶点,与Genecards、DisGeNET、DrugBank和OMIM数据库筛选出AM的靶点相映射并取交集,STRING数据平台构建可视化蛋白-蛋白相互作用(Protein-protein interactions,PPI)网络模型,利用Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果共收集处方1293条,其中涉及使用的中药293味,总频数21136次。性味归经中以寒、温,苦、甘、辛,“肝”、“脾”为主。关联规则54条,新方分析7个。高频药对延胡索-赤芍缓解AM痛经情况的关键靶点59个,KEGG通路157条。关键靶点为TNF、AKT1、TP53、VEGFA、IL-6、HIF-1A、MMP9、MMP2、IL-1β等,主要通路为癌症信号通路、PI3K-Akt、HIF-1、IL-17信号通路。结论活血化瘀止痛,软坚散结消癥的药物为治疗AM的主要药物,且核心药物延胡索-赤芍治疗AM痛经症状的潜在信号通路可为中药的疗效机制研究提供思路。