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关键词： 复方一枝黄花喷雾剂   上呼吸道感染   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:探讨复方一枝黄花喷雾剂治疗上呼吸道感染的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台筛选出复方一枝黄花喷雾剂的化学成分,在Swiss Target Prediction数据库中预测其成分的靶点,结合GeneCards等数据库中得到的上呼吸道感染相关靶点,将交集靶点与活性成分导入Cytoscape 3.9.0软件,获取成分-潜在靶点-疾病的相互作用网络,通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,筛选出关键靶点进行基因本体功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用AutoDockTools 1.5.7软件对度值排序较高的核心成分及核心靶点开展分子对接预测其结合活性。结果:复方一枝黄花喷雾剂相关成分靶点与疾病靶点取交集后得235个基因靶点,作为复方一枝黄花喷雾剂治疗上呼吸道感染疾病的潜在靶点,构建PPI网络并进行拓扑分析后得到95个关键靶点;KEGG富集分析结果显示,通路主要集中在磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Akt)信号通路。分子对接结果显示,核心成分槲皮素、木犀草素等可与核心靶点前列腺素内过氧化物合酶2、Akt1和半胱天冬酶3等稳定结合。结论:研究结果预测并验证了复方一枝黄花喷雾剂治疗上呼吸道感染的作用机制,为进一步深入研究奠定了基础。

关键词： 药学专业   药理学   高职教育  

摘要： 高职是教育的重要组成部分,对于教育的发展有着重要的推动作用。药理学是高职院校医药学相关专业教学的重要课程。为提高药理学对药学相关专业的教学有效性,关于医药学相关专业的药理学改革成了教师思考的重要问题。本文通过分析现存问题,提出一系列创新性的教学改革策略,旨在构建以学生为中心、理论与实践深度融合的教学模式,为培养符合新时代要求的高素质药学人才提供参考和指导。

关键词： 神牡安神胶囊   失眠   网络药理学   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道   阱高分辨质谱法   神经衰弱  

摘要： 目的研究神牡安神胶囊治疗神经衰弱引起失眠的药效物质基础及潜在作用机制。方法运用UPLC-QE-Orbitrap-MS并结合文献,对神牡安神胶囊的主要化学成分进行分析鉴定;通过TCMSP数据库及文献查阅对神牡安神胶囊的潜在有效成分进行筛选及补充;通过Swiss Target Prediction数据库预测活性成分潜在靶点;搜索OMIM、GeneCards及TTD数据库获取失眠症相关靶点;使用Venny软件收集成分靶点-疾病靶点交集,在Cytoscape软件中构建药物-成分-靶点网络图;利用STRING平台构建PPI网络,借助Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析与KEGG通路分析,利用Cytoscape构建成分-靶点-通路图。进一步建立对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的失眠小鼠模型,通过延长戊巴比妥钠睡眠时间实验考察神牡安神胶囊改善失眠动物模型睡眠的作用,通过ELISA法检测各组小鼠血清中5-羟色胺(5-HT)水平,考察神牡安神胶囊改善睡眠的可能机制。结果通过与数据库对比、文献分析以及质谱裂解规律解析,从神牡安神胶囊样品中鉴定出40个化合物;通过网络药理学共筛选出122个候选成分和917个预测靶点,与失眠共同靶点185个,关键靶点主要涉及TP53、EP300、HDAC1、TNF、APP等;KEGG富集分析预测神牡安神胶囊主要通过神经退行性病变相关信号通路(pathways of neurodegeneration-multiple diseases)、多巴胺能突触信号通路(dopaminergic synapse)、帕金森病信号通路(Parkinson disease)及5-羟色胺能神经突触信号通路(serotonergic synapse)等信号通路发挥治疗失眠作用。延长戊巴比妥钠睡眠时间实验中,与模型组相比,神牡安神胶囊中、高剂量组小鼠睡眠时间显著延长(P<0.01);小鼠血清中5-HT的含量也明显升高(P<0.05)。结论初步明确了神牡安神胶囊的化学组成及其治疗神经衰弱失眠症的作用机制,其改善小鼠失眠作用可能是通过激活脑内抑制性单胺类神经递质,增加中枢对睡眠中枢的控制而发挥作用。

关键词： 石榴皮   网络药理学   分子对接   腹泻型肠易激综合征  

摘要： 目的探究石榴皮对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的潜在防治机制,为临床用药及新药研制提供理论依据。方法通过TCMSP数据库,设置筛选条件,找到石榴皮的活性成分及相关靶点,并从DrugBank、GeneCards、OMIM、PharmGkb以及TTD公共数据库中整理出的疾病靶点基因,取出交集靶点。首先,通过R软件对交集靶点进行基因本体论富集分析(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,明确石榴皮对IBS-D潜在的通路信息和分子机制。其次,在STRING数据库中对交集靶点进行PPI网络构建,找到核心靶点。最后,将核心靶点与对应的化合物进行分子对接验证,观察两者是否能够较好结合。结果石榴皮的活性化合物槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇等能够有效作用于核心靶点肿瘤蛋白P53(TP53)、蛋白激酶B(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、B-细胞淋巴瘤因子2(BCL2)、肿瘤坏死因子(TNF)等,其KEGG富集于脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt、化学致癌作用等信号通路,并通过分子对接提示核心靶点和活性化合物能够高效结合。结论石榴皮通过多靶点、多通路发挥出降低肠道炎症和抗氧化的作用,对IBS-D有着良好的防治效果。

关键词： 药理学   知识图谱   人工智能技术   课程建设  

摘要： 基于人工智能技术的知识图谱凭借机器学习、数据挖掘、模式识别和智能算法等方面优势,在高等教育中显示出强大的潜力和广阔的应用前景。以药理学课程为研究对象,收集整合教学素材,采用关键词、文本分析、语义分类、图像可视化等技术手段进行药理学课程知识图谱的设计与建设,优化教学内容,形成集成性、前沿性与实用性为一体的课程知识体系。

关键词： 认知障碍   卒中   网络药理学   蛋白质组学   开心散  

摘要： 目的通过网络药理学和蛋白质组学分析开心散干预卒中后认知障碍(PSCI)的作用机制。方法利用TCMSP、ETCM数据库、TCMID数据库和BATMAN数据库,检索开心散组方药物活性成分及作用靶点。采用高效液相色谱法串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定PSCI患者血液样本差异基因;通过STRING数据库构建PPI网络,采用Cytoscape 3.9.1软件构建“活性成分-靶点-疾病”网络,通过DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,并利用AutoDockTools 1.5.7对活性成分和靶点进行分子对接验证。结果获得开心散2292个药物靶点,PSCI患者临床样本共鉴定出248个差异基因,其中125个上调,123个下调。KEGG通路主要富集于TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果表明,开心散活性成分山柰酚、核黄素、麝香草酚与CXCR4、APOE、AGT、SLC2A1靶点存在较强的结合作用。结论开心散山柰酚、核黄素、麝香草酚等活性成分可能通过调控CXCR4、APOE、AGT、SLC2A1等靶点,激活或抑制TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路,从而治疗PSCI。

关键词： 丹参饮   心力衰竭   网络药理学   超声   作用机制   分子对接  

摘要： 目的用网络药理学方法及体外实验验证,研究丹参饮(Danshenyin,DSY)治疗心衰的药理作用并探讨治疗机制。方法使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),UniProt等数据库筛选丹参饮的有效成分及作用靶点,以“heart failure”为关键词检索Gene Cards等数据库得到疾病靶点,二者交集得到核心靶点。用STRING数据库构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库进行生物功能和信号通路富集分析。构建“药材-成分-靶点-疾病”网络,将活性成分与靶点分子对接验证。手术结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支建立心衰模型,丹参饮干预,超声检测、蛋白免疫印记对预测结果进行实验验证。结果网络药理学分析显示,丹参饮通过丹参醛、丹参酮ⅡA、miltiononeⅡ等成分发挥对心衰的治疗作用,其作用机制可能与参与MAPK信号级联的生物调控过程以及调控MAPK等信号通路相关;动物实验对这一发现进行了初步验证:实验发现丹参饮治疗后小鼠左心室心功能、流出道血流等超声指标得到改善;心肌组织中MAPK信号通路蛋白ERK、JNK、p38磷酸化水平降低(P<0.05)。结论丹参饮能够保护心肌,影响MAPK通路从而发挥对慢性心衰的治疗作用。

关键词： 类风湿关节炎   网络药理学   蒙药   三子汤   小鼠  

摘要： 目的:探讨蒙药三子汤对胶原诱导关节炎模型(collagen induced arthritis,CIA)小鼠关节的保护作用及其治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法:以CIA小鼠为研究对象,通过关节炎指数评分及关节病理改变观察三子汤对CIA小鼠关节的保护作用。通过中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicines systems pharmacology platform,TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库及DisGeNET数据库筛选得到三子汤治疗RA的潜在靶点;应用STRING数据库对潜在靶点进行蛋白-蛋白相互作用分析;应用DAVID数据库对靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;采用CytoHubba插件进行Hub节点筛选。结果:与模型组比较,三子汤组小鼠关节炎指数评分降低(P<0.05),关节滑膜增生、软骨侵蚀等明显缓解。共筛选得到三子汤活性成分32个,靶点629个,RA疾病靶点1317个,三子汤治疗RA潜在靶点171个;GO及KEGG分析结果显示靶点参与多种与RA相关的功能、生物过程及信号通路;Hub节点筛选明确三子汤治疗RA的关键信号通路为磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、Ras信号通路,关键靶点为双重特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1,MAP2K1)、RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase,RAF1)、MAPK3。结论:蒙药三子汤可缓解CIA小鼠疾病进展;网络药理学分析三子汤可能作用于MAP2K1、MAPK3及其他关键靶点,调节PI3K-Akt、MAPK等信号通路,发挥关节保护作用。

关键词： 糖尿病心肌病   活血解毒降糖方   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学、分子对接和动物实验探讨活血解毒降糖方治疗糖尿病心肌病(DCM)的主要化学成分及其作用机制。方法:利用网络药理学工具,确定治疗DCM的活血解毒方有效成分、核心靶点和信号通路。建立DCM大鼠模型以验证网络药理学预测的主要靶点及治疗效果。结果:筛选出活血解毒降糖方158个活性成分,涉及318个DCM靶点及204条相关信号通路。网络分析表明,活血解毒降糖方可能通过磷酸酶基因(PTEN)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、肿瘤蛋白P53(TP53)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、血管内皮细胞生长因子(VEGFA)等关键靶点治疗DCM。分子对接显示活血解毒降糖方对活性成分槲皮素、γ-氨基丁酸、腺苷、木犀草素、山柰酚成分与PTEN、mTOR、TP53、STAT3、VEGFA等关键靶点结合性较好,其中,木犀草素与mTOR的Vina得分最低。动物实验结果表明,活血解毒降糖方可以减轻心肌纤维化,降低C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6水平,并抑制mTOR蛋白的表达,从而发挥治疗DCM作用。结论:活血解毒降糖方通过多成分、多靶点的作用改善DCM,为进一步探究活血解毒降糖方治疗DCM提供了研究思路。

关键词： 溃疡性结肠炎   刺梨   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术,探讨刺梨防治溃疡性结肠炎的作用机制。方法通过SwissADME数据库和PharmMapper数据库获取刺梨的主要有效成分及其作用靶点,从GeneCards、DRUG BANK、OMIM等数据库获取刺梨的治疗靶点,然后利用STRING数据库和Cytoscape构建靶点PPI网络,并进行聚类分析和筛选关键靶点。利用Metascape平台进行基因本体(GO)与基因组百科全书(KEGG)通路分析和目标基因可视化。最后通过Pymol及Auto Dock软件对刺梨与靶基因进行分子对接验证。结果共获得42个交集靶点,通路富集分析显示,这些靶点通过调节PI3K/Akt、MAPK通路等发挥防治溃疡性结肠炎的作用。分子对接结果显示核心成分可较好地与核心靶点结合。结论刺梨通过槲皮素、鞣花酸、木犀草素等多个主要活性成分作用于PI3K/Akt通路、MAPK通路、Ras等通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。