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关键词： 丹参   黄芪   药对   冠心病   2型糖尿病   靶点   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学方法研究丹参-黄芪药治疗冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)的分子机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和Swiss Target Prediction获得丹参和黄芪的活性成分及对应靶点,利用GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取CHD和T2DM的相关靶点。使用Venn2.1.0平台得到相应药物靶点与疾病靶点的交集并将其导入String数据库以构建蛋白相互作用网络,然后将PPI网络导入Cytoscape3.9.1软件构建“药物-有效成分-靶点”,筛选可能发挥治疗作用的核心靶点,将交集靶点导入Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析获知其潜在的作用机制,在微生信进行可视化处理。结果:药物共筛选到58个有效成分并得到737个靶点。得到CHD的靶点共2869个,得到T2DM的靶点共2393个,其中交集靶点247个。PPI网络筛选出核心靶点44个。经GO分析和KEGG分析,表明丹参-黄芪可能主要通过调控多条信号通路发挥抗炎、胰岛素抵抗、抗氧化应激的作用来对CHD合并T2DM起到治疗作用。结论:本研究运用网络药理学的分析方法预测丹参-黄芪药对治疗CHD合并T2DM可能的活性成分、关键靶点及作用通路,体现中药治疗疾病具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,为其药效物质基础和作用机制研究提供理论基础,印证临床上运用丹参-黄芪药对治疗CHD合并T2DM的可行性。

关键词： 瑶药   黑老虎   三萜   类风湿关节炎   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学和实验研究探讨瑶药黑老虎Kadsura coccinea(Lem.)***治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法采用硅胶、C18反相柱色谱及半制备高效液相分离技术对黑老虎的有效成分进行分离纯化;采用波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定;通过Swiss Target Prediction数据库筛选黑老虎成分靶点,在GeneCards数据库和MalaCards数据库挖掘RA相关靶点,进而筛选黑老虎作用于RA的靶点;制作蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络取其交集,并通过GO分析和KEGG富集分析;采用MTT试剂盒检测化合物对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-6的释放情况,以及蛋白免疫印迹实验对预测结果进行验证。结果从黑老虎中提取分离出6个三萜类化合物,分别鉴定为heilaohuacid A(1),heilaohuacid G(2),seco-coccinic acid F(3),seco-coccinic acid G(4),schisandronic acid(5)和schisanlactone B(6)。MTT实验结果是化合物2,3,4,6能抑制RA-FLS细胞增殖,其IC50值为7.52~8.85μmol。6个化合物在浓度为10μmol和20μmol时均能抑制炎症因子TNF-α和IL-6的释放(P<0.05,P<0.01)。网络药理学预测得到109个共同作用靶标,通过与691个RA疾病相关靶标进行交集映射,获得其干预RA靶标38个,主要为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、TNF、丝裂原活化蛋白激酶1、前列腺素内过氧化物合酶2、丝裂原活化蛋白激酶14等。GO分析和KEGG富集分析得关键通路为白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路和TNF信号通路等。化合物3在浓度为20μmol能上调核因子κB抑制因子α(recombinant inhibitory subunit of NF kappa B-α,IκB-α)的表达水平(P<0.05)。结论本研究从网络药理学角度预测瑶药黑老虎三萜成分治疗RA的作用机制,初步证实其可上调IκB-α蛋白的表达,为瑶药黑老虎治疗RA提供了科学依据。

关键词： 细胞因子   网络药理   人参五味子汤   分子对接   肺炎  

摘要： 为探究人参五味子汤对肺炎的治疗作用,通过细胞实验考察人参五味子汤对炎症细胞因子的表达影响;利用数据库获取人参五味子汤各味中药的成分、靶点及肺炎靶点,将两类靶点取交集;通过String平台建立PPI网络,并获得核心靶点,再通过Metascape数据库分析GO和KEGG,最后利用AutoDock软件进行分子对接,并进行能量最小化处理。结果表明,人参五味子汤显著抑制炎症细胞因子的表达;筛选得到27个活性成分,38个核心靶点;分子对接表明活性成分与核心靶点结合较好。研究通过细胞实验证实人参五味子汤具有抗炎活性的基础上,通过网络药理学结合分子对接预测得到治疗肺炎的活性成分,为人参五味子汤治疗肺炎的作用机制研究奠定基础。

关键词： 中药药理学   课程思政   思政元素  

摘要： 中药药理学是中药学专业的必修课,其实验教学更是培养学生创新思维和科研能力等素养的有效途径。本文以国内高等院校开设的中药药理学实验课程为基础,总结归纳各高校中药药理学实验内容的异同点,并围绕中药药理学科任务、实验内容、药物作用特点、科研实践等方面,融入家国情怀和爱国精神教育、中医药文化自信教育、职业道德与职业素养教育、法律法规与社会责任教育、科学创新精神教育、敬畏生命教育,以及团结协作教育,为推进中药药理学实验课程思政改革提供参考。

关键词： 临床药学专业   药理学   思政建设   药学服务   执业药师  

摘要： 药理学是健康科学课程以及高等教育中以研究为导向的生物医学课程的基石之一,为临床合理用药和疾病防治提供理论基础。随着人们保健意识的提高,对指导合理用药的高素质、高层次药学服务人才的需求日益增加。将执业药师资格考试及培养和思政建设渗透入临床药学专业药理学教学中,培养能有效满足新时代临床诊疗服务和用药指导需求的临床药学专业人才。

关键词： 牙周炎   藤黄酸   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的应用网络药理学和分子对接技术探讨藤黄中主要成分藤黄酸(GA)在牙周炎治疗中的作用及分子机制。方法使用SwissTargetPrediction、SEA及SuperPred数据库获取GA的相关靶点;利用GeneCards、DisGeNET及CTD数据库获取牙周炎的相关靶点;通过构建韦恩图获取药物和疾病的共同靶点;将共同靶点上传至STRING在线平台构建共同靶点“蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络”,并运用Cytoscape 3.10.0软件对PPI网络进行可视化处理并筛选出关键靶点;使用Metascape数据库对关键靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析,并构建“KEGG通路-关键靶点”网络图;通过PDB数据库获取药物关键靶点度值前10的靶点蛋白pdb文件,使用AutoDock4软件进行分子对接。结果获得“药物-疾病”共同靶点185个,包括STAT3、CASP3、TLR4、HIF1-α、MTOR、STAT1、ITGB1、HDAC1、ITGB3、CASP8等核心靶点;KEGG分析共获得141条信号通路,包括中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成、PI3K-AKT、Toll样受体等多条信号通路;分子对接结果显示GA与对应关键靶点结合能均≤-5 kJ/mol,药物结合能力较好。结论GA可通过参与NETs形成、PI3K-AKT、Toll样受体等通路,调节免疫反应、炎症反应、组织修复,发挥对牙周炎的治疗作用。

关键词： 药理学   教学改革   信息挖掘   用药数据   真实世界  

摘要： 随着医药事业的迅速发展,新药层出不穷,药理学教学与临床实际脱节现象越来越严重。系统、高质量的真实世界的临床用药信息挖掘非常关键和迫切。首都医科大学基础医学院药理学教研室从课程教学的完整性出发,根据教师的兴趣和研究方向分工,通过信息挖掘、医院及社会调研等搜集真实世界临床用药数据,并进行讨论、分析、规范、筛选,整合于药理学相关教案和课件中,并在教学实践中进一步更新和维护,最终建立了一套完整的、与时俱进的药理学课堂教案和课件库。初步的调查结果表明,该教案和课件库的教师满意度高,极大提高了学生的学习兴趣。基于真实世界临床用药数据优化药理学教学内容是首都医科大学基础医学院药理学教研室药理学教学的有益尝试,将对药理学教学产生长远的积极影响。

关键词： 慢性疲劳综合征   虚劳   数据挖掘   用药规律   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:探究中医药防治慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)的用药规律,研究核心中药组合防治CFS的物质基础及潜在作用机制,为后续体内外实验和临床运用提供有效理论依据。方法:筛选、整理《中医方剂大辞典》中关于防治虚劳的方剂并建立防治虚劳处方数据库,依托WPS软件对规范化数据进行使用频次统计,并对高频中药的功效分类、性味归经、关联规则、聚类及复杂网络进行统计分析。借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot、Genecard和OMIM等数据库分别获取核心中药组合有效成分及CFS相关靶基因,利用R语言venn数据包取交集靶点后导入Cytoscape软件,构建核心药组有效成分-CFS交集靶点网络,将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网路,利用Cytoscape软件中CytoNCA插件筛选出核心药组有效成分可能防治CFS的核心靶点。利用R语言“***”数据包对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后通过分子对接技术对核心药组有效成分-CFS核心作用靶点进行反向验证。结果:共筛选1259首处方,涉及505味中药,使用频次在40以上的有70种中药(高频中药),经统计发现高频中药药性以温、平为主;药味以甘、辛为主,归经主要为肾经、脾经、肺经。高频中药关联规则显示“黄芪-甘草-当归-人参-茯苓”是具有强链接性的5味药物组合。聚类分析可将高频中药聚为10类。复杂网络分析显示茯苓、人参、当归、甘草、黄芪居于核心地位。核心药物“黄芪-甘草-当归-人参-茯苓”与CFS的交集靶点有202个,其防治CFS的主要有效成分为槲皮素,山柰酚,柚皮素等,防治CFS的关键靶点有19个,包括丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)3、MAPK1、MAPK14、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等,主要作用通路涉及脂质与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol3-kinase-Akt,PI3K-Akt)信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路等。分子对接结果显示受体(核心靶点)与配体(核心药组有效成分)间结合性较好,其中山柰酚与MAPK14、槲皮素与MAPK3、柚皮素与MAPK1的结合性最强。结论:运用数据挖掘、网络药理学及分子对接技术探究并初步验证防治虚劳核心药组治疗CFS的潜在作用靶点与机制,为后续体内外实验及临床应用奠定了有效理论依据,为中药复方“古方今用”“异病同治”多角度、多层次分析提供了新思路方法。

关键词： 莪术奥酮二醇   动脉粥样硬化跨内皮迁移   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨莪术奥酮二醇(Zedoarondiol)治疗动脉粥样硬化跨内皮迁移(transendothelial migration of atherosclerosis,TEMA)的作用机制。方法:采用OMIM和GeneCards数据库检索TEMA的靶点。通过PharmMapper和Swiss Target Prediction数据库检索Zedoarondiol的作用靶点。利用Venny 2.1软件获取TEMA与Zedoarondiol的交集靶点,通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。借助Network Analyzer插件对PPI网络进行拓扑分析,并根据Degree值筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。最后,通过PyRx AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果:通过检索得到TEMA靶点1340个,Zedoarondiol靶点215个,两者的交集靶点58个。Zedoarondiol治疗TEMA的核心靶点包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(protein tyrosine phosphatase nonreceptor 11,PTPN11)等。GO分析结果主要包括肽基酪氨酸磷酸化、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶的正向调节等。KEGG分析结果主要包括Ras信号通路、血脂和动脉粥样硬化、VEGF信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果显示,Zedoarondiol与核心靶点(PIK3R1、SRC、PTPN11)的结合能均小于-5 kcal·mol^(-1)。结论:Zedoarondiol可能通过调节Ras、VEGF、PI3K-Akt等信号通路,以及SRC、PIK3R1、PTPN11等靶点,从而发挥治疗TEMA的作用。

关键词： 虎贯茵黄清肝饮   乙型病毒性肝炎   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:应用网络药理学及分子对接技术对虎贯茵黄清肝饮治疗乙型病毒性肝炎的活性成分、靶点和作用通路进行分析。方法:通过多个公共数据库获得虎贯茵黄清肝饮中活性成分的潜在靶点和乙型病毒性肝炎的疾病靶点,获得二者的交集靶点,对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并将关键靶点与重要活性成分进行分子对接。结果:通过网络药理学分析获得有效活性成分206个、有效活性成分靶点405个、疾病靶点1431个、有效活性成分-疾病交集靶点120个、关键靶点12个。富集的KEGG通路有磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、癌症通路、缺氧诱导因子-1信号通路等。分子对接显示,核心成分与关键靶点能有效结合。结论:虎贯茵黄清肝饮可能通过细胞凋亡过程的负调节、对异生刺激的反应、基因表达的正向调控、信号转导等作用机制,达到治疗乙型病毒性肝炎的作用。