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关键词： 珍珠通络丸   周围神经病变   UHPLC-Q-Orbitrap HRMS   化学成分   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的系统研究珍珠通络丸治疗周围神经病变的药效物质和潜在作用机制。方法基于TCMSP数据库并结合相关文献确定珍珠通络丸的活性成分;采用TCMSP、SwissTarget Prediction、GeneCard、OMIM和DisGeNET数据库预测珍珠通络丸活性成分靶点和周围神经病变相关靶点,取两者交集作为珍珠通络丸治疗周围神经病变的关键靶点,通过String数据库获得交集靶点之间的相互作用关系,并运用Cytoscape 3.9.1软件进行可视化分析;借助DAVID数据库对得到的关键靶点进行GO富集分析和通路注释分析;采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道肼高分辨质谱联用仪(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术表征珍珠通络丸的主要化学成分,并进一步采用分子对接和动物、细胞实验探究珍珠通络丸治疗周围神经病变的作用机制。结果本研究共筛选出珍珠通络丸147个潜在活性成分和333个交集靶点;GO功能和KEGG通络分析发现这些靶点主要涉及MAPKsignalingpathway、NF-κBsignalingpathway、PI3K-Aktsignaling pathway、MAPK级联、炎症反应等。经高分辨质谱进一步确认,并以Dgree值>中位数的活性成分为鉴定目标,从珍珠通络丸中共鉴定出33个主要活性成分。分子对接结果进一步显示珍珠通络丸中木犀草素、槲皮素、色氨酸、精氨酸和山柰酚与关键靶点之间具有良好的结合作用。Western blot实验结果显示木犀草素、槲皮素、色氨酸能显著抑制炎症细胞中MAPK8、P65和TNF蛋白的表达。动物实验表明,珍珠通络丸能够显著改善糖尿病周围神经病变大鼠的痛觉敏化,这可能与调节背根神经节中MAPK8、P65和TNF蛋白的表达有关。结论珍珠通络丸中可能通过作用于MAPK8、P65和TNF靶点发挥治疗周围神经病变的作用,本研究为珍珠通络丸治疗周围神经病变作用机制和药效物质的深入研究奠定基础。

关键词： 多分网络   类风湿性关节炎   清宫医案   网络药理学   用药规律   痹症  

摘要： 目的 系统性深入挖掘清宫痹症医案为治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)提供参考。方法 基于频数分析获得医案治疗痹症的常用药物和常见证型,在检验数据质量的基础上构建“方剂-中药”及“方剂-证型”二分网络,并构建“证-药-方”三分网络,针对挖掘结果,从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)下载核心中药的成分和靶点并通过UniProt数据库对靶点进行标准化,从GeneCards数据库获取RA靶点,利用微生信平台取交集靶点后,应用STRING数据库和Cytoscape构建蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI),并筛选核心成分和核心靶点,完成GO、KEGG富集分析。结果 共梳理清宫痹症医案347例,包括203种药物和137类证型,频次最高的10种常用药物为当归、茯苓、白芍、生甘草、生地黄、白术、黄芩、川芎、香附、陈皮,以及11种常见证型包括气血亏虚证、风寒束表证、湿盛着痹证、气机郁滞证、湿热蕴结证、肝阴不足证、血不荣筋证、湿热下注证、表寒里饮证、湿热阻络证、饮溢四肢证;多分网络挖掘出重要药物组合为当归-白芍-白术,治疗RA主要是当归中2个有效成分、白芍中13个有效成分、白术中7个有效成分,治疗RA的关键作用靶点有12个,主要涉及MAPK信号通路。结论 医案治疗RA用药方向主要为缓解疼痛、除湿、益气补血,当归-白芍-白术组合对RA具有潜在治疗效果。

关键词： 药理学   思政元素   实践   教学  

摘要： 党的二十大报告提出,“育人的根本在于立德。全面贯彻党的教育方针,落实立德树人根本任务,培养德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人”。立德树人是发展中国特色社会主义教育事业的根本任务,为了更好的完成目标,需要将思政教育融入到专业的药理学教学之中,并且在教学的过程中,应该积极的将思政元素与药理学教学相结合。因此,融合思政元素到药理学教学中已成为一种必然趋势。在这个背景下,药理学教学中融入思政元素,目的就是为了将社会主义核心价值观融入知识传授过程中,做到知行合一,以助力医学和药学专业学生的全面发展和快速成长。本文将重点分析如何将思政元素融入药理学教学,并提供参考。

关键词： 石杉碱甲   急性肺损伤   Akt1   网络药理学   分子对接  

摘要： 基于网络药理学和体外实验,探讨石杉碱甲(huperzine A,Hup A)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中肺泡上皮细胞的作用及机制。首先从公共数据库查找Hup A、ALI的相关靶点,获取二者交集即为Hup A保护ALI的潜在靶点并进行富集分析;通过构建蛋白互作网络及“成分-靶点-通路”网络进而筛选Hup A保护ALI的核心靶点并进行分子对接验证;进一步采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠肺泡上皮细胞(MLE-12)构建细胞模型加以Hup A预处理,分别检测细胞活性、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)水平、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平验证Hup A的保护作用,最后蛋白免疫印迹实验验证关键靶点的蛋白水平变化。网络药理学分析结果显示Hup A共有144个潜在治疗靶点,Hup A参与调节蛋白激酶活性、氧化应激、炎症反应等生物学过程和磷脂酰肌醇-3-激酶-丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase-serine-threonine kinase,PI3K-Akt)通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路等信号通路;分子对接结果显示Hup A与Akt1、Akt2和Mapk1(又称细胞外蛋白调节激酶(extracellular regulated protein kinases,Erk))均具有较好的结合活性;细胞实验显示Hup A可以改善LPS诱导的细胞活性下降(P<0.05),降低IL-6、MDA、p-Erk1/2/Erk1/2水平(P<0.05),提高SOD与p-Akt1/Akt1水平(P<0.05)。综上,Hup A可能通过调控Akt1和Mapk1保护肺泡上皮细胞进而缓解LPS诱导的ALI。

关键词： 安全药理学评价   QT校正公式   QTc-RR   个体校正公式QTca   Beagle犬  

摘要： 目的通过比较不同的校正公式来确定适合清醒Beagle犬QT间期校正的公式,以用于非临床安全药理学研究。方法用12只已进行遥测植入的Beagle犬(雌、雄各半)连续采集至少24 h的心电图数据,测量并分析该期间内动物的RR和QT间期,采用8种校正公式(QTcF、QTcB、QTcHDG、QTcV、QTcFRM、QTcNAK、QTcI、QTca)计算QTc,然后对不同校正公式计算的QTc与RR进行线性回归分析,寻找R值最接近零和P值最大的校正公式,并进行性别间的差异比较。结果使用8种校正公式计算的QTc比较显示,QTca个体校正公式校正的R值为-0.025,P值为0.679;QTcI校正的R值为-0.040,P值为0.501;QTcF校正的R值为0.044,P值为0.461。与其他公式相比QTca校正公式的R值最接近于零并且P值最高,表明QTca计算的QTc受RR的影响程度最小,且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。在雄性Beagle犬中,通过QTcI个体校正公式校正的R值为0.070,P值为0.401;其次是QTca,R值为0.072,P值为0.391;再者为QTcF,R值为0.118,P值为0.159。在雌性Beagle犬中,通过QTcF通用校正公式校正的R值为-0.026,P值为0.755;其次是QTca,R值为-0.135,P值为0.108。雄性和雌性Beagle犬之间通过与其他公式的R值和P值的比较,表明QTca和QTcF校正公式计算的QTc都受RR影响程度较小且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。结论在本机构试验条件下,使用个体校正公式QTca更适合校正清醒无束缚条件下Beagle犬的QT间期,可作为安全药理学研究中的优选方式。

关键词： 栀子果   致病菌   网络药理学   作用机制   UPLC-Q-TOF-MS  

摘要： 目的:鉴定栀子果醇提液中的有效活性成分,探讨其抑菌机制,并进行实验验证。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)测定栀子果醇提液主要有效成分,并利用TCMSP、HERB、SymMap、PubChem、SwissTargetPrediction、DisGeNET和GeneCards等数据库预测栀子果醇提液有效活性成分与致病菌相关的交集靶点;运用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图;运用微生信在线绘图工具进行通路富集分析可视化分析。运用Autodock Tools软件和PyMOL软件所筛选核心成分进行分子对接和可视化。通过抑菌实验验证栀子果醇提液抑菌的关键活性成分。结果:鉴定栀子果醇提液活性成分16个,对应靶点249个;筛选致病菌靶点1810个,药物-疾病交集靶点88个。基因本体(GO)功能富集分析出主要相关的生物过程(BP)有炎症反应的负调控、蛋白磷酸酶结合等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析出主要有表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、癌症通路等。分子对接显示核心成分与核心靶点之间具有较强的结合力。抑菌实验显示槲皮素在抑菌过程中起着关键作用。结论:栀子果醇提液以多成分、多靶点、多通路的方式整合发挥抑制致病菌作用,为其进一步综合开发应用提供了实验依据。

关键词： 桔梗白散   顺铂   化疗   肺腺癌   网络药理学   PTEN   PI3K/Akt/mTOR信号通路  

摘要： 目的 基于网络药理学方法和动物实验探讨桔梗白散治疗肺腺癌的作用靶点及机制。方法 借助TCMSP数据库及GeneCards、PharmGKB、DrugBank、TTD、OMIM数据库检索桔梗白散有效成分相关靶点及肺腺癌相关靶点,获取二者交集靶点,运用Cytoscape3.8.0软件构建交集靶点蛋白相互作用(PPI)网络和中药活性成分-靶点网络,筛选关键成分及核心靶点。对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。运用PyMOL、AutoDockTools1.5.6软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。建立肺癌小鼠模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组、桔梗白散联合顺铂组及桔梗白散低、中、高剂量组,给药组分别予相应药物干预14 d,计算抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织形态,RT-qPCR及Western blot检测肿瘤组织PI3K、PTEN、Akt、mTOR基因及蛋白表达。结果 网络药理学方法筛选出桔梗白散治疗肺腺癌的TP53、CASP3、BCL2L1、AKT1等核心靶点,富集的关键通路有PI3K-Akt信号通路等。桔梗白散能有效抑制模型小鼠肿瘤生长;与模型组比较,桔梗白散中、高剂量组PI3K、Akt、mTOR mRNA表达降低,PTEN mRNA表达升高,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值降低,PTEN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 桔梗白散治疗肺腺癌具有多层次、多靶点的特点,可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肿瘤细胞凋亡与自噬,从而发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。

关键词： 药理学   乙酰半胱氨酸颗粒   药代动力学   生物等效性  

摘要： 本研究旨在评估中国健康受试者中,国产自研乙酰半胱氨酸颗粒(T)与国外原研制剂(R)在空腹和餐后状态下的生物等效性。采用单次给药、两周期、两序列交叉试验设计,72名健康受试者参与。通过检测血浆中乙酰半胱氨酸浓度,并计算主要药代动力学参数,结果显示T和R在空腹和餐后状态下的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均满足生物等效性标准。结果表明在中国健康受试者中,T和R在空腹和餐后状态下均生物等效且安全,可互换使用。

关键词： 七方胃痛颗粒   慢性萎缩性胃炎   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的通过运用网络药理学和分子对接技术,初步探讨七方胃痛颗粒治疗慢性萎缩性胃火(chronicatrophic gastritis,CAG)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库获取七方胃痛颗粒的活性成分和潜在作用靶点,利用GeneCards、OMIM、PharmGKB数据库获取CAG疾病基因,对疾病基因和药物靶点取交集,获取七方胃痛颗粒治疗CAG的潜在靶点。使用Cytoscape软件、String数据库分别绘制中药-活性成分-靶点-疾病相关基因网络图,蛋白相互作用网络(PPI)。利用R软件中“Bioconductor”进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。利用分子对接技术验证小分子和蛋白的对接情况,对活性化合物和关键靶点相结合的活性进行验证,利用AutoDock Vina和PyMOL进行分子对接和结果的可视化。结果最终得到七方胃痛颗粒药物有效成分221个,潜在靶点4120个,CAG相关靶点886个,药物与疾病的交集靶点114个。蛋白互作网络中核心基因为HIF1A、AKT1、FOS、STAT1、MAPK1等,GO功能富集分析中生物过程得到3999个条目,分子功能得到488个条目,细胞成分得到316个条目;KEGG信号通路富集获得170条信号通路。分子对接显示,七方胃痛颗粒治疗CAG的主要活性成分及其作用靶点丹参酮ⅡA-RELA,槲皮素-RELA,槲皮素-STAT1,槲皮素-FOS,槲皮素-HIF1A有较好的结合性。结论七方胃痛颗粒及其加减方可增强胃黏膜防御力,减轻炎症刺激从而起到缓解CAG的作用,为临床提供新的治疗依据。

关键词： 玉屏风颗粒   反复呼吸道感染   分子机制   网络药理学   GO富集分析   KEGG信号通路富集分析  

摘要： 目的基于网络药理学分析玉屏风颗粒(YPFG)治疗反复呼吸道感染(RRTI)的作用机制,为中医药诊治RRTI提供药理学基础。方法采用TCMSP数据库和SwissTargetPredication数据库筛选YPFG的活性成分和活性成分靶点。利用DisGeNET数据库、DrugBank数据库、GeneCards数据库和OMIM数据库获取RRTI所有致病靶点。构建药物-疾病靶点-化合物网络和蛋白-蛋白相互作用网络探索主要作用药物、化合物和靶点蛋白。采用GO富集分析和KEGG信号通路富集分析探索YPFG治疗RRTI的主要分子机制。结果经筛选得到YPFG发挥作用的3种主要活性成分为黄花菜木脂素A、白花前胡乙素和汉黄芩素,主要治疗靶点为SRC(SRC原癌基因,非受体酪氨酸激酶)和环氧化酶-2。富集分析显示磷酸化(生物过程)、细胞质核周区(细胞组成)、磷酸转移酶活性(分子功能)等是主要的GO富集条目;信号通路主要涉及肿瘤信号通路、松弛素信号通路、Th17信号通路等。结论YPFG主要通过参与肿瘤信号通路、松弛素信号通路、Th17信号通路等某些关键节点的信号转导来治疗RRTI。YPFG对多个信号通路产生直接或间接的影响,其有多组分、多靶点、多通道作用的特点。