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关键词： 网络药理学   小柴胡汤   围绝经期失眠  

摘要： 应用网络药理学方法探讨小柴胡汤治疗围绝经期失眠的作用机制,为后续实验研究提供思路。方法 在中药系统药理学数据库中检索和筛出小柴胡汤的化学成分及其潜在作用靶点,并通过治疗靶点数据库、人类孟德尔遗传综合数据库、人类基因数据库筛出围绝经期失眠靶点。将小柴胡汤的靶点与围绝经期靶点进行韦恩分析,找出两者的共同靶点,经String数据库建立靶基因蛋白-蛋白相互作用网络,进行基因本体(GO)功能、KEGG通路富集分析。最后,应用Cytoscape3.8.0软件绘制疾病-靶基因-通路-中药成分网络图,预测其可能作用机制。结果 经网络药理学分析可知,小柴胡汤治疗围绝经期失眠的主要活性成分为黄芩苷、山奈酚、豆甾醇、槲皮素等,与雌激素受体1、沉默调控蛋白1、丝氨酸蛋白酶抑制剂E1、儿茶酚-氧位-甲基转移酶等关键靶点相互作用。经GO、KEGG富集分析可知,其作用信号通路涉及色氨酸代谢通路、酪氨酸代谢通路、多巴胺能突触途径等。结论 小柴胡汤可通过多成分、多靶点、多通路对围绝经期失眠发挥治疗作用,可为进一步探究其药理作用机制提供理论依据。

关键词： 养阴生血合剂   化疗并发症   UPLC-Q-TOF/MS   网络药理学   免疫炎症通路  

摘要： 目的 通过体内外成分分析和网络药理学研究养阴生血合剂防治化疗并发症的潜在作用机制。方法 应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对养阴生血合剂的化学成分及其入血成分进行定性分析。从SwissTargetPrediction数据库获得入血成分对应的靶点,DrugBank,GeneCards和OMIM数据库获得化疗并发症相关靶点,并筛选养阴生血合剂和化疗并发症的交集靶点。利用STRING数据库获取蛋白相互作用(PPI)网络图,利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,使用Cytoscape软件绘制化学成分-靶点-通路网络,应用Auto Dock软件对主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 灌胃给予养阴生血合剂后,自大鼠血清中鉴定出哈巴苷、黄芪甲苷、黄芪皂苷Ⅱ、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷、地黄苷D、毛蕊花糖苷和8-表番木鳖酸9种入血成分。筛选得到养阴生血合剂-化疗并发症交集靶点48个,包括EGFR,TNF,STAT3,IL-2等核心靶点15个,主要涉及核因子κB(NF-κB)和白介素-17(IL-17)等信号通路。分子对接结果显示,毛蕊异黄酮和黄芪甲苷与核心靶点EGFR和TNF的对接结合能均<-5 kJ/mol。结论 养阴生血合剂及其有效成分毛蕊异黄酮和黄芪甲苷可能通过作用于EGFR和TNF等靶点,调控NF-κB和IL-17等免疫炎症信号通路,从而发挥对化疗并发症的治疗作用。

关键词： 毛蕊花糖苷   急性肺损伤   网络药理学   分子对接   分子机制  

摘要： 目的 利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法 利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构,通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库获取ALI的作用靶点,将毛蕊花糖苷与ALI的作用靶点交叉以获得共同作用靶点。采用String数据库及Cytoscape软件构建潜在靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,并将交集靶点导入DAVID数据库,对基因本体(GO)功能与KEGG通路及通路靶点基因进行富集分析,利用Autodock vina软件对毛蕊花糖苷与核心靶点进行分子对接,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证肺上皮细胞(BEA52B细胞)中核心基因mRNA表达水平,Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果 筛选得到毛蕊花糖苷抗ALI的靶基因150个,毛蕊花糖苷抗ALI的关键靶点主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路等。毛蕊花糖苷与核心靶点分子对接良好。RT-qPCR检测结果显示,与模型组比较,毛蕊花糖苷作用后BEAS-2B细胞中HSP90AA1、ALB、TP53、TNF、HRAS、INS mRNA表达水平下降(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与模型组比较,毛蕊花糖苷干预可明显降低p-Akt、p-p38、p-ERK蛋白的表达(P<0.05)。结论 毛蕊花糖苷可能通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路而发挥抗ALI的作用。

关键词： Network pharmacology   GEO   Rheumatoid arthritis   Cang Zhu   Huang Bai   Molecular docking  

摘要： In the present study, we explored the therapeutic potential of Cang Zhu-Huang Bai (CZ-HB) against rheumatoid arthritis (RA) and elucidated the associated mechanisms. The approach involved a systematic examination of the chemical ingredients of CZ-HB using TCMSP database. Subsequently, we predicted the targets corresponding to the active ingredients through the SwissTargetPrediction database. We constructed a comprehensive drug-ingredient-target network using Cytoscape (v 3.8.0), with the main ingredients of the drugs identified based on their degree values. We conducted a meticulous search across GEO, GeneCards, Therapeutic Target Database (TTD), and PharmGkb databases to identify target proteins associated with RA. The intersection of targets corresponding to the drugs' active ingredients and those associated with RA provided crucial insights. Functional analysis, including GO and KEGG pathway enrichment analyses, was performed on the intersecting targets using R (v 4.2.2). Additionally, a protein-protein interaction (PPI) network of the intersecting targets was constructed using the String platform. The resulting drug-ingredient-target-disease topology network was visualized using Cytoscape (v 3.8.0), and the Cytohubba plugin facilitated the identification of hub genes. The study revealed 35 active ingredients of CZ-HB and their corresponding 673 targets. We identified 14 major active ingredients crucial to the drug’s effects by focusing on the degree values. Furthermore, our investigation uncovered 784 targets associated with RA. Through the intersection of drug and disease targets, we pinpointed 34 active ingredients of CZ-HB capable of acting on 126 targets implicated in RA. The topological network analysis of the intersected genes identified five hub genes. The binding affinity of these hub genes to the 14 primary active ingredients of the drug was confirmed through molecular docking. The enrichment results of the intersecting genes suggested that CZ-HB exerte

关键词： 草乌   大肠埃希菌   抗菌   超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用   网络药理学   分子对接   牛磺胆酸   苍术素   吴茱萸新碱  

摘要： 目的采用UPLC-QTOF/MS技术与网络药理学方法探究草乌抗大肠埃希菌的作用机制。方法采用UPLCQTOF/MS技术鉴定草乌在大鼠血清中的主要成分,并结合网络药理学识别其作用靶点。利用Cytoscape和STRING数据库构建“成分–靶点–疾病”网络和蛋白相互作用(PPI)网络图,进一步通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析揭示草乌抗大肠埃希菌的潜在作用机制。通过分子模拟技术评估关键入血成分与靶标蛋白的结合效力。结果鉴定出草乌中的152个化合物和40个入血成分,其中8个为原型成分,32个为代谢产物。确定大肠埃希菌的928个相关靶点,并通过韦恩图识别出90个草乌作用的交集靶点。PPI网络分析显示草乌入血成分主要作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物(JUN)、胱天蛋白酶3(CASP3)等关键蛋白。GO功能富集分析表明草乌的作用机制主要与生物学过程中的激素反应、有机环化合物反应、脂质反应等相关;在细胞定位中与膜筏、膜微域、质膜筏等有关;分子功能则涉及肽酶类的多种活性。KEGG通路分析揭示草乌可能通过焦点黏附、白细胞跨内皮迁移、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Rap1信号通路、细胞间隙连接、中性粒细胞胞外诱捕网等途径发挥作用。分子对接结果显示,牛磺胆酸、苍术素、吴茱萸新碱等成分与Bcl-2、EGFR、ESR1等关键蛋白有良好的结合。结论结合UPLC-QTOF/MS技术、网络药理学分析和分子对接模拟,推测了蒙药草乌抗大肠埃希菌的作用机制,为其抗菌作用的进一步研究和应用提供科学依据。

关键词： 冬虫夏草   肺纤维化   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的采用网络药理学方法和分子对接技术探讨冬虫夏草防治肺纤维化的作用机制。方法通过网络药理学方法筛选出冬虫夏草抗肺纤维化的主要化学成分、靶点及潜在作用肺纤维化的信号通路,并对关键的化合物和靶点进行分子对接。结果冬虫夏草共有22个化合物和91个靶点参与治疗肺纤维化,蛋白互作(PPI)分析出EGFR、IL6、MDM2、RELA、CDK1和JAK2等关键靶点,KEGG通路富集筛选得到73条通路信号通路,分子对接结果显示冬虫夏草活性成分与关键靶点PI3K、AKT、RELA、IL6、EGFR、JAK2、MAP2K1和MDM2具有良好的结合性能。结论冬虫夏草能通过多成分、多靶点、多通路抗肺纤维化。

关键词： 人工智能   大型语言模型   主观题智能评分   药理学   提示工程  

摘要： 文章探讨大型语言模型(large language model,LLM)在药理学主观题智能评分中的应用效果。选取ChatGPT 4.0、Claude 2、讯飞星火认知大模型3.0、智谱清言3.0和文心一言3.5五种LLM,通过多种评分标准和提示工程技术,对药理学短文本类主观题进行评分。结果显示,ChatGPT 4.0评分上表现最为出色,平均绝对误差率(mean absolute error rate,MAER)和均方根误差(root mean square error,RMSE)分别为0.0517和1.0339,且组内相关系数(ICC)高达0.936,表明其评分具有较高的一致性和准确性。Claude 2紧随其后,MAER和RMSE分别为0.0724和1.2999,ICC为0.893,同样显示出良好的评分性能。其他模型在评分一致性和偏差方面表现较差,尤其是讯飞星火认知大模型3.0,MAER和RMSE分别为0.2828和3.0286,ICC仅为0.217。总体来看,LLM能有效利用其语言理解和逻辑推理能力,实现主观题的智能评分,并提供详尽的评分解析,这有助于提升学生的学习效率和自我评估能力。相比传统人工评分,LLM在主观题智能评分方面具有更高的效率和成本效益。该研究为ChatGPT等先进模型在教育领域的应用提供了新的视角和方法,也为未来教育结合人工智能的发展与应用提供借鉴。

关键词： 肾纤维化   补肾祛毒丸   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的运用网络药理学及分子对接探究补肾祛毒丸治疗肾纤维化的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、文献检索筛选补肾祛毒丸活性成分,利用Swiss平台预测活性成分靶点;利用GeneCards、OMIM和TTD数据库获取肾纤维化疾病靶点并获取疾病与成分的交集靶点;通过STRING构建关键蛋白互作网络图(PPI),利用Cytoscape 3.10.0构建“药物-活性成分-靶点”网络信息;利用Metascape对交集靶点进行富集分析;利用AutoDock软件对核心活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果补肾祛毒丸有164个主要活性成分,1299个相关靶点,关键靶点有Akt1、ALB及GAPDH等;KEGG通路富集分析筛选出MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路等。结论补肾祛毒丸通过多成分、多靶点、多通路参与肾纤维化疾病的治疗。

关键词： 思政建设   立德树人   学科育人   人才培养   兽医药理学与毒理学  

摘要： 人才是国家高质量发展的重要基础和保障,国家战略科技力量的重点在高校。在新时代,立德树人是高等教育的根本任务。本文以《兽医药理学与毒理学》为例,以教师职责为切入点,从提升学科育人的意识,提高学科育人的能力,深入开展课程思政建设。在课程教学中增强教师人才培养的主体责任,将课程思政元素与专业知识有机融合于教学实践中,在育才的同时完善学科育人,以期培养以国家需求为导向的战略人才。

关键词： 网络药理学   四磨汤口服液   腹部手术   胃肠功能  

摘要： 目的基于网络药理学方法探讨四磨汤口服液在腹部手术后促进肠胃功能恢复的潜在作用机制。方法采用ETCM、TCMSP数据库筛选出四磨汤口服液的活性成分,利用TCMSP靶点预测模型预测活性成分的潜在靶点;利用Genecards、OMIM、Disgenet和DigSee等数据库检索手术后促进肠胃功能恢复的相关靶点;利用Biogenet分别对药物与疾病靶点进行蛋白质相互作用网络构建,并提取交集网络以获得四磨汤治疗胃肠功能紊乱的关键靶点;利用Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果得到药效成分37个、药物靶点241个、疾病靶点1315个,最终获得关键靶点24个、KEGG通路144条。四磨汤口服液治疗手术后胃肠功能障碍主要成分为槲皮素、橙皮苷等,关键靶点为ALB、MAPK14、AKT1、MAPK8、EGFR、IGF1、NR3C1、RHOA,关键的生物学进程和通路可能包括PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、PPAR信号通路等。结论本研究初步揭示了四磨汤多成分、多靶点、多途径治疗腹部手术后胃肠功能紊乱的机制,为四磨汤的临床合理应用提供了依据。