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关键词： 药理学   胰岛素   课程思政  

摘要： 课程思政是隐性思想政治教育在实践层面的新形态,贯穿其中的是“知识是载体,价值是目的”的理念。药理学是医药学专业的一门核心课程,是联系医学与药学、基础医学与临床医学之间的桥梁学科。为了推进药理学课程思政建设,以降血糖药物胰岛素为例,挖掘药理学课程中的思政元素,并探讨了专业教学与课程思政有机融合的有效路径与方法,以期为药理学课程思政建设提供参考。

关键词： 网络药理学   益气甘露方   糖尿病  

摘要： 目的基于网络药理学方法筛选益气甘露方的有效成分、作用靶点及信号转导通路,探讨益气甘露方治疗糖尿病的潜在作用机制。方法筛选益气甘露方潜在活性成分及其对应靶点,应用Cytoscape 3.9.1软件对成分和靶点进行网络构建与分析。在GeneCards、TTD等数据库中筛选糖尿病相关靶点,取药物有效成分靶点与疾病靶点交集,在Metascape数据库中进行基因注释的GO分析和信号通路的KEGG富集分析。结果通过筛选得到益气甘露方活性成分(口服生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18)157项,药物与疾病共同靶点247项,有效成分主要为槲皮素、山柰酚、7-O-甲基异木豆醇等,主要调节的通路为脂质与动脉粥样硬化信号通路,除此之外,还有PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论益气甘露方可能是通过调控脂质与动脉粥样硬化信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等调节血糖代谢。

关键词： 大鼠   重症肌无力   益气解毒复方   网络药理学   CD4^(+)/CD8^(+)比值   乙酰胆碱受体抗体  

摘要： 目的基于网络药理学探讨益气解毒复方对实验性自身免疫性重症肌无力(MG)大鼠免疫治疗的效果及机制。方法运用中医药分子机理生物信息学分析软件(BATMAN-TCM)筛选益气解毒复方相关靶点信息,利用在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库以及Genecards数据库查询MG疾病有关靶点的信息;通过注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)、Metascape数据库对益气解毒复方治疗MG的潜在靶点进行蛋白-蛋白互作网络(PPI)分析、基因本体(GO)功能富集及京都基因组百科全书(KEGG)相关信号通路分析;制备鼠源性乙酰胆碱受体(AChR)Rα97-116肽段抗原乳剂并皮下注射至30只无特定病原体(SPF)级雌性Lewis大鼠的尾基部、后肢垫部及背部(第1次免疫注射),分别于第30天和第45天时进行加强免疫(第2、3次免疫注射),第3次免疫注射结束后1周判断实验性自身免疫性MG(EAMG)大鼠模型是否成功,造模成功后EAMG大鼠随机均分为模型组、0.945 g/(kg·d)益气解毒复方(低剂量)组、1.890 g/(kg·d)益气解毒复方(中剂量)组、3.780 g/(kg·d)益气解毒复方(高剂量)组及5.400 mg/(kg·d)醋酸泼尼松片剂组,另取6只SPF级雌性Lewis大鼠作为正常组,各药物组大鼠分别予对应药物、正常组和模型组大鼠分别予等体积纯净水,连续灌胃干预30 d,采用电子天平和Lennon评分检测各组大鼠灌胃干预前和干预第30天时的体质量和肌力,同时采用酶联免疫吸附试剂盒检测各组大鼠血清AChR抗体(AChR-Ab)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,采用流式细胞术方法检测各组大鼠灌胃干预第30天时外周血中白细胞分化抗原4(CD4^(+))T细胞、白细胞分化抗原8(CD8^(+))T细胞的百分比及T淋巴细胞亚群CD4^(+)/CD8^(+)比率;灌胃干预30 d后处死各组大鼠,取骨骼肌组织,采用苏木精-伊红染色(HE)评估骨骼肌组织的形态学特征。结果筛选到益气解毒复方治疗疾病相关基因168个,PPI分析预测IL-6、TNF、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤蛋白(TP53)等可能是其治疗MG的重要靶点;GO功能富集结果表明,细胞组成(CC)、生物过程(BP)及分子功能(MF)涉及354个、4365个及61个条目,KEGG富集分析搜集到有关作用通路257条;灌胃干预第30天,与模型组相比,低、中、高益气解毒复方剂量组及醋酸泼尼松组大鼠体质量增加(P<0.01),Lennon评分降低(P<0.01),血清AChR-Ab、IL-1β、IL-6及TNF-α水平降低(P<0.05);EAMG大鼠血清中CD4^(+)T细胞分布及CD4^(+)/CD8^(+)比值减少(P<0.01),CD8^(+)T细胞分布增高(P<0.01),骨骼肌组织改善,肌纤维恢复,细胞核排列更规则,炎性细胞减少,其中益气解毒复方高剂量组效果较为明显。结论益气解毒复方可减轻EAMG大鼠炎症反应、减轻骨骼肌组织的损伤及促进免疫系统恢复,其机制与血清AChR-Ab水平降低及平衡CD4^(+)、CD8^(+)T细胞两者的比例有关。

关键词： 网络药理学   金银花   湿疹   动物实验  

摘要： 通过网络药理学和动物实验的方法探究金银花治疗小鼠湿疹的作用机制。利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得金银花中的活性成分,从SwissTarget和SEA数据库寻找其相应靶标;利用GeneCards、Malacards、OMIM、DisGeNet数据库获取与湿疹相关的疾病靶标。借助Venny平台获取金银花及湿疹蛋白的交集靶点,利用R软件进行基因本体(GO)和KEGG信号通路富集分析。用Cytoscape软件构建成分—靶点—通路网络,分析其最有效的活性成分;用String平台构建PPI网络,寻找关键靶点。利用动物实验验证金银花中有效成分对小鼠湿疹的作用。选取6周龄SPF级体重(20±2)g的雌性BALB/c小鼠30只,其中5只设为正常对照组,其余25只均用1%DNCB丙酮橄榄油构建湿疹模型。将建模成功的小鼠采用随机数字表法分为模型组、不同浓度的金银花水提物组、阳性药物组,每组5只。连续给药1周后,采用耳厚度检测、耳变应反应评分及组织病理学检测小鼠湿疹的改变效果。根据成药性筛选,可透过皮肤的金银花活性成分有6个,与湿疹的交集靶点有22个。GO-BP分析获得活性成分靶点作用的生物学途径主要为白细胞的细胞-细胞粘附性和调节、白细胞与细胞粘附的调节、白细胞对血管内皮细胞的粘附作用、肽基酪氨酸的磷酸化、肽基酪氨酸修饰、白细胞细胞粘附的正向调节等;KEGG分析获得主要的信号通路包括中性粒细胞外捕集器的形成、Rap1信号传导途径、白细胞经内皮迁移等通路。成分-靶点-通路网络分析中药主要活性成分为麦角甾醇(黄烷酮)、黄酮类、山奈酚、木犀草素、芹菜素;PPI获得VEGFA、ICAM1、MMP9、ITGB2、EGFR、SELP和MPO等7个核心靶点。动物实验显示:空白组基本正常;模型对照病理变化明显,损伤严重;阳性药物组和高浓度组损伤较轻;中浓度组和低浓度组损伤较重。其差异有统计学意义(P<0.05)。金银花可能通过调控中性粒细胞外捕集器的形成、Rap1等信号通路产生抑制湿疹。基于网络预测金银花可通过多成分、多靶点、多通路协同治疗湿疹的药理作用机制,为金银花的开发提供新思路及理论参考。

关键词： 扶正化纤方   肝纤维化   UPLC-Q-TOF-MS   网络药理学   实验验证   PI3K   FOXO  

摘要： 目的基于UPLC-Q-TOF-MS联合网络药理学和实验验证探究扶正化纤方有效化学成分,探究其治疗肝纤维化的作用机制。方法通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析扶正化纤方的有效成分。从药物代谢动力学、靶点信息、GO富集及KEGG Pathway等方面进行分析扶正化纤方潜在靶点及作用机制。采用四氯化碳(CCl_(4))诱导肝纤维化小鼠,给予扶正化纤方验证网络药理学筛选的关键通路及靶点,进一步提升其预测结果的准确性。结果共鉴定出35种有效化学成分,主要为皂苷类及有机酸类化合物。网络药理学经筛选获得药物靶点669个,共同靶点440个,获取核心靶点5个,关键有效成分11个。预测主要作用的信号转导通路为PI3K-Akt、FOXO、NF-κB信号通路等;体内实验证实扶正化纤方通过PI3K/AKT、FOXO、NF-κB信号通路改善小鼠肝纤维化。结论扶正化纤方抗肝纤维化具有多通路、多靶点的特点,可通过下调PI3K、AKT、NF-κB、上调FOXO起到抗肝纤维化的作用。

关键词： 糖尿病,2型   三黄益肾胶囊   网络药理学   表皮生长因子受体   丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1   肿瘤抑制蛋白p53  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接和实验验证探讨三黄益肾胶囊治疗糖尿病的物质基础及潜在作用机制。方法利用中国天然产物化学成分数据库和SymMap数据库筛选三黄益肾胶囊的活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库筛选T2DM相关靶点,构建“中药-活性成分-靶点”网络,使用R语言对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。选择关键活性成分与潜在核心靶点进行分子对接验证。将60只大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、磷酸西格列汀片组、三黄益肾胶囊组,每组15只。除正常组外,其余各组制备T2DM大鼠模型,灌胃相应药物8周。采用放射免疫分析法检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Western blot法检测胰腺组织表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子(EGF)、AKT1、肿瘤抑制蛋白p53(TP53)、胱天蛋白酶3(CASP3)蛋白表达。结果得到三黄益肾胶囊活性成分160个,作用靶点298个,T2DM相关靶点2194个,三黄益肾胶囊与T2DM交集靶点166个。GO功能和KEGG通路富集分析得出主要涉及信号转导、氧化应激、细胞凋亡等生物学反应过程,主要参与P13K/Akt、P53和CASP3等靶点的调控。分子对接结果表明,筛选得到的主要活性成分与靶点有较强的结合能力。与模型组比较,三黄益肾胶囊组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、TP53、CASP3降低(P<0.05),EGFR、EGF、Akt1蛋白升高(P<0.05)。结论三黄益肾胶囊治疗糖尿病的作用机制可能与调节EGF/EGFR/P13K/Akt信号通路、TP53信号通路、CASP3信号通路、PPARG信号通路、ESR1信号通路、PTGS2信号通路、CAT信号通路和CTNNB1信号通路有关。

关键词： 结肠直肠癌   败酱草   赤芍   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨败酱草-赤芍药对治疗结肠直肠癌(CRC)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索并筛选败酱草、赤芍的有效成分及靶点,在GeenCards、DrugBank、BharmGKB数据库中查找CRC相关靶点;使用Cytoscape 3.8.0软件绘制有效成分-疾病-靶点可视化网络图,通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,得核心基因;利用R软件及相关软件包对结果进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对得到的核心成分和核心靶点借助AutoDock Vina软件进行分子对接。结果从败酱草-赤芍药对中挖掘出有效成分42种,潜在靶点1486个,CRC相关靶点2976个,最终得到药物和疾病共有靶点143个;治疗疾病的重要靶点有骨髓瘤细胞癌基因(MYC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)14、原癌基因蛋白(FOS)、缺氧诱导因子1α(HIF1A)、MAPK1,主要作用于p53、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K-Akt)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路;分子对接结果显示,败酱草-赤芍药对的主要化合物和核心靶点之间结合能均小于-7 kcal/mol,结合良好。结论败酱草-赤芍可能通过调节MYC、MAPK14、FOS、HIF1A、MAPK1等靶点发挥抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化等功效,从而发挥治疗CRC的作用。

关键词： 橘红   鱼腥草   急性肺损伤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 该研究利用TCMSP数据库和Swiss Target Prediction平台获取臻呼畅组合物(简称SSD)中各中药的活性成分和靶点,利用GeneCards、DisGeNET、GEO数据库获取急性肺损伤相关靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件、STRING数据库构建中药-活性成分-靶点-疾病网络、PPI网络,筛选出核心成分和核心靶点。利用David数据库对关键靶点进行GO和KEGG分析。应用AutoDock Vina 1.2.3软件对核心成分和核心靶点进行分子对接,PyMOL 2.6.0软件进行可视化处理。采用脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)大鼠模型,验证SSD改善急性肺损伤的作用。结果表明:筛选出SSD活性成分30个,改善肺损伤相关靶点9个,其中核心成分主要为β-谷甾醇(β-sitosterol)、亚油酸乙酯(mandenol)、山奈酚(kaempferol)、26-O-β-D-glucopyranosyl-3β,26-dihydroxy-5-cholesten-16,22-dioxo-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside_qt,核心靶点主要为白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)、环加氧酶-2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、Jun原癌基因(Jun proto-oncogene,JUN)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(Serpin E1,SERPINE1)。GO和KEGG分析结果显示,SSD主要通过白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)生成的正向调节、白细胞与血管内皮细胞粘附、脂多糖反应、血管内皮生长因子产生,与蛋白酶结合、IL-6受体结合、转录调控区序列特异性DNA结合,调控糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等协同发挥改善急性肺损伤的作用。分子对接证明3个核心成分与5个核心靶点均结合良好。动物实验结果表明中高剂量的臻呼畅组合物可显著降低ALI大鼠肺泡灌洗液、肺组织中的炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-10水平,病理学观察其可减轻肺组织损伤。该研究初步揭示了臻呼畅组合物改善急性肺损伤的多成分、多靶点、多途径的协同作用机制,为SSD应用于肺部健康的保健及ALI的预防提供理论依据。

关键词： 高职   动物药理学   思想政治教育   课程思政  

摘要： 思政政治教育在青年人才培养工作中极为重要,随着“课程思政”概念的提出,专业课程在思政育人中的作用脱颖而出。文章就高职动物药理专业课课程思政的重要性及思政元素的充分挖掘、实施和运用进行研究和探索,助力畜牧兽医类专业更好的实现“全程育人、全方位育人”,以期为畜牧兽医类企事业单位培养更多的拥有坚定理想信念的高素质技术技能型人才。

关键词： 小檗皮   2型糖尿病   入血成分   网络药理学   分子对接   8-氧化小檗碱   蟾毒色胺   蟾毒色胺内盐   小檗碱   药根碱  

摘要： 目的探讨小檗Berberis kansuensis Schneid.皮治疗2型糖尿病的药效物质与作用机制。方法基于藏药小檗皮入血成分,利用SwissADME、TCMSP和Swiss Target Prediction数据库分别开展活性成分初筛、潜在作用靶点预测,其次利用GeneCards、DisGeNET和DrugBank数据库获取2型糖尿病相关靶点,STRING数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络筛选核心靶点,根据筛选结果应用R语言开展基因本体(GO)生物功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,最终利用Cytoscape 3.10.1软件构建“药材–入血成分–靶点–通路–疾病”互作网络筛选核心成分与关键靶点,以及开展分子对接验证“核心成分–关键靶点”的生物活性。结果活性初筛得到28个候选活性成分,经Swiss Target Prediction预测后,得到571个成分作用靶点;网络药理学分析结果发现,小檗皮与2型糖尿病有306个交集靶点,小檗皮可能通过8-氧化小檗碱、蟾毒色胺、蟾毒色胺内盐、小檗碱、药根碱等成分,分别作用于磷脂酰肌醇3-激酶催化亚型(PIK3CA)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(MAPK1)、B细胞κ轻肽基因增强子抑制因子(IKBKB)、蛋白激酶B1(Akt1)和表皮生长因子受体(EGFR)等关键靶点,调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt、MAPK、肿瘤坏死因子(TNF)和核因子-κB(NF-κB)等信号通路,协同发挥抗糖尿病作用。结论通过整合入血成分鉴定、网络药理学与分子对接结果,预测了小檗皮治疗2型糖尿病的潜在药效成分和作用靶点,为揭示小檗皮的药效物质基础及其作用机制研究提供参考,也为小檗皮治疗2型糖尿病的深入研究提供靶向。