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关键词： 蒙药珍宝丸   类风湿性关节炎   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术的整合研究策略,探讨蒙药珍宝丸治疗类风湿性关节炎(RA)可能的作用机制。方法:通过TCMSP、TCM-ID、ETCM、Swiss Target Prediction和相关文献数据库收集和整理蒙药珍宝丸潜在活性成分及对应的靶标。利用Genecards、OMIM、TTD和DisGeNET数据库检索RA相关的疾病靶点,整理获得珍宝丸活性成分与RA疾病的交集靶点。通过STRING数据库构建交集靶点的PPI网络;利用Cytoscape3.9.1软件绘制“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络图,DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,并借助AutoDock软件完成关键化合物-靶点的分子模拟对接。结果:研究获得蒙药珍宝丸194个活性成分,207个交集靶点,其主要通过调控PI3K-Akt信号通路、JAK激酶-信号转导及转录激活因子信号通路和NF-κB信号通路等相关生物学通路,抑制促炎细胞因子与滑膜血管的生成、促进抗炎细胞因子的产生、调节免疫和氧化应激等反应,从而达到治疗RA的目的。分子对接结果显示,4个主要活性成分与5个核心靶点对接的结合能均<-5 kCal/mol,表明受体与配体具有较好的结合活性。结论:蒙药珍宝丸通过多成分作用于多靶点、多通路的模式发挥治疗RA的作用,可为珍宝丸治疗类风湿性关节炎的下一步研究及临床应用提供一定的理论依据。

关键词： 药理学   案例教学法   综合性临床案例   教学改革   抗菌药物  

摘要： 案例教学法在药理学教学中发挥了重要作用。文章以抗菌药为例,采用课前抛出典型综合性临床案例,课中引导学生临床用药注意事项,课后线上开展案例分析讨论课的教学方式,探讨了以综合性临床案例为先导的线上线下相结合的整合式案例教学模式对于提高学生学习兴趣、知识综合应用能力和临床思维能力的重要性,并通过问卷调查和期末成绩分析评价教学效果,以期为药理学教育改革提供实践经验与思路。

关键词： 盐酸纳络酮   药理学   应用效果  

摘要： 探讨研究盐酸纳洛酮的药理学及其临床应用的效果。方法 选取2022年1月~2023年6月在我院进行治疗的906例昏迷患者为研究对象,采用电脑随机双盲法分组(n=453),将其分为采用盐酸纳络酮治疗的观察组和采用常规方法治疗的对照组,经过统计学分析P>0.05,无显著差异,可以作为对比试验资料,进而分析对比两组患者临床应用的效果。结果 分析对比临床应用数据效果,观察组患者的临床疗效明显高于对照组患者,P<0.05组间差异显著,具有统计学意义。结论 昏迷患者通过采用盐酸纳络酮治疗,临床疗效确切、显著,值得推广。

关键词： 马齿苋   结直肠癌   网络药理学   分子对接   炎癌转化  

摘要： 目的运用网络药理学和实验验证的方法分析马齿苋治疗结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)的潜在作用机制。方法借助TCMSP、ETCM数据库获取马齿苋的有效成分及靶点,通过Genecards、Drugbank、OMIM数据库检索与CRC相关的靶点,将两者的靶点导入Venny数据库、String数据库和Cytoscape平台构建PPI蛋白互作网路,用Metascape数据库和微生信平台对共同核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,并将有效成分和关键靶点使用Autodock和Pymol软件进行分子对接。构建AOM/DSS诱导的小鼠CRC模型,给予马齿苋干预,观察其结肠组织病理变化,使用qRT-PCR实验、Western blot实验对关键靶点进行验证。此外,采用槲皮素、木犀草素、山柰酚作用于HCT116细胞,观察对细胞增殖影响并计算IC50,并使用qRT-PCR实验、Western blot实验进行验证。结果网络药理学获得马齿苋的有效成分11个和对应靶点209个靶点,疾病靶点2667个。通过结果分析,预测槲皮素、木犀草素、山柰酚等有效成分通过IL6、TP53、IL1β等关键靶点,参与了细胞对脂质的反应等生物学过程,与Pathways in cance等通路密切相关。分子对接可知,槲皮素、木犀草素、山柰酚与IL6、TP53、IL1β具有较好的亲和力。体内实验证实马齿苋可显著抑制小鼠结肠肿瘤的发生,并抑制IL6、IL1β炎症因子水平及提高P53蛋白的表达水平。体外实验表明,槲皮素、木犀草素、山柰酚可不同程度抑制HCT116细胞增殖,木犀草素可抑制IL6、IL1β表达,上调P53表达。结论通过网络药理学和体内外实验,证实了马齿苋治疗结直肠癌“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,揭示其抑制炎症进而延缓炎癌转化可能是其潜在的治疗途径之一,为其进一步的机制探索和临床应用提供了理论依据和研究方向。

关键词： 青龙白虎汤   急性咽炎   网络药理学   表儿茶素   没食子酸   鞣花酸   绿原酸   原儿茶酸   炎症   氧化应激   TLR4/NF-κB信号通路   Nrf2/HO-1信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和实验验证探究青龙白虎汤改善急性咽炎的作用机制。方法通过网络药理学预测青龙白虎汤改善急性咽炎的生物调控过程和信号通路,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和“成分-通路”网络。建立氨水诱导的急性咽炎大鼠模型,给予青龙白虎汤干预后,测定大鼠体质量、咽喉组织指数和肺指数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察咽喉组织病理变化;采用试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平以及血清和咽喉组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;采用Western blotting检测咽喉组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路相关蛋白表达。结果共获得青龙白虎汤中26个活性成分,86个活性成分与疾病的交集靶点,其中核心靶点34个。网络药理学分析结果显示,青龙白虎汤可以调节TNF-α、IL-1β、IL-6等核心靶点,调节抗氧化等生物过程,调控NF-κB信号通路,从而治疗急性咽炎。体内实验结果显示,青龙白虎汤能够改善急性咽炎大鼠咽部组织损伤,显著抑制血清中炎症因子水平(P<0.05、0.01、0.001),调控血清和咽喉组织中的氧化应激水平(P<0.05、0.01、0.001),显著下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),显著上调Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达(P<0.05、0.001)。结论青龙白虎汤能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路并激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制炎症反应,调控氧化应激,从而改善急性咽炎。

关键词： 课程思政   混合式教学   护理药理学   教育理念   教学模式   教学改革  

摘要： 随着互联网科技的发展、高校课程思政建设人才培养任务的推进,教育理念从“以教师为中心”转变为“以学生为中心、以教师为主导”,教学模式从“以线下课堂教学”转变为“线上线下混合式教学”。在护理药理学教学过程中,依照课程特点有机融入“思政元素”,发挥学生学习的主体作用,才能较好地实现知识传授和价值引领的统一,润物细无声地起到协同育人的作用。文章从设计教学思路、修订课程目标、组建教学团队、挖掘思政素材、规划教学内容、评价教学效果多个方面层层递进、深化改革,旨在将混合式教学模式应用于护理药理学课程思政的教学过程中,培养学生合理用药等意识的同时,引领学生体悟“家国情怀”“医者精神”“求真求实”“开拓创新”“文化自信”等精神和责任担当,并探讨教学方法的改革模式。

关键词： 半夏泻心汤   脾虚型溃疡性结肠炎   UPLC-Q-Orbitrap HRMS   入血成分   网络药理学   作用机制  

摘要： 研究通过建立脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,采用液相芯片对大鼠血清中炎性细胞因子进行高通量检测,同时以HE染色对结肠组织进行炎症分级评分,验证半夏泻心汤(Banxia Xiexin Tang,BXT)对脾虚型UC的药理作用。随后利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)对BXT入血成分进行分析,并结合网络药理学,探究BXT治疗脾虚型UC的作用机制。结果显示,UC能够增加大鼠血清中细胞因子白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平;BXT可降低血清炎性细胞因子含量,且BXT高剂量组(20 g/kg)下降最明显,无明显炎细胞浸润,表明BXT对脾虚型UC具有一定的治疗作用。大鼠血清中发现入血成分共20个;网络药理学筛选出BXT治疗UC相关靶点87个,涉及炎症反应、炎症反应调节、微生物反应等生物过程,参与了IL-17、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF等信号通路。综上可知,BXT治疗脾虚型UC可能与抑制肠道炎症、调节肠道微生物及保护肠道屏障等多个途径相关,从而达到治疗UC效果。

关键词： 甲状腺肿   网络药理学   动物实验   消瘰丸加党参  

摘要： 目的基于动物实验和网络药理学初步探讨消瘰丸加党参治疗甲状腺肿的作用机制。方法(1)通过TCMSP数据库筛选出消瘰丸加党参的活性成分及其可能的作用靶点;通过GeneCards数据库检索甲状腺肿(Goiter,GR)疾病的相关靶点;将上述靶点导入Venny 2.1.0中对消瘰丸加党参活性成分的作用靶点与GR的疾病靶点取交集,获得消瘰丸加党参治疗GR的交集靶点;采用Cytoscape 3.8.0构建消瘰丸加党参治疗GR的“消瘰丸加党参-活性成分-交集靶点”网络,分析其关键活性成分;将交集靶点导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白互作网络图,筛选出核心靶点;借助R包对其进行GO功能及KEGG富集分析,最后采用PyMol软件展示最佳活性成分与所有靶点之间的结合构像。(2)通过动物实验验证预测结果。购买34只6~8周龄雄性SPF级Wistar大鼠,其中8只作为正常组,其余大鼠灌服丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)溶液诱导GR大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、阳性药组、消瘰丸组、党参组,每组各6只。正常对照组坚持每日进行普通喂养并给予等量蒸馏水灌胃,模型组完成造模后同样给予等量蒸馏水灌胃,阳性药组给予优甲乐溶液灌服,消瘰丸组给予消瘰丸溶液灌服,消瘰丸加党参组给予消瘰丸加党参灌服。干预6周后采用异氟烷吸入麻醉后处死,观察大鼠病理组织、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)、促甲状腺素(Thyroid stimulating hormone,TSH)水平、蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达量。结果(1)筛选出消瘰丸加党参相关有效成分42个,消瘰丸加党参-GR交集靶点96个;KEGG富集分析显示涉及消瘰丸加党参可能通过Akt/PI3K信号通路、细胞凋亡等发挥作用。(2)动物实验数据表明,阳性药组、消瘰丸组、党参组大鼠甲状腺组织滤泡肿胀减少,周围增生减少,间质充血较少,内部乳头状结构减少,其中以党参组甲状腺滤泡、甲状腺上皮细胞恢复最为明显。与正常组比较,模型组TSH水平、PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,党参组TSH水平、PI3K、Bcl-2蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),T3、T4激素水平升高。结论消瘰丸联合党参可通过作用Bcl-2等靶点、参与PI3K/Akt信号通路,发挥治疗GR的作用。

关键词： 黄芪   大黄   积雪草   肾功能衰竭,慢性   网络药理学   药理作用分子作用机制(中医)  

摘要： 目的通过网络药理学方法研究“黄芪-大黄-积雪草”治疗慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)的核心成分、作用靶点、信息通路及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取并筛选“黄芪-大黄-积雪草”角药的活性成分及作用靶点,CRF相关靶基因通过GeneCards、人类孟德尔遗传数据库和疾病关联数据库(GAD)数据库检索,对CRF的相关靶点及“黄芪-大黄-积雪草”角药的作用靶点取交集,其中蛋白信息转换成基因信息通过Uniprot数据库完成,绘制Venny图。将靶点导入STRING数据库制作蛋白质相互作用(PPI)网络图,通过Cytoscap3.9.1软件对PPI网络进一步分析,得到关键蛋白靶点。借助京都基因与基因组百科全书(KEGG)与注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)数据库进行基因本体(GO)功能及KEGG信号通路富集分析。应用Cytoscape 3.9.1软件构建“黄芪-大黄-积雪草”角药治疗CRF的疾病-通路-靶点-成分-药物网络图。结果获得“黄芪-大黄-积雪草”共39种活性成分、226个靶点,其中黄芪-大黄-积雪草角药治疗CRF关键靶点82个。PPI网络图显示78个节点,互作关系269条,平均度值为6.9。GO分析共得到富集结果614个,KEGG分析得到142条信号通路,涉及晚期糖基化终未产物(AGE-RAGE)信号通路、癌症通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、Toll样受体信号通路等。结论“黄芪-大黄-积雪草”角药可通过多种成分、多个靶点、多条信号通路治疗CRF。

关键词： 三仁汤   甲流   网络药理学   分子对接   中医药  

摘要： 目的:通过网络药理学及分子对接技术探讨三仁汤主要成分对甲流的作用机制。方法:通过TCMSP及HERB数据库获取三仁汤主要成分中单味药的化学成分,通过PubChem数据库得到规范化学成分名称和PubChemCID (以下简称CID),经SwissADME数据库,筛选得到活性成分后再利用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测;以“InfluenzaA”为关键词,通过GeneCards、DisGeNET数据库获取与甲流相关的疾病靶点;Venny2.1.0获取三仁汤组分靶点与甲流的共有靶点;运用Cytoscape3.9.1软件构建“三仁汤–化学成分–作用靶点”网络图,并根据网络图中的degree值,筛选出三仁汤治疗甲流的核心活性成分;通过STRING数据库及Cytoscape3.9.1软件以构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络图,并筛选核心靶点;基于DAVID数据库对交集靶点的基因进行GO与KEGG富集分析,预测三仁汤治疗甲流的潜在作用通路,最后利用分子对接技术,对有效成分和对应靶点的组合能力进行验证。结果:筛选出三仁汤化学成分20个,化学成分靶点与甲流疾病共同靶点97个。“三仁汤–化学成分–共有靶点–甲流”网络图筛选核心化合物5个,分别为槲皮素、山柰酚、木犀草素、葛根素、7-甲氧基-2甲基异黄酮。PPI网络分析和KEGG富集分析发现,三仁汤可通过作用于信信号通路等核心靶点发挥治疗甲流的作用。分子对接验证其主要成分和关键靶点的相互作用,其中10,11-Dimethoxynareline与核心靶点RAF1、PRKCQ、PIK3CG的对接亲和度较高。结论:网络药理学及分子对接技术联合揭示三仁汤可以通过多靶点、多成分、多途径治疗甲流,为进一步研究及临床应用提供新思路与理论依据。Objective: To explore the mechanism of the main components of Sanren Decoction on methylation through network pharmacology and molecular docking. Method: Drug components and targets are screened through TCMSP and HERB databases, and disease targets are obtained with the help of GeneCards and DisGeNET databases. The “drug-active ingredients-target” network diagram is built with Cytoscape 3.9.1 software, and the genes of intersection targets are analyzed with GO and KEGG based on the DAVID database, and molecular binding energy is calculated with the help of Autodock operation. Results: 20 chemical components of Sanren decoction were screened, and 97 common targets of chemical composition targets and strients of strilearly. “Sanren decoction - chemical composition - total target - methyl flow” network diagram screen screening 5 core compounds, namely Quercetin, Kaempferol, Luteolin, Puerarin, 7-methoxy-2 methyl isoflavones. PPI network topology analysis and KEGG pathway enrichment analysis found that Sanren decoction can play a role in treating thyroid flow by acting on core targets such as signaling pathways. Molecular docking verifies the interaction between its main components and key targets, of which 10,11-Dimethoxynar