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关键词： 制佛手   生佛手   炮制   胃黏膜损伤   网络药理学  

摘要： 目的通过网络药理学方法、分子对接技术和体内动物实验验证,探究佛手炮制前后对胃黏膜保护作用的机制及药效差异。方法将课题组前期分析得到的佛手蒸制前后差异成分通过SwissADME平台进行类药性和口服生物利用度筛选,并对筛选后的潜在活性成分进行靶点预测;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库查找与胃溃疡疾病相关的靶点,并利用jvenn网站将成分靶点和疾病靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集靶点进行蛋白质互作(PPI)网络的构建及拓扑分析,筛选出关键靶点;借助Metascape数据分析平台对潜在靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并采用Autodock等软件对关键成分和关键靶点进行分子对接验证。选择乙醇致胃溃疡大鼠模型对关键靶点进行验证。结果从佛手蒸制前后的43种差异成分中筛选得到24种潜在活性成分,涉及Akt1、CASP3、PI3K、MMP9等20个核心靶点,靶点蛋白富集的通路主要为TNF信号通路。分子对接结果显示,核心成分和核心靶点均有较好的结合能力。动物实验结果表明,佛手可改善乙醇致胃黏膜损伤大鼠胃组织损伤情况,制佛手的保护作用优于生佛手;并能升高NO、EGF、MUC5AC水平和降低TNF-α、IL-1β水平,下调PI3K、p-Akt、cleaved-caspase3蛋白表达。结论佛手可能主要通过升高胃黏膜防御因子水平,减少炎症因子分泌,进而抑制胃黏膜上皮细胞凋亡,其中制佛手在增强胃黏膜防御能力、抗炎和抑制细胞凋亡等方面优于生佛手。

关键词： 泻心汤效应成分   动脉粥样硬化   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学方法结合细胞实验研究泻心汤效应成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法:通过TCMSP等数据库获取泻心汤效应成分的靶点;同时采用GeneCards、TTD、Drugbank数据库检索AS相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram软件构建泻心汤效应成分和AS的共同靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建“效应成分-靶点”网络;利用STRING 11.0数据库构建共同靶点相互作用PPI网络;利用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析。最后,通过棕榈酸刺激***926内皮细胞建立体外炎症模型,对网络药理学的相关结果进行验证。结果:筛选得到泻心汤效应成分相关的靶点285个,疾病靶点589个,两者有交集靶点49个;网络拓扑分析得到核心靶点LDLR、RPPARG、VEGFA、IL-1β、I L-6、TNF-α等;KEGG分析得到PPAR、PI3K/AKT等信号通路,这些通路主要涉及炎症、脂质与动脉粥样硬化等相关途径,初步提示泻心汤效应成分可能通过作用于核心靶点调控PPAR、PI3K/AKT等信号通路以拮抗AS。ELISA和qPCR实验结果证明,泻心汤效应成分可通过降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌和mRNA的表达,抑制内皮细胞炎症反应,从而发挥抗AS作用。结论:泻心汤效应成分可通过作用于炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α等关键靶点发挥抗AS作用,这为泻心汤效应成分抗AS的机制研究提供了参考依据。

关键词： 八味沉香散   阿霉素   心脏   损伤   毒性   网络药理学   凋亡  

摘要： 目的基于网络药理学与动物实验探究八味沉香散对阿霉素心脏损伤的保护作用及机制。方法应用网络药理学与动物实验学方法开展研究。借助TCMSP数据库筛选八味沉香散入血成分及靶点;利用OMIM、GeneCards等数据库检索疾病靶点;取交集靶点构建PPI网络。做GO以及KEGG富集分析,并构建“入血成分-关键靶点-作用通路-关键疾病”网络。建立阿霉素心脏损伤大鼠模型。测心电图以及大鼠左心功能;检测血清ALT、AST、LDH、CK-MB含量;检测心肌组织PI3K/AKT信号通路及凋亡相关蛋白表达情况;观察心肌超微结构。结果筛选八味沉香散入血靶点1897个、阿霉素心脏损伤靶点1598个,得到八味沉香散与阿霉素心脏损伤交集靶点198个。筛选AKT1、STAT3、EGFR、SRC、BCL2、TNF、MAPK1、MAPK3、ESR1、CASP3等为关键靶点。通过GO与KEGG分析进一步发现,PI3K/AKT可能为八味沉香散改善阿霉素心脏损伤的重要信号通路。检测结果显示,八味沉香散可改善阿霉素心脏损伤大鼠左心功能,降低血清ALT、AST、LDH、CK-MB含量;上调大鼠心肌组织PI3K、AKT、BCL2蛋白,下调BAX、CASP3蛋白;改善心肌超微结构。结论八味沉香散可有效改善阿霉素心脏损伤大鼠的心脏功能,其可能作用机制为,调节PI3K/AKT信号通路,抑制细胞凋亡。

关键词： 猪胶原蛋白   生物活性肽   高血压   网络药理学   分子对接  

摘要： 该文通过网络药理学及分子对接研究了猪胶原蛋白源血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)抑制肽改善高血压的作用机制。使用生物信息学工具,分析和预测生物活性肽的性质;利用数据库平台筛选出RL(Arg-Leu)的潜在靶点和改善高血压的相关靶点,将两者取交集获得活性肽RL改善高血压的潜在靶点;构建共同靶点间的蛋白互作网络,并对共同靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;通过分子对接,研究目标肽与高血压关键靶点的结合机制。结果表明,硅法筛选出的猪胶原蛋白活性肽RL可通过调节多种生物学过程在不同的细胞成分中发挥多种分子功能,通过PI3K-Akt信号通路、白细胞介素-17信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、Wnt信号通路以及血小板活化通路等发挥降血压的作用,与关键靶点ACE(6p0z)的相互作用最稳定,通过氢键与靶点蛋白结合,主要与Asp-153、Gln-150、Glu-143等多种氨基酸残基结合,从而影响靶点在各个通路中的作用,是辅助治疗高血压的最佳核心靶点。

关键词： 三叶青   解热   网络药理学   分子对接   大黄素-8-O-β-D-葡糖苷   花青素B1   木犀草素  

摘要： 目的利用网络药理学及分子对接探讨三叶青解热的作用机制,并对预测结果进行实验验证。方法运用GeneCards、DisGeNet等数据库筛选三叶青和发热的靶点,获取两者交集靶点,构建活性成分-靶点网络。然后采用STRING数据库和Cytoscape软件构建共有靶点的蛋白相互作用(PPI)网络。使用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后运用AutoDock软件对三叶青活性成分与核心靶蛋白进行分子对接,并将网络药理学预测结果进行体内实验验证。ip脂多糖诱导小鼠发热模型,并结合三叶青水提物(2.5、12.5、25 g/kg)及阿司匹林ig给药,随后检测各组小鼠肛温,并用ELISA试剂盒检测血清中发热相关的细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、前列腺素E_(2)(PGE_(2))的水平,Western blotting检测各组小鼠下丘脑组织中对应预测靶点的相对表达。结果网络药理学结果表明,三叶青可能作用于98个靶点,与癌症通路、糖尿病并发症中的晚期搪基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路有关。分子对接结果表明大黄素-8-O-β-D-葡糖苷、花青素B1、木犀草素与热休克蛋白90α型1(HSP90AA1)、一氧化氮合酶(NOS)2、NOS33个核心靶蛋白具有较强的结合活性和稳定的结合构象。动物实验显示,与模型组比较,三叶青水提物2.5、12.5、25 g/kg组体温及血清中TNF-α、IL-6、IL-1β均显著下降(P<0.05),Western blotting检测显示,三叶青水提物2.5、12.5、25g/kg组中下丘脑组织中HSP90AA1、NOS2、NOS3表达水平均下调(P<0.05)。结论三叶青在解热的同时可以降低炎症及发热相关细胞因子的表达,此外三叶青的解热作用与抑制HSP90AA1、NOS2和NOS3蛋白表达有关。

关键词： 加速康复外科   围手术期管理   急性疼痛   术后疼痛管理   躯体痛   镇痛药物   大型医院   内脏痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。

关键词： 肺损伤   加减葳蕤汤汤   网络药理学   分子对接   药理作用   分子作用机制  

摘要： 目的:利用网络药理学方法和分子对接技术研究加减葳蕤汤治疗肺损伤的活性成分和潜在作用机制。方法:筛选加减葳蕤汤组方药物活性成分和作用靶点,预测肺损伤的相关靶点,构建“中药-活性成分-潜在靶点”网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选网络中核心成分及核心靶点,对候选基因进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用AutoDock软件进行分子对接,探究核心靶点与活性成分的相互作用,将结果导入PyMOL软件进行可视化分析。结果:获得加减葳蕤汤活性成分147个,作用靶点392个;肺损伤靶点1093个,加减葳蕤汤和肺损伤交集靶点69个,与交集靶点相关的活性成分104个;通过网络拓扑分析及分子对接得到核心靶点,前5个分别为白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)、缺氧诱导因子-1A(HIF-1A)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1);GO功能富集分析获得215个生物过程(BP)、60个细胞组分(CC)和104个分子功能(MF);KEGG通路富集分析得到234条信号通路,其中癌症、AGE-RAGE(晚期糖基化终产物及其受体)、HIF-1(缺氧诱导因子1)信号通路、NF-kappa B等为主要信号通路;分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好的结合能。结论:加减葳蕤汤具有多成分、多通路、多靶点的治疗特点,主要通过癌症、AGE-RAGE、HIF-1、NF-kappa B等信号通路调控IL-6、IL-1β、TNF、HIF1A、AKT1等靶点,发挥抗炎、调节免疫、抑制氧化应激反应等作用,达到改善肺损伤的目的。

关键词： 网络药理学   逍遥散   绿茶多酚   急性肝损伤  

摘要： 目的基于网络药理学探究逍遥散和绿茶多酚联合用药对急性肝损伤的预防性保护作用机制。方法基于网络药理学筛选逍遥散、绿茶多酚的化学成分和潜在作用靶点交集,利用GeneCards与NCBI数据库查询与急性肝损伤相关的靶点,在STRING平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析与基因本体(GO)分析,预测药物联合作用的机制及通路。结果逍遥散可通过异紫苏黄酮、异白叶醇等潜在关键成分作用于缺氧诱导因子(HIF)-1A靶点,启动HIF-1信号通路,调控炎症反应的发生并发挥抗氧化应激作用;与绿茶多酚合用时增强对HIF-1A靶点的效应,从而协同增强其预防保护功效。结论本研究初步明确了逍遥散通过多成分、多靶点、多通路预防保护急性肝损伤的作用机制,并探明了其与绿茶多酚合用时潜在的协同增强作用及机制,为中医临床联合用药优化给药方案及新型药物开发提供理论依据。

关键词： 展筋活血散   软组织损伤   网络药理学   分子对接   人参皂苷Rh2   血竭素  

摘要： 目的网络药理学结合分子对接技术探索展筋活血散治疗软组织损伤的分子调控机制,为展筋活血散的临床使用提供数据支撑。方法运用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库收集展筋活血散成分和靶点,同时GeneCards和OMIM数据库获取软组织损伤的靶点。将成分与疾病靶点取交集获得展筋活血散治疗软组织损伤主要成分和靶点,采用Cytoscape软件构建展筋活血散治疗软组织损伤的活性成分和交集靶点网络图。STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络图,微生信和欧易云平台用于开展基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用分子对接技术验证展筋活血散治疗软组织损伤的关键成分和靶点的结合强弱。结果本研究筛选出展筋活血散40种活性成分(人参皂苷Rh2、血竭素、大豆黄素、槲皮素、山柰酚、黄柏苷和阿魏酸松柏酯等),靶向软组织损伤的48个靶点[免疫炎症因子白细胞介素(IL)-3、IL-4、IL-6、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),血管新生因子血管内皮生长因子A(VEGFA)、一氧化氮合成酶3(NOS3)和血红素加氧酶1(HMOX1),凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、CASP8,激素调控因子雌激素受体1(ESR1)等],参与低氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B1(Akt)、IL-17、TNF和甲状腺激素信号通路等15条通路。分子对接证实展筋活血散的活性成分与其对应的软组织损伤靶点结合力较强。结论展筋活血散通过人参皂苷Rh2、血竭素、大豆黄素、槲皮素、山柰酚、黄柏苷和阿魏酸松柏酯等活性成分靶向IL-6、TLR4、TNF、CASP3、VEGFA和ESR1等关键靶点发挥治疗软组织损伤的功效。

关键词： 药理学   课程思政   人才培养   教育   改革  

摘要： 课程思政作为一种新的教育理念,在新的时代条件下,培养药学创新型复合型人才是迫切的现实需要,与国家的发展紧密相连。国家所需要的创新型复合型人才一定要具有较高的政治觉悟,“立德树人”是所有课程思政的根本任务,专业课程需要与思政教育同行。笔者以培养具有较高政治觉悟的创新型复合型人才为目标导向,研究高校课程思政建设的方法,从而提高药学人才培养质量,进而探索出一条具有药学专业特色的药学课程思政教学模式。