课程文献中心 更多>>

关键词： 血府逐瘀汤   焦虑障碍   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学方法研究和探讨血府逐瘀汤治疗焦虑障碍的潜在靶点和作用机制。方法:通过国家中医药百科全书数据库(ETCM)获得血府逐瘀汤中每味中药的归经、成分和靶点,利用Cytoscape软件构建血府逐瘀汤中药归经网络及血府逐瘀汤活性成分-靶点相互作用网络,借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Metascape和David数据库对靶点进行功能富集分析。结果:血府逐瘀汤的中药大多归肝经和心经。血府逐瘀汤作用于肝经、心经,通过疏肝理气、宁心安神治疗焦虑障碍。筛选得到血府逐瘀汤267个有效化合物及673个靶点、药物与疾病共同靶点368个。根据度值大小确定胰岛素(Insulin,INS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、p-环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response Element Binding Protein,CREB)1、白蛋白(Albumin,ALB)、白细胞介素(Interleukin,IL)6、淀粉样β前体蛋白(Amyloid Beta Precursor Protein,APP)、FOS原癌基因(Fos Proto-Oncogene,FOS)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ESR)1等119个关键靶点。基因本体论(GO)富集分析表明血府逐瘀汤治疗焦虑障碍是通过膜电位调节、激素水平的调节、体液调节等生物过程,并涉及γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric Acid,GABA)门控氯离子通道活性、类固醇羟化酶活性、DNA结合转录因子等分子功能。其作用途径可能与逆行内源性大麻素信号、GABA能突触、肾上腺素信号传导、雌激素信号通路等通路有关。结论:血府逐瘀汤治疗焦虑障碍具有“多成分、多靶点、多通路”的特点,血府逐瘀汤中豆甾醇、β-谷甾醇、槲皮素等成分通过调控内源性大麻素系统、GABA、肾上腺素及雌激素信号通路治疗焦虑障碍。

关键词： 凹叶景天   UPLC-Q-TOF-MS/MS   肝癌   网络药理学   分子对接   质量标志物(Q-Marker)   山柰素   异鼠李素   山柰酚   槲皮素   木犀草素   芹菜素   苜蓿素  

摘要： 目的 利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析凹叶景天醋酸乙酯部位的化学成分,并结合网络药理学进行凹叶景天抗肝癌质量标志物(Q-Marker)的预测分析。方法 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS快速鉴定凹叶景天醋酸乙酯部位的化学成分;利用Swiss ADME平台,根据筛选原则确定活性成分;运用Swiss Target Prediction平台预测凹叶景天的成分靶点,GeneCards平台获得相关疾病靶点,Venny平台获得成分和疾病的交集靶点,并构建“活性成分-靶点”网络;通过String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点;利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用分子对接技术进行验证。结果 从凹叶景天醋酸乙酯部位中共鉴定58个成分,黄酮类23个、有机酸类16个、酚类4个、香豆素类4个、萜类2个、苯酞类2个等。网络药理学研究筛选出39种活性成分,药物-疾病靶点140个;PPI网络筛选出AKT1、EGFR、STAT3、CASP3、ESR1等18个核心靶点;富集分析显示,凹叶景天主要以癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的微小RNA信号通路、MAPK信号通路等为主要信号通路,从而发挥抗肝癌的作用。分子对接结果显示预测的QMarker及核心靶点之间具有良好的亲和力。结论 凹叶景天是通过多成分、多靶点、多途径发挥抗肝癌的作用,预测出山柰素、异鼠李素、山柰酚、槲皮素、木犀草素、芹菜素和苜蓿素7个成分可作为凹叶景天抗肝癌的Q-Marker。

关键词： 益气柔肝解毒方   肝癌   网络药理学   PI3K-AKT信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学和实验验证探讨益气柔肝解毒方治疗肝细胞癌(HCC)的分子作用机制。方法:通过网络药理学方法获得益气柔肝解毒方调控HCC的潜在靶点及信号通路。通过动物实验构建荷瘤(肝癌细胞H22皮下移植瘤)小鼠模型,给予不同剂量组的益气柔肝解毒方治疗后,评价肿瘤组织的生长情况、HE染色检测小鼠肿瘤组织病理改变、WB检测肿瘤组织PI3K/AKT/NFκB信号通路蛋白的表达情况。结果:网络药理学分析共得到活性化合物64个,与疾病靶点交集的潜在靶点236个,核心靶点24个,益气柔肝解毒方可能通过影响TP53、ALB、PTEN、CCND1等肝癌常见的突变基因,调控Th1、Th2、Th17等细胞分化,下调PD-1检查点与PD-L1表达,以及阻断PI3K/AKT、NFκB等肝癌异常激活的关键信号通路来发挥抗肿瘤效应。实验结果表明:与模型组相比,益气柔肝解毒方能抑制荷瘤小鼠肿瘤体积增长,显著降低PI3K/AKT/NFκB通路蛋白的表达。结论:益气柔肝解毒方能通过多成分、多靶点及多途径发挥治疗HCC的作用,并可能通过影响PI3K/AKT/NFκB信号通路,抑制肝癌的发展。

关键词： 糖尿病肾病   脾肾气虚证   数据挖掘   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:分析中医药防治糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)脾肾气虚证的用药规律及核心药物作用机制。方法:回顾性分析河南中医药大学第一附属医院、河南省中医院、河南中医药大学第三附属医院确诊的DKD脾肾气虚证患者的病案资料,对其临床数据进行频次分析、聚类分析、因子分析和复杂网络社团结构分析,总结用药规律;并通过网络药理学及分子对接技术预测核心药物潜在作用机制。结果:共纳入587例患者病案资料,涉及中药348味,用药以黄芪、茯苓、白术、川芎、当归居多,性味以甘苦、温为主,主归肝脾经,高频中药聚类分析可聚为5类,因子分析提取到11个公因子,复杂网络社团结构分析显示“黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝”为临床治疗DKD脾肾气虚证的核心药物。通过网络药理学预测到核心药物有效活性成分45个,槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等为主要成分,潜在作用靶点228个,疾病靶点1147个,药物与疾病交集靶点113个,丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、沉默信息调节因子1(silent information regulator type 1,SIRT1)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、糖原合成酶激酶3B(glycogen synthase kinase 3B,GSK3B)等为核心靶点,主要参与高级糖基化终末产物-受体(advanced glycosylation end product-receptor of AGE,AGE-RAGE)、MAPK、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)等信号通路。分子对接反向验证主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素和异鼠李素和核心靶点MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B结合活性较好。结论:中医药治疗DKD脾肾气虚证以益气扶正为主,辅用理气解郁、化痰祛湿、通经活络等祛其邪,黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝为核心药物,其主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等可能通过作用于MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B等关键靶点并调控AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路等发挥防治DKD的作用。

关键词： 肛裂   数据挖掘   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于数据挖掘和网络药理学研究中医药治疗肛裂的用药规律及作用机制。方法:检索、筛选中国知网、万方医学网、中文科技期刊数据库(维普网)中医药治疗肛裂的文献,分内服药、外用药两大类进行频数分析、关联规则分析、因子分析和聚类分析,并选取核心药物进行成分-靶点-通路网络构建。结果:最终筛选出107个内服药处方纳入研究,共124味中药,用药总频次964次,应用频数≥10次的中药26种;234个外用药处方纳入研究,共168味中药,用药总频次1807次,应用频数≥10次的药物48种。关联分析显示,玄参-麦冬-地黄是内服处方的核心角对,黄柏-地榆-苦参是外用处方的核心角对。因子分析内服药与外用药均提取得出4个公因子。聚类分析内服药与外用药均归为4大类。选取当归、大黄、地榆药组进行网络药理分析,获得16个大黄成分、13个地榆成分、2个当归成分,145个药物靶点基因,271个肛裂疾病靶点,4条相关信号通路。结论:肛裂的中医药治疗多以清热养阴为主,临床随证配伍凉血药、补血药、润肠药等。当归、大黄、地榆是干预肛裂的核心药组,其作用机制可能与PD1/PDL1/PI3K/EGFR/C-TYPE通路密切相关。

关键词： 药物成瘾   半夏白术天麻汤   PI3K-Akt通路   SH-SY5Y细胞   网络药理学   甲基苯丙胺  

摘要： 目的研究半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)干预甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾的网络药理学机制。方法利用网络药理学分析BBTD干预MA成瘾的作用机制,进一步构建MA依赖SH-SY5Y细胞模型,观察BBTD对细胞模型及PI3K-Akt通路的影响。结果筛选得到BBTD活性成分88个及其靶点583个;KEGG表明BBTD干预MA成瘾可能与PI3K-Akt、cAMP等通路相关;分子对接显示关键活性物质与PI3K-Akt通路核心靶点均有较好的结合活性。细胞实验显示,MA依赖模型细胞突触变短、细胞边界模糊,呈现典型的细胞损伤形态,且胞内cAMP高表达(P<0.01)、5-HT低表达(P<0.05);BBTD干预可对抗上述形态学、cAMP及5-HT变化,提示其对MA依赖模型细胞有一定治疗作用。Western blot显示,MA造模可以升高p-PI3K/PI3K(P<0.05)和p-Akt/Akt(P<0.01)的比值,BBTD干预可以降低其比值。结论BBTD中天麻素等活性成分对MA成瘾有一定治疗作用,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。

关键词： 慕课   军事医学院校   药理学   教学实践  

摘要： 慕课作为以学生为主体、信息化教学为手段的多元化教学互动新模式,为促进军事医学院校本科生药理学教学在现代信息社会的快速发展提供了良好的平台。本文探讨慕课在军事医学院校本科生药理学教学实践中的应用前景及当前面临的问题和挑战,以期为军事医学院校未来的药理学慕课教学发展提供借鉴。

关键词： 山芋丸   痹症   类风湿关节炎   网络药理学   实验验证  

摘要： 目的通过网络药理学和动物实验初步探究山芋丸对佐剂大鼠踝关节痹症的治疗作用及机制,并从中医“痹症”与“扶正祛邪”的角度探讨其理论基础。方法通过TCMSP数据库对山药、白术、人参活性成分进行筛选与靶点预测。在GeneCards、OMIM、DrugBank中进行类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)靶点的检索及筛选。利用Cytoscape 3.9.1构建“药物-活性成分-疾病”网络图。将交集靶点输入到STRING数据库分析获得蛋白互作网络,导入Cytoscape 3.9.1软件进行可视化处理。使用Metascape对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。通过AutoDock软件进行分子对接,并用Pymol进行结果可视化。采用弗氏完全佐剂复制佐剂性关节炎大鼠模型,将36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组(甲氨蝶呤灌胃给药)和山芋丸低(4.61 g·kg^(-1))、中(9.22 g·kg^(-1))、高(18.43 g·kg^(-1))剂量组。测量大鼠的踝关节直径,计算大鼠的踝关节肿胀度;取大鼠的踝关节进行组织病理学观察,使用TUNEL细胞凋亡试剂盒检测大鼠滑膜细胞的凋亡程度,并测定血清中IL-6、TNF-α、MDA的含量,取大鼠脾脏并计算脾脏指数,采用qRT-PCR验证滑膜组织中MAPK3、Caspase 3 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法检测踝关节组织中MAPK3表达水平。结果筛选出54个有效成分,对应于山芋丸的325个靶标。此外,845个基因与RA密切相关,其中有86个与山芋丸的靶点重叠。功能富集分析表明,山芋丸通过调节多种途径发挥其在RA中的治疗作用。给药组肿胀度相较于模型组明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示,山芋丸能抑制滑膜肿胀程度。TUNEL细胞凋亡结果显示,山芋丸给药后能够抑制滑膜细胞凋亡。与模型组相比,给药组的IL-6、TNF-α、MDA水平以及脾脏指数均降低(P<0.05);大鼠踝关节组织中的MAPK3、Caspase 3 mRNA表达和MAPK3蛋白表达也明显降低(P<0.05)。结论山芋丸能减轻佐剂模型大鼠的踝关节破坏,降低关节炎症,可能通过“扶正祛邪”进而治疗痹症。

关键词： 小儿定喘颗粒   入血成分   支气管哮喘   网络分析  

摘要： 目的:探讨小儿定喘颗粒治疗支气管哮喘的药效物质基础与潜在作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOFMS)对小儿定喘颗粒中的化学成分及入血成分进行分析,结合PubChem、TCMSP、SwissTargetPrediction数据库获取入血成分的作用靶点;采用GeneCards、OMIM、TTD数据库获取哮喘的靶点信息;应用String平台构建靶蛋白相互作用网络;对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析,利用Auto Dock Vina软件对关键靶点及核心成分进行分子对接验证;利用Gromacs软件对最佳结合模型进行分子动力学模拟实验,采用Western blot法验证小儿定喘颗粒对哮喘富集关键通路相关蛋白表达的影响。结果:共识别出小儿定喘颗粒中107种化学成分(主要包括黄酮类及生物碱类)及小鼠血清中25种原型成分,疾病与入血成分具有269个交集靶点,主要涉及PI3K-Akt、MAPK、EGFR酪氨酸激酶抑制等信号通路,分子对接结果显示核心成分与关键靶点具有较好的结合能,分子动力学模拟结果表明黄芩素与TNF结合稳定且紧密,动物实验结果表明小儿定喘颗粒可以显著抑制哮喘引起的PI3K-Akt信号通路的激活,下调相关蛋白的表达,与网络药理学预测结果基本一致。结论:小儿定喘颗粒中的汉黄芩素、异甘草素、黄芩素、5,6-二羟基-7-甲氧基黄酮及去甲汉黄芩素等成分可通过调节AKT1、TNF、MAPK3等关键靶点干预PI3K-Akt、MAPK、EGFR酪氨酸激酶抑制等信号通路,从而通过多成分、多靶点、多通路的综合作用以有效治疗哮喘。

关键词： 消喘膏   支气管哮喘   网络药理学   分子对接   类黄酮化合物   β-谷甾醇   芥子油  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨消喘膏治疗支气管哮喘的潜在作用机制。方法:利用本草组鉴(HERB)及中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选消喘膏的活性成分,通过HERB数据库及瑞士靶标预测(SwissTargetPrediction)数据库进行对应靶点预测。在综合基因信息数据库(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)及在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM)等中以“asthma”为关键词搜索支气管哮喘相关的疾病靶点,与消喘膏化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为消喘膏治疗哮喘的交集靶点。导入共同靶点至STRING数据库,将获取的数据使用Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)。为预测消喘膏治疗哮喘的目标靶点,利用注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路和基因本体(GO)富集分析,并设定P<0.05作为筛选阈值,最后使用R语言将分析结果以条形图和气泡图的形式输出。通过自动对接软件(AutoDock)对关键靶点进行分子对接分析。结果:消喘膏筛选得到142个活性成分,且与哮喘有交集的靶点305个,通过构建靶点PPI,筛选出10个核心靶点。GO功能富集分析得到197种分子功能、94个细胞组分、943条生物过程,KEGG通路富集分析筛选得到170条信号通路,主要涉及肿瘤信号通路、趋化因子信号通路及神经活性配体受体相互作用、脂质与动脉粥样硬化、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用等。分子对接结果显示,消喘膏中与关键靶点AR、ESR1、NOS2对接较好的成分有3,5,6,7,8-五羟基-2-(4-甲氧基苯基)-4h-1-苯并吡喃-4-酮、β-谷甾醇及芥子油。结论:消喘膏中的活性化合物可能通过作用于AR、ESR1、NOS2等靶点,调节趋化因子信号通路、神经活性配体受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用等通路,调控哮喘发生发展。